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非酒精性脂肪肝的胰岛素抵抗

2017年7月14日 更新者：VA Office of Research and Development

非酒精性脂肪性肝病的胰岛素抵抗（项目职业发展奖 (CDA)-2-044-08S 中的协议药物变更）

该研究旨在研究胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 之间的关系，并通过确定肝脏和外周胰岛素敏感性、肝脂肪变性、血脂异常、炎性细胞因子、葡萄糖之间的关联来研究 NAFLD 中胰岛素抵抗的潜在机制新陈代谢、β细胞功能和体脂分布。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

NAFLD 和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是常见的肝脏疾病，与肥胖、2 型糖尿病和血脂异常密切相关。 肝脏脂肪浸润的潜在病理生理学被认为与胰岛素抵抗有关，这在 NAFLD 患者中几乎是普遍存在的。 肝脏中的脂肪浸润和炎症也可能损害胰岛素敏感性，无论是在肝脏局部，还是通过炎性细胞因子的作用在外周。 我们假设胰岛素抵抗是导致肝脏脂肪沉积和 NAFLD 的主要致病因素，因此旨在改善胰岛素敏感性的干预措施将减少肝脏炎症和脂肪变性。

具体目标 1：在横断面研究中确定 NAFLD 是否与外周和肝脏胰岛素敏感性改变相关，并研究它们与肝脂肪变性、血脂异常、炎性细胞因子、葡萄糖代谢、β 细胞功能和体脂分布的关系。 具体目标 2：在一项为期 6 个月的安慰剂对照双盲治疗研究中确定使用吡格列酮（一种胰岛素增敏剂）或非诺贝特（一种甘油三酯降低剂）治疗是否会改善肝脏和外周胰岛素敏感性，从而改善肝脂肪变性和 NAFLD 受试者的炎症。

拟议研究的结果将对我们了解 NAFLD 受试者胰岛素抵抗和脂质和葡萄糖代谢异常的潜在机制以及旨在预防和治疗该病症的未来研究设计具有重要意义。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

11

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98108
        • VA Puget Sound Health Care System, Seattle

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

对照组：nl 肝酶，无肝病史 病例：过去 3 年内肝活检 NAFLD 或通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或超声推测 NAFLD 伴有无法解释的谷丙转氨酶 (ALT) 升高和脂肪肝

  • 能够遵守 6 个月内每天服用 1 粒药丸和后续安全访问

排除标准：

  • 病例：肝活检或临床检查或纤维化评分为肝硬化
  • NASH 以外肝功能障碍的原因

  • 使用与肝脂肪变性相关的药物：

    • 糖皮质激素
    • 雌激素
    • 他莫昔芬
    • 胺碘酮
    • 维甲酸
    • 舍曲林

  • 使用引起胰岛素抵抗的药物：

    • 烟酸
    • 糖皮质激素
    • 抗 HIV 药物或非典型抗精神病药物
  • 使用除稳定剂量他汀类药物外的降脂药物
  • 使用熊去氧胆酸、甜菜碱水飞蓟等抗NASH药物
  • 香豆素的用途
  • 硝酸盐的使用
  • 大量饮酒：平均 >20 克/天
  • 在患有糖尿病的受试者中，血红蛋白 A1c (HbA1c) >7.5% 或使用胰岛素、二甲双胍、罗格列酮或吡格列酮
  • 肝转氨酶：ALT > 5x 正常上限，
  • 铁饱和度 >50%
  • 男性肌酐 >1.5 mg/dl，女性 >1.4 mg/dl
  • 血细胞比容 <33%
  • 怀孕或哺乳
  • 过去 6 个月内或肝活检后体重显着下降
  • 严重冠状动脉疾病或充血性心力衰竭、视网膜病变的病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
匹配安慰剂 1 po qd
药品：安慰剂
安慰剂 1 粒胶囊 po qd
实验性的：非诺贝特
微粉化非诺贝特 200 mg 1 po qd
药品：非诺贝特
微粉化非诺贝特 200 mg 1 po qd
其他名称：
  • 微粒化非诺贝特
实验性的：吡格列酮
吡格列酮 30 mg po qd
药品：吡格列酮
吡格列酮 30 mg po qd
其他名称：
  • 阿托斯

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
肝/脾比率测量为计算机断层扫描 (CT) 扫描中肝脏和脾脏之间以亨斯菲尔德单位表示的比率
大体时间：6个月
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平的变化
大体时间：0-6个月
0-6个月
通过 CT 以肝脾之间的亨斯菲尔德单位的密度比测量肝/脾比的变化
大体时间：0-6个月
0-6个月
外周胰岛素敏感性的变化
大体时间：0-6个月
低剂量钳夹期间葡萄糖处理率 (Rd) 的变化。 在钳夹手术期间，根据体型大小输注胰岛素，并输注葡萄糖溶液，并根据血糖读数每 5 分钟调整一次速率，以将血糖稳定在 90 mg/dl（正常水平）。 使用葡萄糖同位素和葡萄糖输注速率，我们随后能够计算出肝脏产生了多少葡萄糖以及组织吸收了多少葡萄糖。 这提供了胰岛素敏感性的测量。
0-6个月
通过 CT 扫描观察腹内脂肪面积的变化
大体时间：0-6个月
0-6个月
肝脏胰岛素敏感性的变化
大体时间：0-6个月
在低剂量高胰岛素血症正常血糖钳夹期间使用稳定葡萄糖同位素测量确定肝胰岛素敏感性，以确定禁食状态下内源性葡萄糖产生率和对低剂量葡萄糖输注的反应。 因此，胰岛素抑制主要由肝脏产生的葡萄糖的能力提供了肝脏胰岛素敏感性的量度，并表示为基础状态的百分比。 在标记的高胰岛素正常血糖钳夹期间，低剂量胰岛素抑制内源性葡萄糖产生的能力发生变化。
0-6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

VA Office of Research and Development

调查人员

  • 首席研究员：Kristina M Utzschneider, MD、VA Puget Sound Health Care System, Seattle

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2005年10月1日

初级完成 (实际的)

2013年8月1日

研究完成 (实际的)

2014年8月1日

研究注册日期

首次提交

2011年1月21日

首先提交符合 QC 标准的

2011年2月3日

首次发布 (估计)

2011年2月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年8月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年7月14日

最后验证

2017年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CDA-2-044-08S-2

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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