Resistencia a la insulina en la enfermedad del hígado graso no alcohólico
Resistencia a la insulina en la enfermedad del hígado graso no alcohólico (Protocolo de cambio de fármaco del premio Project Career Development Award (CDA)-2-044-08S)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La NAFLD y la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) son trastornos hepáticos comunes que están fuertemente asociados con la obesidad, la diabetes tipo 2 y la dislipidemia. Se cree que la fisiopatología subyacente de la infiltración grasa del hígado está relacionada con la resistencia a la insulina, que es un hallazgo casi universal en pacientes con NAFLD. También es posible que la infiltración de grasa y la inflamación en el hígado puedan afectar la sensibilidad a la insulina, ya sea localmente en el hígado o periféricamente a través de las acciones de las citocinas inflamatorias. Nuestra hipótesis es que la resistencia a la insulina es un factor causal importante que conduce a la acumulación de grasa en el hígado y la NAFLD y, por lo tanto, las intervenciones destinadas a mejorar la sensibilidad a la insulina darán como resultado una reducción de la inflamación hepática y la esteatosis.
Objetivo Específico 1: Determinar en un estudio transversal si la NAFLD se asocia con sensibilidad a la insulina periférica y hepática alterada y estudiar sus relaciones con esteatosis hepática, dislipidemia, citocinas inflamatorias, metabolismo de la glucosa, función de las células beta y distribución de la grasa corporal. Objetivo específico 2: Determinar en un estudio de tratamiento doble ciego controlado con placebo de 6 meses de duración si el tratamiento con pioglitazona, un sensibilizador de la insulina, o fenofibrato, un agente reductor de los triglicéridos, mejorará la sensibilidad a la insulina tanto hepática como periférica y, por lo tanto, mejorará la esteatosis hepática. e inflamación en sujetos con NAFLD.
Los resultados del estudio propuesto tendrán implicaciones importantes para nuestra comprensión de los mecanismos subyacentes a la resistencia a la insulina y las anomalías en el metabolismo de los lípidos y la glucosa en sujetos con NAFLD y para el diseño de futuros estudios destinados a la prevención y el tratamiento de esta afección.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
- VA Puget Sound Health Care System, Seattle
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Sujetos de control: enzimas hepáticas nl y sin antecedentes de enfermedad hepática Sujetos de casos: NAFLD en biopsia hepática en los últimos 3 años o presunta NAFLD con alanina aminotransferasa (ALT) elevada sin otra explicación e hígado graso mediante tomografía computarizada (TC) o ultrasonido
- Capaz de cumplir con tomar 1 pastilla al día durante 6 meses y visitas de seguridad de seguimiento
Criterio de exclusión:
- Casos: cirrosis en biopsia hepática o por examen clínico o puntuación de fibrosis
- Causas de disfunción hepática distintas de NASH
Uso de medicamentos asociados a la esteatosis hepática:
- glucocorticoides
- estrógenos
- tamoxifeno
- amiodarona
- accutane
- sertralina
Uso de medicamentos que causan resistencia a la insulina:
- niacina
- glucocorticoides
- medicamentos contra el VIH o antipsicóticos atípicos
- Uso de medicamentos hipolipemiantes excepto estatinas en dosis estable
- Uso de medicamentos anti-NASH como ácido ursodesoxicólico, cardo mariano betaína
- uso de coumadina
- uso de nitratos
- Consumo significativo de alcohol: Promedio >20 gramos/día
- En sujetos con diabetes, una hemoglobina A1c (HbA1c) >7,5% o uso de insulina, metformina, rosiglitazona o pioglitazona
- Transaminasas hepáticas: ALT >5 veces el límite superior de lo normal,
- Saturación de hierro >50%
- Creatinina >1,5 mg/dl para hombres y >1,4 mg/dl para mujeres
- Hematocrito <33%
- Embarazo o lactancia
- Pérdida de peso significativa en los últimos 6 meses o desde la biopsia hepática
- Antecedentes de enfermedad arterial coronaria significativa o insuficiencia cardíaca congestiva, retinopatía
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
placebo coincidente 1 po qd
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placebo 1 cápsula po qd
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Experimental: Fenofibrato
fenofibrato micronizado 200 mg 1 po qd
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fenofibrato micronizado 200 mg 1 po qd
Otros nombres:
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Experimental: Pioglitazona
pioglitazona, 30 mg por vía oral una vez al día
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pioglitazona, 30 mg por vía oral una vez al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Relación hígado/bazo medida como la relación en unidades Hounsfield entre el hígado y el bazo en una tomografía computarizada (TC)
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en los niveles de alanina aminotransferasa (ALT)
Periodo de tiempo: 0-6 meses
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0-6 meses
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Cambio en la relación hígado/bazo medida por la relación de densidad en unidades Hounsfield entre el hígado y el bazo por TC
Periodo de tiempo: 0-6 meses
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0-6 meses
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Cambio en la sensibilidad a la insulina periférica
Periodo de tiempo: 0-6 meses
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Cambio en la tasa de eliminación de glucosa (Rd) durante la pinza de dosis baja.
Durante un procedimiento de pinzamiento, se infunde insulina en una dosis basada en el tamaño corporal y se infunde una solución de glucosa y la velocidad se ajusta cada 5 minutos en función de una lectura de glucosa en sangre para mantener la glucosa en sangre estable en 90 mg/dl (nivel normal).
Usando los isótopos de glucosa y la velocidad de la infusión de glucosa, podemos calcular cuánta glucosa produce el hígado y cuánta glucosa se absorbe en los tejidos.
Esto proporciona una medida de la sensibilidad a la insulina.
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0-6 meses
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Cambio en el área de grasa intraabdominal por tomografía computarizada
Periodo de tiempo: 0-6 meses
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0-6 meses
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Cambio en la sensibilidad a la insulina hepática
Periodo de tiempo: 0-6 meses
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La sensibilidad a la insulina hepática se determinó utilizando mediciones de isótopos de glucosa estables durante el pinzamiento euglucémico hiperinsulinémico de dosis baja para determinar la tasa de producción endógena de glucosa en ayunas y en respuesta a una infusión de glucosa de dosis baja.
La capacidad de la insulina para suprimir la glucosa, que se produce principalmente en el hígado, proporciona una medida de la sensibilidad a la insulina hepática y se expresa como un porcentaje del estado basal.
Cambio en la capacidad de dosis bajas de insulina para suprimir la producción de glucosa endógena durante un pinzamiento euglucémico hiperinsulinémico marcado.
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0-6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kristina M Utzschneider, MD, VA Puget Sound Health Care System, Seattle
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Utzschneider KM, Largajolli A, Bertoldo A, Marcovina S, Nelson JE, Yeh MM, Kowdley KV, Kahn SE. Serum ferritin is associated with non-alcoholic fatty liver disease and decreased Beta-cell function in non-diabetic men and women. J Diabetes Complications. 2014 Mar-Apr;28(2):177-84. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2013.11.007. Epub 2013 Nov 26.
- Kratz M, Marcovina S, Nelson JE, Yeh MM, Kowdley KV, Callahan HS, Song X, Di C, Utzschneider KM. Dairy fat intake is associated with glucose tolerance, hepatic and systemic insulin sensitivity, and liver fat but not beta-cell function in humans. Am J Clin Nutr. 2014 Jun;99(6):1385-96. doi: 10.3945/ajcn.113.075457. Epub 2014 Apr 16.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Hiperinsulinismo
- Enfermedades del HIGADO
- Hígado graso
- Resistencia a la insulina
- Enfermedad del hígado graso no alcohólico
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Pioglitazona
- Fenofibrato
Otros números de identificación del estudio
- CDA-2-044-08S-2
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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