Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инсулинорезистентность при неалкогольной жировой болезни печени

14 июля 2017 г. обновлено: VA Office of Research and Development

Инсулинорезистентность при неалкогольной жировой болезни печени (Протокол изменения лекарственного средства из проекта «Награда за развитие карьеры» (CDA)-2-044-08S)

Исследование предназначено для изучения взаимосвязи между резистентностью к инсулину и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), а также для изучения потенциальных механизмов, лежащих в основе резистентности к инсулину при НАЖБП, путем определения связи между чувствительностью печени и периферических тканей к инсулину, стеатозом печени, дислипидемией, воспалительными цитокинами, уровнем глюкозы. метаболизм, функция бета-клеток и распределение жира в организме.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

НАЖБП и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) являются распространенными заболеваниями печени, тесно связанными с ожирением, диабетом 2 типа и дислипидемией. Считается, что основная патофизиология жировой инфильтрации печени связана с резистентностью к инсулину, которая является почти универсальным признаком у пациентов с НАЖБП. Также возможно, что жировая инфильтрация и воспаление в печени могут нарушать чувствительность к инсулину либо локально в печени, либо периферически за счет действия воспалительных цитокинов. Мы предполагаем, что резистентность к инсулину является основным причинным фактором, ведущим к отложению жира в печени и НАЖБП, и поэтому вмешательства, направленные на улучшение чувствительности к инсулину, приведут к уменьшению воспаления печени и стеатоза.

Конкретная цель 1: определить в поперечном исследовании, связана ли НАЖБП с измененной периферической и печеночной чувствительностью к инсулину, и изучить их взаимосвязь со стеатозом печени, дислипидемией, воспалительными цитокинами, метаболизмом глюкозы, функцией бета-клеток и распределением жира в организме. Конкретная цель 2: Определить в 6-месячном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании лечения, будет ли лечение пиоглитазоном, сенсибилизатором инсулина, или фенофибратом, средством, снижающим уровень триглицеридов, улучшать как печеночную, так и периферическую чувствительность к инсулину и тем самым уменьшать стеатоз печени. и воспаление у субъектов с НАЖБП.

Результаты предлагаемого исследования будут иметь важное значение для нашего понимания механизмов, лежащих в основе резистентности к инсулину и нарушений метаболизма липидов и глюкозы у пациентов с НАЖБП, а также для разработки будущих исследований, направленных на профилактику и лечение этого состояния.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Субъекты контрольной группы: ферменты печени nl и отсутствие заболевания печени в анамнезе Субъекты наблюдения: НАЖБП по данным биопсии печени в течение последних 3 лет или предполагаемая НАЖБП с необъяснимым повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и жировой дистрофией печени по данным компьютерной томографии (КТ) или УЗИ

  • Способен соблюдать прием по 1 таблетке в день в течение 6 месяцев и последующие визиты по безопасности

Критерий исключения:

  • Случаи: цирроз при биопсии печени или при клиническом осмотре или по шкале фиброза
  • Причины дисфункции печени, кроме НАСГ

  • Использование лекарств, связанных со стеатозом печени:

    • глюкокортикоиды
    • эстрогены
    • тамоксифен
    • амиодарон
    • аккутан
    • сертралин

  • Применение препаратов, вызывающих резистентность к инсулину:

    • ниацин
    • глюкокортикоиды
    • анти-ВИЧ-препараты или атипичные нейролептики
  • Использование гиполипидемических препаратов, кроме статина в стабильной дозе
  • Использование препаратов против НАСГ, таких как урсодезоксихолевая кислота, бетаин расторопши.
  • Использование кумадина
  • Использование нитратов
  • Значительное потребление алкоголя: в среднем> 20 граммов в день.
  • У пациентов с диабетом гемоглобин A1c (HbA1c) >7,5% или применение инсулина, метформина, розиглитазона или пиоглитазона
  • Трансаминазы печени: АЛТ в 5 раз выше верхней границы нормы,
  • Насыщение железом >50%
  • Креатинин >1,5 мг/дл для мужчин и >1,4 мг/дл для женщин
  • Гематокрит <33%
  • Беременность или лактация
  • Значительная потеря веса в течение последних 6 месяцев или после биопсии печени.
  • История серьезной ишемической болезни сердца или застойной сердечной недостаточности, ретинопатии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
соответствующее плацебо 1 po qd
Лекарство: плацебо
плацебо 1 капсула перорально 4 раза в день
Экспериментальный: Фенофибрат
микронизированный фенофибрат 200 мг 1 перорально 4 раза в день
Лекарство: фенофибрат
микронизированный фенофибрат 200 мг 1 перорально 4 раза в день
Другие имена:
  • микронизированный фенофибрат
Экспериментальный: Пиоглитазон
пиоглитазон 30 мг перорально 4 раза в день
Лекарство: пиоглитазон
пиоглитазон 30 мг перорально 4 раза в день
Другие имена:
  • Актос

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Соотношение печень/селезенка, измеренное как отношение в единицах Хаунсфилда между печенью и селезенкой при компьютерной томографии (КТ)
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ)
Временное ограничение: 0-6 месяцев
0-6 месяцев
Изменение соотношения печень/селезенка Измерение отношения плотности в единицах Хаунсфилда между печенью и селезенкой с помощью КТ
Временное ограничение: 0-6 месяцев
0-6 месяцев
Изменение периферической чувствительности к инсулину
Временное ограничение: 0-6 месяцев
Изменение скорости утилизации глюкозы (Rd) во время клэмпа с низкой дозой. Во время процедуры клэмп-теста вводят инсулин в дозе, соответствующей размеру тела, и вводят раствор глюкозы, а скорость корректируют каждые 5 минут на основе показаний уровня глюкозы в крови для поддержания стабильного уровня глюкозы в крови на уровне 90 мг/дл (нормальный уровень). Используя изотопы глюкозы и скорость инфузии глюкозы, мы затем можем рассчитать, сколько глюкозы производит печень и сколько глюкозы поглощается тканями. Это обеспечивает меру чувствительности к инсулину.
0-6 месяцев
Изменение области внутрибрюшного жира с помощью компьютерной томографии
Временное ограничение: 0-6 месяцев
0-6 месяцев
Изменение чувствительности печени к инсулину
Временное ограничение: 0-6 месяцев
Чувствительность печени к инсулину определяли с помощью измерений стабильных изотопов глюкозы во время низкодозового гиперинсулинемического эугликемического клэмпа для определения скорости эндогенной продукции глюкозы натощак и в ответ на инфузию низких доз глюкозы. Таким образом, способность инсулина подавлять глюкозу, которая в основном вырабатывается печенью, обеспечивает меру чувствительности печени к инсулину и выражается в процентах от исходного состояния. Изменение способности низких доз инсулина подавлять эндогенную выработку глюкозы во время меченого гиперинсулинемического эугликемического клэмпа.
0-6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

VA Office of Research and Development

Следователи

  • Главный следователь: Kristina M Utzschneider, MD, VA Puget Sound Health Care System, Seattle

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 января 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июля 2017 г.

Последняя проверка

1 июля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDA-2-044-08S-2

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться