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Résistance à l'insuline dans la stéatose hépatique non alcoolique

14 juillet 2017 mis à jour par: VA Office of Research and Development

Résistance à l'insuline dans la stéatose hépatique non alcoolique (Protocol Drug Change From Project Career Development Award (CDA)-2-044-08S)

L'étude est conçue pour étudier la relation entre la résistance à l'insuline et la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et pour étudier les mécanismes potentiels sous-jacents à la résistance à l'insuline dans la NAFLD en déterminant les associations entre la sensibilité à l'insuline hépatique et périphérique, la stéatose hépatique, la dyslipidémie, les cytokines inflammatoires, le glucose. métabolisme, fonction des cellules bêta et répartition des graisses corporelles.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La NAFLD et la stéatohépatite non alcoolique (NASH) sont des troubles hépatiques courants qui sont fortement associés à l'obésité, au diabète de type 2 et à la dyslipidémie. On pense que la physiopathologie sous-jacente de l'infiltration graisseuse du foie est liée à la résistance à l'insuline, qui est une découverte presque universelle chez les patients atteints de NAFLD. Il est également possible que l'infiltration de graisse et l'inflammation dans le foie altèrent la sensibilité à l'insuline, soit localement dans le foie, soit de manière périphérique via les actions des cytokines inflammatoires. Nous émettons l'hypothèse que la résistance à l'insuline est un facteur causal majeur conduisant au dépôt de graisse dans le foie et à la NAFLD, et donc les interventions visant à améliorer la sensibilité à l'insuline entraîneront une réduction de l'inflammation hépatique et de la stéatose.

Objectif spécifique 1 : Déterminer dans une étude transversale si la NAFLD est associée à une altération de la sensibilité périphérique et hépatique à l'insuline et étudier leurs relations avec la stéatose hépatique, la dyslipidémie, les cytokines inflammatoires, le métabolisme du glucose, la fonction des cellules bêta et la distribution des graisses corporelles. Objectif spécifique 2 : Déterminer dans une étude de traitement en double aveugle contrôlée contre placebo de 6 mois si le traitement par la pioglitazone, un sensibilisant à l'insuline, ou le fénofibrate, un agent abaissant les triglycérides, améliorera à la fois la sensibilité hépatique et périphérique à l'insuline et améliorera ainsi la stéatose hépatique et l'inflammation chez les sujets atteints de NAFLD.

Les résultats de l'étude proposée auront des implications importantes pour notre compréhension des mécanismes sous-jacents à la résistance à l'insuline et aux anomalies du métabolisme des lipides et du glucose chez les sujets atteints de NAFLD et pour la conception d'études futures visant à la prévention et au traitement de cette affection.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System, Seattle

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Sujets témoins : nl enzymes hépatiques et aucun antécédent de maladie du foie

  • Capable de se conformer à la prise de 1 comprimé par jour pendant 6 mois et aux visites de sécurité de suivi

Critère d'exclusion:

  • Cas : cirrhose sur biopsie hépatique ou par examen clinique ou score de fibrose
  • Causes de dysfonctionnement hépatique autres que la NASH

  • Utilisation de médicaments associés à la stéatose hépatique :

    • glucocorticoïdes
    • oestrogènes
    • tamoxifène
    • amiodarone
    • précis
    • sertraline

  • Utilisation de médicaments qui provoquent une résistance à l'insuline :

    • niacine
    • glucocorticoïdes
    • médicaments anti-VIH ou antipsychotiques atypiques
  • Utilisation de médicaments hypolipémiants à l'exception des statines à dose stable
  • Utilisation de médicaments anti-NASH tels que l'acide ursodésoxycholique, le chardon-marie à la bétaïne
  • Utilisation de coumadine
  • Utilisation de nitrates
  • Consommation importante d'alcool : Moyenne > 20 grammes/jour
  • Chez les sujets diabétiques, une hémoglobine A1c (HbA1c) > 7,5 % ou utilisation d'insuline, de metformine, de rosiglitazone ou de pioglitazone
  • Transaminases hépatiques : ALT > 5x limite supérieure de la normale,
  • Saturation en fer >50%
  • Créatinine > 1,5 mg/dl pour les hommes et > 1,4 mg/dl pour les femmes
  • Hématocrite <33 %
  • Grossesse ou allaitement
  • Perte de poids importante au cours des 6 derniers mois ou depuis la biopsie du foie
  • Antécédents de maladie coronarienne importante ou d'insuffisance cardiaque congestive, rétinopathie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
placebo correspondant 1 po qd
Médicament: placebo
placebo 1 gélule po qd
Expérimental: Fénofibrate
fénofibrate micronisé 200 mg 1 po qd
Médicament: fénofibrate
fénofibrate micronisé 200 mg 1 po qd
Autres noms:
  • fénofibrate micronisé
Expérimental: Pioglitazone
pioglitazone 30 mg po qd
Médicament: pioglitazone
pioglitazone 30 mg po qd
Autres noms:
  • Actos

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Rapport foie/rate mesuré comme le rapport en unités Hounsfield entre le foie et la rate lors d'une tomodensitométrie (TDM)
Délai: 6 mois
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des niveaux d'alanine aminotransférase (ALT)
Délai: 0-6 mois
0-6 mois
Modification du rapport foie/rate mesuré par le rapport de densité en unités Hounsfield entre le foie et la rate par CT
Délai: 0-6 mois
0-6 mois
Modification de la sensibilité périphérique à l'insuline
Délai: 0-6 mois
Modification du taux d'élimination du glucose (Rd) pendant le clamp à faible dose. Au cours d'une procédure de clampage, l'insuline est perfusée à une dose basée sur la taille du corps et une solution de glucose est perfusée et le débit est ajusté toutes les 5 minutes en fonction d'une lecture de glycémie pour maintenir la glycémie stable à 90 mg/dl (niveau normal). En utilisant les isotopes du glucose et le taux de perfusion de glucose, nous sommes alors en mesure de calculer la quantité de glucose produite par le foie et la quantité de glucose absorbée dans les tissus. Ceci fournit une mesure de la sensibilité à l'insuline.
0-6 mois
Modification de la zone de graisse intra-abdominale par tomodensitométrie
Délai: 0-6 mois
0-6 mois
Modification de la sensibilité hépatique à l'insuline
Délai: 0-6 mois
La sensibilité hépatique à l'insuline a été déterminée à l'aide de mesures d'isotopes stables du glucose pendant le clamp euglycémique hyperinsulinémique à faible dose pour déterminer le taux de production endogène de glucose à jeun et en réponse à une perfusion de glucose à faible dose. La capacité de l'insuline à supprimer le glucose, qui est principalement produit par le foie, fournit ainsi une mesure de la sensibilité hépatique à l'insuline et est exprimée en pourcentage de l'état basal. Modification de la capacité de l'insuline à faible dose à supprimer la production de glucose endogène au cours d'un clamp euglycémique hyperinsulinémique marqué.
0-6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

VA Office of Research and Development

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kristina M Utzschneider, MD, VA Puget Sound Health Care System, Seattle

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2011

Première publication (Estimation)

4 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDA-2-044-08S-2

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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