Resistência à insulina na doença hepática gordurosa não alcoólica

DHGNA e esteato-hepatite não alcoólica (NASH) são distúrbios hepáticos comuns fortemente associados à obesidade, diabetes tipo 2 e dislipidemia. Acredita-se que a fisiopatologia subjacente da infiltração gordurosa do fígado esteja relacionada à resistência à insulina, que é um achado quase universal em pacientes com DHGNA. Também é possível que a infiltração de gordura e a inflamação no fígado possam prejudicar a sensibilidade à insulina, seja localmente no fígado ou perifericamente por meio das ações de citocinas inflamatórias. Nossa hipótese é que a resistência à insulina é um fator causal importante que leva à deposição de gordura no fígado e NAFLD e, portanto, as intervenções destinadas a melhorar a sensibilidade à insulina resultarão em uma redução da inflamação hepática e da esteatose.

Objetivo Específico 1: Determinar em um estudo transversal se a DHGNA está associada à alteração da sensibilidade periférica e hepática à insulina e estudar suas relações com esteatose hepática, dislipidemia, citocinas inflamatórias, metabolismo da glicose, função das células beta e distribuição de gordura corporal. Objetivo Específico 2: Determinar em um estudo de tratamento duplo-cego controlado por placebo de 6 meses se o tratamento com pioglitazona, um sensibilizador de insulina, ou fenofibrato, um agente redutor de triglicerídeos, melhorará a sensibilidade à insulina tanto hepática quanto periférica e, assim, melhorará a esteatose hepática e inflamação em indivíduos com DHGNA.

Os resultados do estudo proposto terão implicações importantes para a nossa compreensão dos mecanismos subjacentes à resistência à insulina e anormalidades no metabolismo de lipídios e glicose em indivíduos com DHGNA e para o desenho de estudos futuros voltados para a prevenção e tratamento desta condição.