- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01289639
Insulinresistens vid icke-alkoholisk fettleversjukdom
Insulinresistens vid icke-alkoholisk fettleversjukdom (Protocol Drug Change From Project Career Development Award (CDA)-2-044-08S)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
NAFLD och icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) är vanliga leversjukdomar som är starkt förknippade med fetma, typ 2-diabetes och dyslipidemi. Den underliggande patofysiologin för fettinfiltration av levern tros vara relaterad till insulinresistens, vilket är ett nästan universellt fynd hos patienter med NAFLD. Det är också möjligt att fettinfiltration och inflammation i levern kan försämra insulinkänsligheten, antingen lokalt i levern eller perifert via inflammatoriska cytokiners inverkan. Vi antar att insulinresistens är en viktig orsaksfaktor som leder till fettavlagring i levern och NAFLD, och därför kommer interventioner som syftar till att förbättra insulinkänsligheten att resultera i en minskning av leverinflammation och steatos.
Specifikt mål 1: Att i en tvärsnittsstudie fastställa om NAFLD är associerat med förändrad perifer och hepatisk insulinkänslighet och att studera deras samband med leversteatos, dyslipidemi, inflammatoriska cytokiner, glukosmetabolism, betacellsfunktion och kroppsfettfördelning. Specifikt mål 2: Att i en 6-månaders placebokontrollerad dubbelblind behandlingsstudie fastställa om behandling med pioglitazon, ett insulinsensibiliserande medel eller fenofibrat, ett triglyceridsänkande medel, kommer att förbättra både leverns såväl som perifer insulinkänslighet och därigenom förbättra leversteatos. och inflammation hos patienter med NAFLD.
Resultaten av den föreslagna studien kommer att ha viktiga implikationer för vår förståelse av mekanismerna bakom insulinresistens och abnormiteter i lipid- och glukosmetabolism hos patienter med NAFLD och för utformningen av framtida studier som syftar till att förebygga och behandla detta tillstånd.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98108
- VA Puget Sound Health Care System, Seattle
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Kontrollpersoner: nl leverenzymer och ingen historia av leversjukdom Fallsubjekt: NAFLD på leverbiopsi under de senaste 3 åren eller förmodad NAFLD med annars oförklarat förhöjt alaninaminotransferas (ALT) och fettlever genom datortomografi (CT)-skanning eller ultraljud
- Kunna följa med att ta 1 piller om dagen i 6 månader och uppföljande säkerhetsbesök
Exklusions kriterier:
- Fall: cirros på leverbiopsi eller genom klinisk undersökning eller fibros-poäng
- Andra orsaker till leverdysfunktion än NASH
Användning av mediciner associerade med leversteatos:
- glukokortikoider
- östrogener
- tamoxifen
- amiodaron
- accutane
- sertralin
Användning av mediciner som orsakar insulinresistens:
- niacin
- glukokortikoider
- läkemedel mot hiv eller atypiska antipsykotika
- Användning av lipidsänkande mediciner förutom stabil dos statin
- Användning av anti-NASH-läkemedel som ursodeoxicholsyra, betainmjölktistel
- Användning av coumadin
- Användning av nitrater
- Betydande alkoholkonsumtion: Genomsnitt >20 gram/dag
- Hos patienter med diabetes, ett hemoglobin A1c (HbA1c) >7,5 % eller användning av insulin, metformin, rosiglitazon eller pioglitazon
- Levertransaminaser: ALAT >5x övre normalgräns,
- Järnmättnad >50 %
- Kreatinin >1,5 mg/dl för män och >1,4 mg/dl för kvinnor
- Hematokrit <33 %
- Graviditet eller amning
- Betydande viktminskning under de senaste 6 månaderna eller sedan leverbiopsi
- Historik av betydande kranskärlssjukdom eller kongestiv hjärtsvikt, retinopati
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Placebo-jämförare: Placebo
matchande placebo 1 po qd
|
placebo 1 kapsel po qd
|
Experimentell: Fenofibrat
mikroniserat fenofibrat 200 mg 1 po qd
|
mikroniserat fenofibrat 200 mg 1 po qd
Andra namn:
|
Experimentell: Pioglitazon
pioglitazon 30 mg po qd
|
pioglitazon 30 mg po qd
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Lever/mjälte-förhållande mätt som förhållandet i Hounsfield-enheter mellan levern och mjälten vid datortomografi (CT)-skanning
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring i nivåer av alaninaminotransferas (ALT).
Tidsram: 0-6 månader
|
0-6 månader
|
|
Förändring i förhållande mellan lever och mjälte Mät med densitetsförhållandet i Hounsfield-enheter mellan levern och mjälten med CT
Tidsram: 0-6 månader
|
0-6 månader
|
|
Förändring i perifer insulinkänslighet
Tidsram: 0-6 månader
|
Förändring i hastigheten för bortskaffande av glukos (Rd) under lågdosklämman.
Under en klämprocedur infunderas insulin i en dos baserad på kroppsstorlek och en glukoslösning infunderas och hastigheten justeras var 5:e minut baserat på en blodsockeravläsning för att hålla blodsockret stabilt på 90 mg/dl (normal nivå).
Med hjälp av glukosisotoper och hastigheten på glukosinfusionen kan vi sedan beräkna hur mycket glukos levern producerar och hur mycket glukos som tas upp i vävnaderna.
Detta ger ett mått på insulinkänsligheten.
|
0-6 månader
|
Förändring av det intraabdominala fettområdet genom CT-skanning
Tidsram: 0-6 månader
|
0-6 månader
|
|
Förändring i leverinsulinkänslighet
Tidsram: 0-6 månader
|
Leverinsulinkänslighet bestämdes med hjälp av stabila glukosisotopmätningar under lågdos hyperinsulinemisk euglykemisk klämma för att bestämma hastigheten för endogen glukosproduktion i fastande tillstånd och som svar på en lågdos glukosinfusion.
Insulinets förmåga att undertrycka glukos, som huvudsakligen produceras av levern, ger således ett mått på leverns insulinkänslighet och uttrycks som en procentandel av basaltillståndet.
Förändring i förmågan hos lågdosinsulin att undertrycka endogen glukosproduktion under en märkt hyperinsulinemisk euglykemisk klämma.
|
0-6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Kristina M Utzschneider, MD, VA Puget Sound Health Care System, Seattle
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Utzschneider KM, Largajolli A, Bertoldo A, Marcovina S, Nelson JE, Yeh MM, Kowdley KV, Kahn SE. Serum ferritin is associated with non-alcoholic fatty liver disease and decreased Beta-cell function in non-diabetic men and women. J Diabetes Complications. 2014 Mar-Apr;28(2):177-84. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2013.11.007. Epub 2013 Nov 26.
- Kratz M, Marcovina S, Nelson JE, Yeh MM, Kowdley KV, Callahan HS, Song X, Di C, Utzschneider KM. Dairy fat intake is associated with glucose tolerance, hepatic and systemic insulin sensitivity, and liver fat but not beta-cell function in humans. Am J Clin Nutr. 2014 Jun;99(6):1385-96. doi: 10.3945/ajcn.113.075457. Epub 2014 Apr 16.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Hyperinsulinism
- Leversjukdomar
- Fet lever
- Insulinresistens
- Alkoholfri fettleversjukdom
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Pioglitazon
- Fenofibrat
Andra studie-ID-nummer
- CDA-2-044-08S-2
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Fet lever
-
Universidad Complutense de MadridRekrytering
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalHar inte rekryterat ännuErfarenhet, livKalkon
-
Bournemouth UniversityDorset County Hospital NHS Foundation TrustAvslutadErfarenhet, livStorbritannien
-
Bispebjerg HospitalRekryteringMuskelansträngning, underben | Muskelspända lår | Hälsenan; Rivsår | Fatty DegenerationDanmark
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonAvslutad
-
Diakonie Kliniken ZschadraßChemnitz University of TechnologyAvslutadMantra Meditation | Mantra Meditation + Kroppsorienterad Yoga | Mantra Meditation + Etiskt Liv | Mantra Meditation + Kroppsorienterad Yoga + Etiskt livTyskland
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...Johns Hopkins UniversityAvslutadNAFLD - Nonalcoholic Fatty Lever DiseaseFörenta staterna
-
University of California, Los AngelesVA Greater Los Angeles Healthcare SystemIndragenVeteranfamiljer | Familjekommunikation | Återintegrering av civilt livFörenta staterna
-
Ornit CohenProf Doron ZamirOkändNAFLD - Non Alcoholic Fatty Lever DiseaseIsrael
-
Columbia UniversityThorne Research Inc.IndragenNASH - Nonalcoholic Steatohepatit | NAFLD - Nonalcoholic Fatty Lever Disease
Kliniska prövningar på placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdOkändAkut bronkit | Akut övre luftvägsinfektionKorea, Republiken av
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AvslutadAnvändning av cannabisFörenta staterna
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAvslutadManliga försökspersoner med typ II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAvslutadFarmakokinetik | SäkerhetsfrågorStorbritannien
-
Regado Biosciences, Inc.AvslutadFrisk volontärFörenta staterna
-
Texas A&M UniversityNutraboltAvslutadGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.AvslutadHypoplastiskt vänsterhjärtsyndromFörenta staterna
-
ItalfarmacoAvslutadBeckers muskeldystrofiNederländerna, Italien
-
Universidade Estadual de LondrinaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; Coordination...AvslutadVassleproteintillskott associerat med motståndsträning på hälsoindikatorer hos tränade äldre kvinnorFriska | Kroppssammansättning