Insulineresistentie bij niet-alcoholische leververvetting

NAFLD en niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) zijn veel voorkomende leveraandoeningen die sterk geassocieerd zijn met obesitas, diabetes type 2 en dyslipidemie. Aangenomen wordt dat de onderliggende pathofysiologie van vetinfiltratie van de lever verband houdt met insulineresistentie, wat een bijna universele bevinding is bij patiënten met NAFLD. Het is ook mogelijk dat vetinfiltratie en ontsteking in de lever de insulinegevoeligheid kunnen verminderen, hetzij lokaal in de lever, hetzij perifeer via de werking van inflammatoire cytokines. We veronderstellen dat insulineresistentie een belangrijke oorzakelijke factor is die leidt tot vetafzetting in de lever en NAFLD, en dus zullen interventies gericht op het verbeteren van de insulinegevoeligheid resulteren in een vermindering van leverontsteking en steatose.

Specifiek doel 1: Vaststellen in een cross-sectionele studie of NAFLD geassocieerd is met veranderde perifere en hepatische insulinegevoeligheid en hun relaties bestuderen met hepatische steatose, dyslipidemie, inflammatoire cytokines, glucosemetabolisme, bètacelfunctie en lichaamsvetverdeling. Specifiek doel 2: Vaststellen in een 6 maanden durende placebogecontroleerde dubbelblinde behandelingsstudie of behandeling met pioglitazon, een insulinesensibilisator, of fenofibraat, een triglyceridenverlagend middel, zowel de hepatische als de perifere insulinegevoeligheid zal verbeteren en daardoor hepatische steatose zal verbeteren en ontsteking bij proefpersonen met NAFLD.

De resultaten van de voorgestelde studie zullen belangrijke implicaties hebben voor ons begrip van de mechanismen die ten grondslag liggen aan insulineresistentie en afwijkingen in het lipiden- en glucosemetabolisme bij proefpersonen met NAFLD en voor het ontwerp van toekomstige studies gericht op de preventie en behandeling van deze aandoening.