Insulinresistenz bei nichtalkoholischer Fettlebererkrankung

NAFLD und nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) sind häufige Lebererkrankungen, die stark mit Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes und Dyslipidämie in Verbindung gebracht werden. Es wird angenommen, dass die zugrunde liegende Pathophysiologie der Fettinfiltration der Leber mit der Insulinresistenz zusammenhängt, die ein fast universeller Befund bei Patienten mit NAFLD ist. Es ist auch möglich, dass Fettinfiltration und Entzündung in der Leber die Insulinsensitivität beeinträchtigen, entweder lokal in der Leber oder peripher über die Wirkung von entzündlichen Zytokinen. Wir nehmen an, dass die Insulinresistenz ein wichtiger kausaler Faktor ist, der zu einer Fettablagerung in der Leber und NAFLD führt, und dass daher Interventionen zur Verbesserung der Insulinsensitivität zu einer Verringerung der Leberentzündung und Steatose führen werden.

Spezifisches Ziel 1: In einer Querschnittsstudie zu bestimmen, ob NAFLD mit einer veränderten peripheren und hepatischen Insulinsensitivität assoziiert ist, und ihre Beziehungen zu hepatischer Steatose, Dyslipidämie, entzündlichen Zytokinen, Glukosestoffwechsel, Betazellfunktion und Körperfettverteilung zu untersuchen. Spezifisches Ziel 2: Bestimmung in einer 6-monatigen placebokontrollierten doppelblinden Behandlungsstudie, ob die Behandlung mit Pioglitazon, einem Insulinsensibilisator, oder Fenofibrat, einem Triglyceridsenker, sowohl die hepatische als auch die periphere Insulinsensitivität und damit die hepatische Steatose verbessert und Entzündungen bei Patienten mit NAFLD.

Die Ergebnisse der vorgeschlagenen Studie werden wichtige Auswirkungen auf unser Verständnis der Mechanismen haben, die der Insulinresistenz und den Anomalien im Lipid- und Glukosestoffwechsel bei Patienten mit NAFLD zugrunde liegen, sowie für die Gestaltung zukünftiger Studien zur Prävention und Behandlung dieser Erkrankung.