Inzulinová rezistence u nealkoholických ztučnělých jaterních onemocnění

NAFLD a nealkoholická steatohepatitida (NASH) jsou běžné jaterní poruchy, které jsou silně spojeny s obezitou, diabetem 2. typu a dyslipidémií. Předpokládá se, že základní patofyziologie tukové infiltrace jater souvisí s inzulinovou rezistencí, což je téměř univerzální nález u pacientů s NAFLD. Je také možné, že tuková infiltrace a zánět v játrech mohou zhoršit citlivost na inzulín, buď lokálně v játrech, nebo periferně prostřednictvím působení zánětlivých cytokinů. Předpokládáme, že inzulínová rezistence je hlavním kauzálním faktorem vedoucím k ukládání tuku v játrech a NAFLD, a proto intervence zaměřené na zlepšení inzulínové senzitivity povedou ke snížení zánětu jater a steatózy.

Specifický cíl 1: V průřezové studii určit, zda NAFLD souvisí se změněnou periferní a jaterní citlivostí na inzulín a prostudovat jejich vztah s jaterní steatózou, dyslipidémií, zánětlivými cytokiny, metabolismem glukózy, funkcí beta-buněk a distribucí tělesného tuku. Specifický cíl 2: V 6měsíční placebem kontrolované dvojitě zaslepené léčebné studii určit, zda léčba pioglitazonem, inzulínovým senzibilizátorem nebo fenofibrátem, látkou snižující triglyceridy, zlepší jak jaterní, tak periferní inzulínovou senzitivitu, a tím zlepší jaterní steatózu a zánět u subjektů s NAFLD.

Výsledky navrhované studie budou mít důležité důsledky pro naše pochopení mechanismů, které jsou základem inzulínové rezistence a abnormalit v metabolismu lipidů a glukózy u subjektů s NAFLD, a pro návrh budoucích studií zaměřených na prevenci a léčbu tohoto stavu.