Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Insulinresistens ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom

14. juli 2017 opdateret af: VA Office of Research and Development

Insulinresistens ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom (Protocol Drug Change From Project Career Development Award (CDA)-2-044-08S)

Studiet er designet til at undersøge sammenhængen mellem insulinresistens og ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) og til at undersøge potentielle mekanismer, der ligger til grund for insulinresistens i NAFLD ved at bestemme sammenhænge mellem hepatisk og perifer insulinfølsomhed, hepatisk steatose, dyslipidæmi, inflammatoriske cytokiner, glukose stofskifte, beta-cellefunktion og kropsfedtfordeling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

NAFLD og nonalcoholic steatohepatitis (NASH) er almindelige leversygdomme, der er stærkt forbundet med fedme, type 2-diabetes og dyslipidæmi. Den underliggende patofysiologi af fedtinfiltration af leveren menes at være relateret til insulinresistens, hvilket er et næsten universelt fund hos patienter med NAFLD. Det er også muligt, at fedtinfiltration og inflammation i leveren kan forringe insulinfølsomheden, enten lokalt i leveren eller perifert via inflammatoriske cytokiners virkninger. Vi antager, at insulinresistens er en væsentlig årsagsfaktor, der fører til fedtaflejring i leveren og NAFLD, og ​​således vil indgreb, der sigter mod at forbedre insulinfølsomheden, resultere i en reduktion af leverbetændelse og steatose.

Specifikt mål 1: At bestemme i et tværsnitsstudie om NAFLD er forbundet med ændret perifer og hepatisk insulinfølsomhed og at studere deres sammenhænge med hepatisk steatose, dyslipidæmi, inflammatoriske cytokiner, glukosemetabolisme, beta-cellefunktion og kropsfedtfordeling. Specifikt mål 2: At bestemme i et 6-måneders placebokontrolleret dobbelt-blindet behandlingsstudie, om behandling med pioglitazon, et insulinsensibiliserende middel eller fenofibrat, et triglyceridsænkende middel, vil forbedre både lever- og perifer insulinfølsomhed og derved forbedre leversteatose og inflammation hos personer med NAFLD.

Resultaterne af den foreslåede undersøgelse vil have vigtige implikationer for vores forståelse af mekanismerne bag insulinresistens og abnormiteter i lipid- og glukosemetabolisme hos forsøgspersoner med NAFLD og for udformningen af ​​fremtidige undersøgelser rettet mod forebyggelse og behandling af denne tilstand.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System, Seattle

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Kontrolpersoner: nl leverenzymer og ingen anamnese med leversygdom Casepersoner: NAFLD på leverbiopsi inden for de seneste 3 år eller formodet NAFLD med ellers uforklaret forhøjet alaninaminotransferase (ALT) og fedtlever ved computeriseret tomografi (CT) scanning eller ultralyd

  • Kunne overholde at tage 1 pille om dagen i 6 måneder og opfølgende sikkerhedsbesøg

Ekskluderingskriterier:

  • Tilfælde: skrumpelever på leverbiopsi eller ved klinisk undersøgelse eller fibrose-score
  • Andre årsager til leverdysfunktion end NASH

  • Brug af medicin forbundet med hepatisk steatose:

    • glukokortikoider
    • østrogener
    • tamoxifen
    • amiodaron
    • accutane
    • sertralin

  • Brug af medicin, der forårsager insulinresistens:

    • niacin
    • glukokortikoider
    • anti-hiv medicin eller atypiske antipsykotika
  • Brug af lipidsænkende medicin undtagen stabil dosis statin
  • Brug af anti-NASH-lægemidler såsom ursodeoxycholsyre, betain-mælketidsel
  • Brug af coumadin
  • Brug af nitrater
  • Betydeligt alkoholforbrug: Gennemsnit >20 gram/dag
  • Hos personer med diabetes, et hæmoglobin A1c (HbA1c) >7,5 % eller brug af insulin, metformin, rosiglitazon eller pioglitazon
  • Levertransaminaser: ALAT >5x øvre normalgrænse,
  • Jernmætning >50 %
  • Kreatinin >1,5 mg/dl for mænd og >1,4 mg/dl for kvinder
  • Hæmatokrit <33 %
  • Graviditet eller amning
  • Betydeligt vægttab inden for de seneste 6 måneder eller siden leverbiopsien
  • Anamnese med betydelig koronararteriesygdom eller kongestiv hjertesvigt, retinopati

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
matchende placebo 1 po qd
Medicin: placebo
placebo 1 kapsel po qd
Eksperimentel: Fenofibrat
mikroniseret fenofibrat 200 mg 1 po qd
Medicin: fenofibrat
mikroniseret fenofibrat 200 mg 1 po qd
Andre navne:
  • mikroniseret fenofibrat
Eksperimentel: Pioglitazon
pioglitazon 30 mg po qd
Medicin: pioglitazon
pioglitazon 30 mg po qd
Andre navne:
  • Actos

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Lever/milt-forhold målt som forholdet i Hounsfield-enheder mellem leveren og milten på computertomografi (CT)-scanning
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Alanin Aminotransferase (ALT) niveauer
Tidsramme: 0-6 måneder
0-6 måneder
Ændring i lever/milt-forhold Mål ved tæthedsforhold i Hounsfield-enheder mellem leveren og milten ved CT
Tidsramme: 0-6 måneder
0-6 måneder
Ændring i perifer insulinfølsomhed
Tidsramme: 0-6 måneder
Ændring i hastigheden for bortskaffelse af glukose (Rd) under lavdosisklemmen. Under en clamp-procedure infunderes insulin i en dosis baseret på kropsstørrelse, og en glukoseopløsning infunderes, og hastigheden justeres hvert 5. minut baseret på en blodsukkeraflæsning for at holde blodsukkeret stabilt på 90 mg/dl (normalt niveau). Ved hjælp af glukoseisotoper og hastigheden af ​​glukoseinfusionen er vi så i stand til at beregne, hvor meget glukose leveren producerer, og hvor meget glukose der optages i væv. Dette giver et mål for insulinfølsomhed.
0-6 måneder
Ændring i det intraabdominale fedtområde ved CT-scanning
Tidsramme: 0-6 måneder
0-6 måneder
Ændring i hepatisk insulinfølsomhed
Tidsramme: 0-6 måneder
Hepatisk insulinfølsomhed blev bestemt under anvendelse af stabile glucoseisotopmålinger under lavdosis hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme for at bestemme hastigheden af ​​endogen glucoseproduktion i fastende tilstand og som reaktion på en lavdosis glucoseinfusion. Insulins evne til at undertrykke glucose, som hovedsageligt produceres af leveren, giver således et mål for leverinsulinfølsomhed og udtrykkes som en procentdel af basaltilstanden. Ændring i lavdosis insulins evne til at undertrykke endogen glukoseproduktion under en mærket hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme.
0-6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kristina M Utzschneider, MD, VA Puget Sound Health Care System, Seattle

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. februar 2011

Først opslået (Skøn)

4. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juli 2017

Sidst verificeret

1. juli 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDA-2-044-08S-2

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fed lever

Kliniske forsøg med placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner