- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01291446
건강한 피험자와 방귀 환자의 장내 가스 생성 및 배설에 대한 식이의 영향
객관적인 마커 헛배부름: 식이 조작에 대한 반응으로 가스 생성 및 배출 결정
배경 일부 환자는 과도한 대피에 대해 불평하며 이는 사회적으로 장애가 될 수 있습니다(Azpiroz F & Malagelada J-R, 2005). 그러나 건강한 피험자 및 기본 조건 하에서 그리고 고 자만성 식이요법에 대한 반응으로 헛배림을 호소하는 피험자의 가스 배출 범위에 대한 체계적인 조사는 없습니다(Azpiroz F & Levitt DG, 2009).
가설 항문당 가스의 과도한 통과를 호소하는 환자는 건강한 사람보다 장내 가스 생성과 항문 가스 배출이 더 많습니다. 이 이상은 결장 미생물의 차이와 관련이 있습니다.
목표
- 기저 조건 하에서 그리고 고배부름 유발 식단에 대한 반응으로 장내 가스 배출의 정상 범위를 결정합니다.
- 헛배부름을 호소하는 환자의 경우, 기본 조건 하에서 그리고 고배부름 유발 식이요법에 대한 반응으로 장내 가스 배출이 증가하는지 확인합니다.
- 정상 및 과도한 항문 가스 배출을 가진 피험자에서 미생물군 패턴의 차이를 식별합니다.
- 헛배부름을 호소하는 환자에서 식이요법 후 장내 가스의 분절 분포를 확인합니다.
방법 건강한 피험자(n=20)와 방귀를 호소하는 환자(n=30)는 현재 식단에서 3일 기초 단계와 고배창 유발 식단에서 3일 도전 단계를 겪게 됩니다. 환자는 저 자만성 식이요법으로 7일 동안 추적 관찰됩니다. 다음 g 측정이 수행됩니다: 이벤트 마커로 항문 가스 통로 수의 일일 측정, 전자 누출 없는 가스 수집 시스템을 사용하여 실험실에서 항문 가스 배출의 연속 기록, 분변 샘플링에 의한 결장 세균총 분석 및 분절 복부 컴퓨터 단층촬영(CT) 영상으로 장 내 가스 분포.
관련성 이러한 연구를 통해 기저 상태 동안 항문 가스 배출의 정상적인 범위를 개발할 수 있습니다. 또한 방귀를 호소하는 환자의 과도한 가스 생성을 진단하기 위한 도발 검사가 개발될 예정입니다. 이 데이터는 이러한 환자들에 대한 적절한 진단을 가능하게 하고 합리적인 관리와 근거 기반 치료 전략 개발을 위한 길을 열어줄 것입니다. 이 파일럿 연구는 향후 중재 연구에서 적절한 표본 크기 계산을 통해 적절한 설계를 허용할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
배경 일부 환자는 과도한 대피에 대해 불평하며 이는 사회적으로 장애가 될 수 있습니다(Azpiroz F & Malagelada J-R, 2005). 그러나 방귀의 생리학 및 병리생리학은 잘 이해되지 않고 있습니다(Azpiroz F & Levitt DG, 2009).
항문으로 배출된 가스는 대체로 결장에서 발생하며 흡수되지 않은 식사 잔여물은 결장 박테리아에 의해 발효됩니다(Anderson et al., 1981; Levitt et al., 1987; Flourie et al., 1988). 실제로 일부 식품 성분은 소장에서 불완전하게 흡수되어 결장으로 들어가는 것으로 나타났습니다(Wolever & Robb, 1992;Grimble, 1989;Steggerda FR, 1968; Wagner et al., 1977;Steggerda F.R. & Dimmick, 1966). ;Stone-Dorshow & Levitt, 1987; Wursch et al., 1989) 그리고 다른 강내 기질은 영양소의 흡수를 방해합니다(Boibin M et al., 1998; Hamberg et al., 1989; Brugge & Rosenfeld, 1987; Taylor 등, 1986; 레이어 등, 1986). 따라서 가스 생성량과 항문 배설량은 두 가지 주요 요인, 즉 음식물, 특히 발효 가능한 잔류물의 양과 결장 미생물총의 개별 구성에 의해 결정됩니다. 대상자 내에서 가스 배출은 식단과 관련하여 다양합니다(Steggerda FR, 1968;Kirk, 1949). 그러나 개인차가 크며 유사한 식이 요법을 유지하는 피험자의 가스 배출은 상당히 다를 수 있습니다.
200g의 콩을 포함하는 정상적인 식사를 하는 건강한 피험자는 24시간당 705mL의 가스를 배출하는 반면, 섬유질을 섭취할 경우 다이어트 가스 배출은 214mL인 것으로 나타났습니다(Tomlin et al., 1991). 건강한 피험자에서 가스 배출 빈도는 다양하며 일반적으로 하루에 약 10회 배출합니다(Furne & Levitt, 1996). 많은 양의 방귀를 앓은 환자에 대한 관찰을 바탕으로 가스 생산 능력에 따른 식품 분류가 정교해졌습니다(Sutalf LO & Levitt MD, 1979). 나중에 이 정보를 보완하기 위해 특정 식품에 대한 연구는 거의 추가되지 않았습니다(Wolever & Robb, 1992; Wagner et al., 1977; Hickey C et al., 1972). 그러나 건강한 피험자 및 기본 조건 하에서 그리고 고 자만 유발 식이요법에 대한 반응으로 헛배 부름을 호소하는 피험자의 가스 배출 범위에 대한 체계적인 조사는 없습니다.
절차 모집 설문지 설문지는 가스 배출, 배변 습관 및 기능적 장 증상을 평가하는 데 사용됩니다.
항문 가스 배출 횟수 및 증상의 일일 측정 항문당 가스 배출 횟수는 낮 동안 이벤트 마커를 사용하여 측정됩니다. 하루가 끝나면 다음 매개변수가 설문지에 기록됩니다: 고창과 관련된 불편 및 복부 불편/통증 평가(0-10 아날로그 척도 사용); 배변 횟수 및 형태(브리스톨 척도 사용;(Heaton & O'Donnell, 1994) 및 위장 건강(+5에서 -5까지 등급이 매겨진 10점 척도를 사용한 만족/불만족).
결장 세균총 분석 장내 세균총의 구성은 대변의 세균총 조성을 측정하여 평가됩니다. 피험자는 2개의 대변 수집 키트(각각 RNA 합성 안정화 완충액(RNA later, Ambion)이 포함된 2개의 계량된 샘플링 튜브를 포함하고 있으며, 그 중 하나는 여분임)이 제공되며, 여기에 소량의 대변 샘플(최소 30g)을 제공합니다. ). 제공된 튜브의 완충액과 대변을 혼합한 후 피험자는 다음에 병원을 방문할 때까지 집에서 상자에 튜브를 보관합니다. 병원에서 5분 동안 12000rpm에서 원심분리하고 상층액을 제거하고 대변 펠릿을 -80oC에서 보관합니다. 소화기 연구과에서. 샘플은 프랑스의 Danone Research로 이송되어 장내 세균총(박테리아)의 구성을 분석하게 됩니다.
분자 기반 방법을 사용하여 장내 세균총의 지배적 및 일부 하위 지배적 박테리아 그룹의 농도를 측정합니다. 여기에는 Actinobacteria, Bacteroidetes, Firmicutes, Fusobacteria, Proteobacteria, Euryarcheota 그룹에 속하는 박테리아가 포함됩니다.
항문 가스 배출의 지속적인 기록 참가자는 실험실에서 연구됩니다. 표준 아침 식사 후 직장 캐뉼라를 통해 직장 가스를 수집합니다. 항문 가스는 기압계를 사용하여 누출 방지, 저저항 수집 라인을 통해 수집되고 부피는 3시간 또는 8시간 동안 지속적으로 기록됩니다(연구 설계 참조). 수집된 가스의 구성이 분석됩니다.
피험자가 침대에 눕히면 미터법 눈금이 있는 폭 48mm의 신축성이 없는 벨트가 두 개의 탄성 밴드를 통해 복부 주위에 조정됩니다. 대상자가 편안하게 호흡하는 동안 모든 둘레 변화를 측정하고 호흡 변위의 중간 지점을 참조합니다.
등급별 설문지는 인지된 감각의 강도와 유형을 측정하는 데 사용되며, 해부학적 설문지는 인지된 감각의 위치와 확장을 측정하는 데 사용됩니다. 등급이 매겨진 설문지에는 0(지각 없음)에서 6(통증)까지 등급이 매겨진 5개의 시각적 아날로그 척도가 포함되며, 특히 점수는 다음과 같습니다. /따끔거리는 감각, 및 d) 각각 다른 유형의 감각(설문지에서 참가자가 지정함). 설문지에는 항문당 가스 배출이 어려운 느낌과 트림을 각각 별도로 분석할 두 개의 추가 척도가 포함되어 있습니다. 피험자는 인지된 감각(동시에 인지된 하나 이상)을 척도에 점수를 매기도록 요청받을 것입니다. 해부학적 질문지는 상복부, 배꼽주위 영역, 하복부, 둘 다 hypochondria, 옆구리 및 회장와에 해당하는 9개 영역으로 나누어진 복부의 다이어그램을 통합합니다. 피험자는 감각이 감지되는 위치, 즉 복부 영역(들) 또는 복부 외부를 표시하도록 지시받을 것입니다.
장내 분절적 가스 분포 팽만감을 호소하는 환자의 경우 복부 CT 스캔을 받게 됩니다. 이 스캔은 기질적 장애를 배제하는 데 사용됩니다. 또한, 독창적인 프로그램을 사용하여 복부 형태-체적 분석을 수행하여 다른 장의 가스량을 측정합니다. 가임 가능성이 있는 모든 여성 참가자는 스캔 24시간 전에 소변 임신 테스트를 받게 됩니다.
Hyperflatulogenic 다이어트 챌린지 3일 동안 참가자는 가스 생산 속도를 높이기 위해 발효 가능한 잔류물이 풍부한 식단을 섭취해야 합니다.
저 자만성 식이 연구 종료 시 환자는 7일 동안 저잔류 식이를 하게 됩니다. 이것은 잠재적으로 예상되는 치료 반응의 지표를 제공할 것입니다.
작업 계획 각 피험자는 다음 방문에 참석합니다. 첫 번째 모집 방문은 외래 진료소의 주치의가 수행하고 나머지는 소화 시스템 연구과의 생리 측정을 포함합니다. 영상의학과에서 CT 촬영을 실시합니다.
방문 1. 채용: 입학 설문지. 방문 2. 기본 기간 이전: 지침, 정보에 입각한 동의 및 이벤트 마커 전달, 설문지 및 분변 샘플링을 위한 자료.
방문 3. 기초 단계의 마지막 날. 항문 가스 배출의 지속적인 기록. 식이 지침(고배부름 유발 식단) 및 설문지 전달. 8명의 환자에서 분절 가스 분포도 기초 단계 동안 측정됩니다.
방문 4. 챌린지 단계의 마지막 날. 항문 가스 배출의 지속적인 기록. 소화관의 분절적 가스 분포를 평가하기 위한 CT. 환자에게만 해당: 식이 지침(저 자만성 식이) 및 설문지 전달.
5를 방문하십시오. 수정 단계의 마지막 날. 환자 전용: 데이터 및 자료 수집.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Barcelona, 스페인, 08035
- University Hospital Vall d'Hebron
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 70세 사이의 남녀.
- 과도한 가스 배출은 첫 번째 방문 시 "항문당 너무 많은 방귀, 즉 하루에 많은 통로를 통과합니까?"라는 질문으로 확인됩니다.
- 정상 체중 또는 과체중, 즉 비만이 아닌 피험자(체질량 지수 18~30kg/m2, 범위 포함)
- 큰 변화 없이 현재 식단을 유지하고자 하는 피험자(즉, 연구 기간 동안 새로운 칼로리 제한 또는 제거 다이어트)
- 연구에 대한 충분한 설명을 받은 후 연구에 참여하기 전에 서면 동의서를 제공한 피험자
제외 기준:
- 선별검사에서 활력징후가 비정상적으로 발견되어 연구의 목적에 지장을 줄 수 있는 피험자
- 임상적으로 중요한 간, 신장, 호흡기, 정신, 신경, 내분비, 감염, 심혈관, 폐, 혈액 또는 전신 장애의 병력이 있는 피험자.
- 맹장 절제술 또는 탈장을 제외한 복부 수술의 선행
- 이미 복용 중이거나 지난 2개월 이내에 복용한 시험용 약물
- 포함 방문 전 달에 항생제 사용.
- 연구자가 판단한 잠재적인 중추신경계 효과가 있는 약물의 현재 사용(항우울제, 항불안제, 아편성 진통제를 포함하되 이에 국한되지 않음)
- 위장 기능을 수정할 수 있는 약물 복용
- 연구 시작 전 60일 이내에 항생제 복용.
- 약물, 알코올 또는 기타 약물 남용(카페인 및 담배 포함) 또는 연구 중 협력 능력을 제한하는 기타 요인의 병력이 있는 피험자.
- 프로토콜에 의해 예상되는 모든 시험일 및 조사에 참석할 의사가 없거나 참석할 수 없는 피험자.
- 협력하지 않고 연구의 목표, 절차 또는 가능한 위험을 이해할 수 없는 피험자.
- 음식 챌린지 동안 제안된 음식에 대한 알레르기 또는 과민증이 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 상영
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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가짜 비교기: 높은 자만성 식이요법
발효 가능한 잔류물을 포함하는 3일 식단
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3일 동안 피험자는 발효 가능한 잔류물 함량이 높은 식이를 섭취합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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장내 가스 배출
기간: 7 일
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장내 가스 배출은 현재 식단에 대한 3일 기초 단계와 고배부름 유발 식단에 대한 3일 도전 단계 동안 측정됩니다.
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7 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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결장 미생물군 패턴
기간: 7 일
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결장 미생물군 패턴은 현재 식단에 대한 3일 기초 단계와 고배부름 유발 식단에 대한 3일 도전 단계 동안 측정됩니다.
|
7 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Fernando Azpiroz, MD, PhD, Vall d'Hebron University Hospital, Barcelona 08035, Spain
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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