- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01291446
Efecto de la dieta sobre la producción y evacuación de gases intestinales en sujetos sanos y pacientes flatulentos
Marcadores objetivos Flatulencia: determinación de la producción y evacuación de gas en respuesta a manipulaciones dietéticas
Antecedentes Algunos pacientes se quejan de una evacuación excesiva, que puede llegar a ser socialmente incapacitante (Azpiroz F & Malagelada J-R, 2005). Sin embargo, no existe una investigación sistemática sobre el rango de evacuación de gases en sujetos sanos y en sujetos que se quejan de flatulencia en condiciones basales y en respuesta a una dieta hiperflatulogénica (Azpiroz F & Levitt DG, 2009).
Hipótesis Los pacientes que se quejan de un paso excesivo de gases por el ano tienen más producción intestinal de gases y más evacuación anal de gases durante las condiciones basales y en respuesta a una dieta alta en flatulogénicos que los sujetos sanos. Esta anormalidad está relacionada con las diferencias en la microflora colónica.
Objetivos
- Determinar el rango normal de evacuación intestinal de gases en condiciones basales y en respuesta a una dieta hiperflatulogénica.
- En pacientes que se quejan de flatulencia, determinar si se incrementa la evacuación intestinal de gases en condiciones basales y en respuesta a una dieta hiperflatulogénica.
- Identificar diferencias en el patrón de microbiota en sujetos con evacuación anal de gases normal y excesiva.
- En pacientes que se quejan de flatulencia, para determinar la distribución segmentaria de los gases intestinales después de una dieta de desafío.
Métodos Los sujetos sanos (n = 20) y los pacientes que se quejan de flatulencia (n = 30) se someterán a una fase basal de 3 días con su dieta actual y una fase de desafío de 3 días con una dieta alta en flatulogenicidad; los pacientes serán seguidos durante 7 días con una dieta hipoflatulogénica. Se realizarán las siguientes g mediciones: medición diaria del número de pasajes de gases anales con un marcador de eventos, registro continuo de la evacuación de gases anales en el laboratorio mediante un sistema electrónico de recolección de gases sin fugas, análisis de flora colónica por muestreo fecal y análisis segmentario distribución de gas en el intestino mediante imágenes de tomografía computarizada (TC) abdominal.
Relevancia Estos estudios permitirán desarrollar el rango normal de evacuación anal de gases en condiciones basales. Además, se desarrollará una prueba de provocación para el diagnóstico de producción excesiva de gases en pacientes que se quejan de flatulencia. Estos datos permitirán un diagnóstico adecuado de estos pacientes y allanarán el camino para un manejo racional y para el desarrollo de estrategias de tratamiento basadas en la evidencia. Este estudio piloto permitirá un diseño adecuado con un cálculo de tamaño de muestra adecuado en futuros estudios de intervención.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes Algunos pacientes se quejan de una evacuación excesiva, que puede llegar a ser socialmente incapacitante (Azpiroz F & Malagelada J-R, 2005). Sin embargo, la fisiología y la fisiopatología de la flatulencia siguen sin comprenderse bien (Azpiroz F & Levitt DG, 2009).
El gas evacuado por el ano se origina en general en el colon, donde las bacterias colónicas fermentan los residuos de comida no absorbidos (Anderson et al., 1981; Levitt et al., 1987; Flourie et al., 1988). De hecho, se ha demostrado que algunos componentes de los alimentos se absorben de forma incompleta en el intestino delgado y pasan al colon (Wolever & Robb, 1992; Grimble, 1989; Steggerda FR, 1968; Wagner et al., 1977; Steggerda F.R. & Dimmick, 1966). ;Stone-Dorshow & Levitt, 1987;Wursch et al., 1989) y que otros sustratos intraluminales interfieren con la absorción de nutrientes (Boibin M et al., 1998;Hamberg et al., 1989;Brugge & Rosenfeld, 1987;Taylor et al., 1986; Layer et al., 1986). Por lo tanto, el volumen de producción de gas y evacuación anal está determinado por dos factores principales: la dieta, particularmente la cantidad de residuos fermentables, y la composición individual de la microflora del colon. Dentro de los sujetos, la producción de gases varía en relación con la dieta (Steggerda FR, 1968; Kirk, 1949). Sin embargo, existe una gran variabilidad interindividual y la evacuación de gases en sujetos que siguen una dieta similar puede diferir sustancialmente.
Se ha demostrado que sujetos sanos con una dieta normal que contiene 200 g de frijoles evacuan 705 mL de gas por 24 horas, mientras que con una dieta con fibra la evacuación de gas fue de 214 mL (Tomlin et al., 1991). En sujetos sanos la frecuencia de evacuación de gases es variable, normalmente alrededor de 10 evacuaciones por día (Furne & Levitt, 1996). A partir de las observaciones de un paciente que expulsaba grandes cantidades de flatos, se elaboró una clasificación de los alimentos en función de su capacidad de producción de gases (Sutalf LO & Levitt MD, 1979). Pocos estudios sobre alimentos específicos se han agregado posteriormente para complementar esta información (Wolever & Robb, 1992; Wagner et al., 1977; Hickey C et al., 1972). Sin embargo, no existe una investigación sistemática sobre el rango de evacuación de gases en sujetos sanos y en sujetos que se quejan de flatulencia en condiciones basales y en respuesta a una dieta hiperflatulogénica.
Procedimientos Cuestionario de reclutamiento Se utilizará un cuestionario para evaluar la evacuación de gases, el hábito intestinal y los síntomas intestinales funcionales.
Medición diaria del número de evacuaciones de gases anales y síntomas El número de evacuaciones de gases por ano se medirá mediante un marcador de eventos durante el día. Al final del día, se registrarán los siguientes parámetros en un cuestionario: malestar relacionado con la flatulencia y evaluación del malestar/dolor abdominal (usando escalas análogas de 0 a 10); el número de deposiciones y la forma (usando la escala de Bristol; (Heaton & O'Donnell, 1994) y el bienestar gastrointestinal (satisfacción/insatisfacción usando una escala de 10 puntos graduada de +5 a -5).
Análisis de la flora colónica Se evaluará la composición de la flora intestinal midiendo la composición de la flora en heces. Los sujetos recibirán dos kits de recolección de heces (cada uno con dos tubos de muestreo pesados que contienen tampones de estabilización de síntesis de ARN (ARN más tarde, Ambion), uno de los cuales es un repuesto) en los que proporcionarán una pequeña muestra de sus heces (al menos 30 g ). Después de mezclar las heces con el tampón en el tubo suministrado, los sujetos guardarán los tubos en la caja en casa hasta la próxima visita al hospital, donde se centrifugarán a 12000 rpm durante 5 minutos, se retirará el sobrenadante y se almacenará el sedimento fecal a -80 °C. en la Unidad de Investigación en Gastroenterología. Las muestras se transportarán a Danone Research, Francia, donde se analizarán para determinar la composición de la flora intestinal (bacterias).
Utilizando métodos moleculares, se medirá la concentración de los grupos bacterianos dominantes y algunos subdominantes de la flora intestinal. Estos incluyen bacterias que pertenecen a los grupos Actinobacteria, Bacteroidetes, Firmicutes, Fusobacteria, Proteobacteria, Euryarcheota.
Registro continuo de la evacuación anal de gases Los participantes serán estudiados en el laboratorio. Después de un desayuno estándar, el gas rectal se recolectará a través de una cánula rectal. El gas anal se recolectará a través de una línea de recolección de baja resistencia a prueba de fugas, utilizando un baróstato y el volumen se registrará continuamente durante 3 u 8 horas (consulte el diseño del estudio). Se analizará la composición del gas recogido.
Una vez colocados los sujetos en la cama, se ajustará alrededor del abdomen un cinturón no extensible de 48 mm de ancho con escala métrica por medio de dos bandas elásticas. Todos los cambios de perímetro se medirán mientras los sujetos respiran relajados y se tomarán como referencia el punto medio de los desplazamientos respiratorios.
Se utilizará un cuestionario graduado para medir la intensidad y el tipo de sensaciones percibidas, y un cuestionario anatómico para medir la localización y extensión de las sensaciones percibidas. El cuestionario graduado incluye cinco escalas analógicas visuales graduadas de 0 (ausencia de percepción) a 6 (dolor), específicamente para calificar: a) sensación de aumento de la presión abdominal, b) sensación de distensión abdominal, c) sensación de cólico/ruido, d) punción /sensación de escozor, y d) otro tipo de sensación (a especificar por el participante en el cuestionario), respectivamente. El cuestionario incluye dos escalas adicionales para puntuar sensación de dificultad para evacuar gases por el ano y eructos, respectivamente, que se analizarán por separado. Se pedirá a los sujetos que califiquen cualquier sensación percibida (una o más percibidas simultáneamente) en las escalas. El cuestionario anatómico incorpora un diagrama del abdomen dividido en nueve regiones correspondientes a epigastrio, área periumbilical, hipogastrio, ambos hipocondrios, flancos y fosa ileal. Se indicará a los sujetos que marquen la ubicación, es decir, región(es) abdominal(es) o extraabdominal, donde se perciben las sensaciones.
Distribución segmentaria de gas en el intestino En pacientes que se quejan de hinchazón, se realizará una tomografía computarizada abdominal. Esta exploración se utilizará para descartar trastornos orgánicos. Además, utilizando un programa original, se realizarán análisis morfo-volumétricos abdominales para medir los volúmenes de gas en diferentes intestinos. Todas las participantes femeninas en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo en orina 24 horas antes de la exploración.
Reto de la dieta hiperflatulogénica Durante 3 días se pedirá a los participantes que consuman una dieta rica en residuos fermentables para aumentar su tasa de producción de gases.
Dieta baja en flatogénicos Al final del estudio, los pacientes seguirán una dieta baja en residuos durante 7 días; esto dará una indicación de la respuesta potencialmente esperada al tratamiento.
Plan de Trabajo Cada sujeto asistirá a las siguientes visitas; la primera visita de reclutamiento la realizará el médico de cabecera en la consulta externa, y el resto, incluidas las mediciones fisiológicas en la Unidad de Investigación del Aparato Digestivo; La tomografía computarizada se realizará en el Departamento de Radiología.
Visita 1. Contratación: cuestionarios de entrada. Visita 2. Antes del período basal: instrucciones, consentimiento informado y entrega de marcador de eventos, cuestionarios y material para la toma de muestras de heces.
Visita 3. Último día de fase basal. Registro continuo de la evacuación anal de gases. Entrega de instrucciones dietéticas (dieta hiperflatulogénica) y cuestionarios. En 8 pacientes también se medirá la distribución segmentaria de gas durante la fase basal.
Visita 4. Último día de la fase de desafío. Registro continuo de la evacuación anal de gases. TC para la evaluación de la distribución segmentaria de gas en el intestino. Solo en pacientes: entrega de instrucciones dietéticas (dieta baja en flatulencia) y cuestionarios.
Visita 5. Último día de la fase de corrección. Solo en pacientes: recogida de datos y materiales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08035
- University Hospital Vall d'Hebron
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres y hombres entre las edades de 18 y 70 años.
- La evacuación excesiva de gases se comprobará en la primera visita con un cuestionario "¿expulsa demasiados gases por ano, es decir, muchas deposiciones a lo largo del día?"
- Sujetos de peso corporal normal o con sobrepeso es decir no obesos (índice de masa corporal entre 18 y 30 kg/m2, límites incluidos)
- Sujeto dispuesto a mantener su dieta actual sin cambios significativos (es decir. nueva restricción calórica o dieta de eliminación) durante la duración del estudio
- Sujetos que dan su consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio después de recibir una descripción completa del estudio
Criterio de exclusión:
- Sujetos con hallazgos anormales de signos vitales en el examen de detección que podrían interferir con los objetivos del estudio
- Sujetos con antecedentes clínicos significativos de trastornos hepáticos, renales, respiratorios, psiquiátricos, neurológicos, endocrinos, infecciosos, cardiovasculares, pulmonares, hematológicos o sistémicos.
- Antecedentes de cirugía abdominal, excluyendo apendicectomía o hernia
- Sujetos que ya están tomando o han tomado en los últimos 2 meses cualquier fármaco en investigación
- Uso de antibióticos en el mes anterior a la visita de inclusión.
- Uso actual de cualquier medicamento con efectos potenciales en el sistema nervioso central a juicio del investigador (incluidos, entre otros, antidepresivos, ansiolíticos, analgésicos opiáceos)
- Tomar medicamentos que pueden modificar la función gastrointestinal.
- Tomar antibióticos dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
- Sujetos con antecedentes de abuso de drogas, alcohol u otras sustancias (incluida la cafeína y el tabaco), u otros factores que limiten su capacidad para cooperar durante el estudio.
- Sujetos que no deseen o no estén disponibles para asistir a todos los días de prueba e investigaciones según lo previsto en el protocolo.
- Sujetos no colaboradores, incapaces de comprender el objetivo, el procedimiento o los posibles peligros del estudio.
- Paciente con alergia o hipersensibilidad a los alimentos propuestos durante el reto alimentario
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador falso: Dieta alta flatulogenica
Dieta de 3 días con residuos fermentables
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Durante 3 días los sujetos consumirán una dieta con alto contenido de residuos fermentables
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evacuación de gases intestinales
Periodo de tiempo: 7 días
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La evacuación de gases intestinales se medirá durante una fase basal de 3 días con su dieta actual y una fase de desafío de 3 días con una dieta alta en flatulogénicos.
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7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Patrón de microbiota colónica
Periodo de tiempo: 7 días
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El patrón de microbiota colónica se medirá durante una fase basal de 3 días con su dieta actual y una fase de desafío de 3 días con una dieta alta en flatulogénicos.
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7 días
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Fernando Azpiroz, MD, PhD, Vall d'Hebron University Hospital, Barcelona 08035, Spain
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
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Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PR(AG)32/2010
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