- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01291446
Efeito da Dieta na Produção e Evacuação de Gases Intestinais em Indivíduos Saudáveis e Pacientes Flatulentos
Marcadores Objetivos Flatulência: Determinação da Produção e Evacuação de Gás em Resposta a Manipulações Dietéticas
Enquadramento Alguns doentes queixam-se de evacuação excessiva, que pode tornar-se socialmente incapacitante (Azpiroz F & Malagelada J-R, 2005). No entanto, não há investigação sistemática sobre o intervalo de evacuação de gases em indivíduos saudáveis e em indivíduos com queixa de flatulência em condições basais e em resposta a uma dieta rica em flatulogênicos (Azpiroz F & Levitt DG, 2009).
Hipótese Pacientes com queixa de passagem excessiva de gás pelo ânus têm mais produção de gás intestinal e mais evacuação de gás anal durante condições basais e em resposta a uma dieta rica em flatulências do que indivíduos saudáveis. Essa anormalidade está relacionada às diferenças na microflora colônica.
Objetivos
- Determinar a faixa normal de evacuação de gases intestinais em condições basais e em resposta a uma dieta rica em flatulências.
- Em pacientes com queixa de flatulência, para determinar se a evacuação de gases intestinais em condições basais e em resposta a uma dieta rica em flatulência é aumentada.
- Identificar diferenças no padrão da microbiota em indivíduos com evacuação normal e excessiva de gás anal.
- Em pacientes com queixa de flatulência, para determinar a distribuição segmentar de gases intestinais após um desafio dietético.
Métodos Indivíduos saudáveis (n=20) e pacientes com queixa de flatulência (n=30) serão submetidos a uma fase basal de 3 dias em sua dieta atual e uma fase de desafio de 3 dias em uma dieta rica em flatulogênicos; os pacientes serão acompanhados por 7 dias com uma dieta pobre em flatulogênicos. As seguintes medições serão realizadas: medição diária do número de passagens de gás anal com um marcador de evento, registro contínuo da evacuação de gás anal no laboratório usando um sistema eletrônico de coleta de gás sem vazamento, análise da flora colônica por amostragem fecal e segmentar distribuição de gás no intestino por imagem de tomografia computadorizada (TC) abdominal.
Relevância Esses estudos permitirão desenvolver a faixa normal de evacuação de gás anal durante condições basais. Além disso, será desenvolvido um teste provocativo para o diagnóstico de produção excessiva de gases em pacientes com queixa de flatulência. Esses dados permitirão um diagnóstico adequado desses pacientes e abrirão caminho para um manejo racional e para o desenvolvimento de estratégias de tratamento baseadas em evidências. Este estudo piloto permitirá um desenho adequado com cálculo de tamanho de amostra adequado em futuros estudos intervencionistas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Enquadramento Alguns doentes queixam-se de evacuação excessiva, que pode tornar-se socialmente incapacitante (Azpiroz F & Malagelada J-R, 2005). No entanto, a fisiologia e a fisiopatologia da flatulência permanecem pouco compreendidas (Azpiroz F & Levitt DG, 2009).
O gás evacuado pelo ânus se origina em geral no cólon, onde os resíduos de refeição não absorvidos são fermentados por bactérias colônicas (Anderson et al., 1981; Levitt et al., 1987; Flourie et al., 1988). De fato, foi demonstrado que alguns componentes alimentares são absorvidos de forma incompleta no intestino delgado e entram no cólon (Wolever & Robb, 1992;Grimble, 1989;Steggerda FR, 1968;Wagner et al., 1977;Steggerda F.R. & Dimmick, 1966 ;Stone-Dorshow & Levitt, 1987;Wursch et al., 1989) e que outros substratos intraluminais interferem na absorção de nutrientes (Boibin M et al., 1998;Hamberg et al., 1989;Brugge & Rosenfeld, 1987;Taylor et al., 1986;Layer et al., 1986). Assim, o volume de produção de gás e evacuação anal é determinado por dois fatores principais: a dieta, particularmente a quantidade de resíduos fermentáveis, e a composição individual da microflora colônica. Dentro dos indivíduos, a produção de gás varia em relação à dieta (Steggerda FR, 1968; Kirk, 1949). No entanto, existe uma grande variabilidade interindividual e a evacuação de gases em indivíduos mantidos com uma dieta semelhante pode diferir substancialmente.
Tem sido demonstrado que indivíduos saudáveis em uma dieta normal contendo 200 g de feijão evacuam 705 mL de gás por 24 horas, enquanto com uma dieta de fibra a evacuação de gás foi de 214 mL (Tomlin et al., 1991). Em indivíduos saudáveis, a frequência da evacuação de gases é variável, geralmente em torno de 10 evacuações por dia (Furne & Levitt, 1996). Com base nas observações de um paciente que exalava grandes quantidades de gases, foi elaborada uma classificação dos alimentos dependendo de sua capacidade de produção de gases (Sutalf LO & Levitt MD, 1979). Poucos estudos sobre alimentos específicos foram posteriormente adicionados para complementar esta informação (Wolever & Robb, 1992; Wagner et al., 1977; Hickey C et al., 1972). No entanto, não há investigação sistemática sobre a amplitude da evacuação de gases em indivíduos saudáveis e em indivíduos com queixa de flatulência em condições basais e em resposta a uma dieta rica em flatulogênicos.
Procedimentos Questionário de recrutamento Um questionário será usado para avaliar a evacuação de gases, hábitos intestinais e sintomas intestinais funcionais.
Medição diária do número de evacuações de gases anais e sintomas O número de evacuações de gases por ânus será medido usando um marcador de eventos durante o dia. No final do dia serão registados num questionário os seguintes parâmetros: desconforto relacionado com flatulência e avaliação do desconforto/dor abdominal (utilizando escalas analógicas de 0-10); o número de evacuações e forma (usando a escala de Bristol; (Heaton & O'Donnell, 1994) e bem-estar gastrointestinal (satisfação/insatisfação usando uma escala de 10 pontos graduada de +5 a -5).
Análise da flora colônica A composição da flora intestinal será avaliada medindo-se a composição da flora nas fezes. Os indivíduos receberão dois kits de coleta de fezes (cada um contendo dois tubos de amostragem pesados contendo tampões de estabilização da síntese de RNA (RNA posteriormente, Ambion), um dos quais é sobressalente) nos quais eles fornecerão uma pequena amostra de suas fezes (pelo menos 30g ). Depois de misturar as fezes com o tampão no tubo fornecido, os indivíduos armazenarão os tubos na caixa em casa até a próxima visita ao hospital, onde serão centrifugados a 12.000 rpm por 5 minutos, o sobrenadante removido e o sedimento fecal armazenado a - 80oC na Unidade de Investigação em Gastroenterologia. As amostras serão transportadas para a Danone Research, na França, onde serão analisadas quanto à composição da flora intestinal (bactérias).
Usando métodos de base molecular, a concentração de grupos bacterianos dominantes e alguns subdominantes da flora intestinal será medida. Estes incluem bactérias que pertencem aos grupos Actinobacteria, Bacteroidetes, Firmicutes, Fusobacteria, Proteobacteria, Euryarcheota.
Gravação contínua da evacuação de gás anal. Os participantes serão estudados em laboratório. Após um café da manhã padrão, o gás retal será coletado por meio de uma cânula retal. O gás anal será coletado por meio de uma linha de coleta à prova de vazamento e de baixa resistência, usando um barostato, e o volume será registrado continuamente por 3 ou 8 horas (consulte o desenho do estudo). A composição do gás coletado será analisada.
Uma vez posicionados os sujeitos na cama, uma cinta inextensível, de 48 mm de largura, com escala métrica será ajustada ao redor do abdome por meio de duas faixas elásticas. Todas as alterações de circunferência serão medidas enquanto os indivíduos estiverem respirando relaxados e serão referenciadas ao ponto médio dos deslocamentos respiratórios.
Será utilizado um questionário graduado para medir a intensidade e o tipo de sensações percebidas, e um questionário anatômico para medir a localização e extensão das sensações percebidas. O questionário graduado inclui cinco escalas visuais analógicas graduadas de 0 (sem percepção) a 6 (dor), especificamente para pontuar: a) sensação de aumento da pressão abdominal, b) sensação de distensão abdominal, c) sensação de cólica/estrondo, d) punção /sensação de ardência e d) outro tipo de sensação (a ser especificado pelo participante no questionário), respectivamente. O questionário inclui duas escalas adicionais para pontuar a sensação de dificuldade na evacuação de gases pelo ânus e eructação, respectivamente, que serão analisadas separadamente. Os sujeitos serão solicitados a pontuar qualquer sensação percebida (uma ou mais percebidas simultaneamente) nas escalas. O questionário anatômico incorpora um diagrama do abdome dividido em nove regiões correspondentes ao epigástrio, área periumbilical, hipogástrio, ambos os hipocôndrios, flancos e fossas ileais. Os sujeitos serão instruídos a marcar o local, ou seja, região(ões) abdominal(is) ou extra-abdominal, onde as sensações são percebidas.
Distribuição segmentar de gás no intestino Em pacientes com queixa de inchaço, uma tomografia computadorizada abdominal será realizada. Esta varredura será usada para descartar distúrbios orgânicos. Além disso, usando um programa original, a análise morfo-volumétrica abdominal será realizada para medir os volumes de gás em diferentes intestinos. Todas as participantes do sexo feminino com potencial para engravidar serão submetidas a um teste de gravidez de urina 24 horas antes do exame.
Desafio da dieta hiperflatulogênica Durante 3 dias, os participantes serão solicitados a consumir uma dieta rica em resíduos fermentáveis para aumentar sua taxa de produção de gás.
Dieta com baixo teor de flatulogênicos Ao final do estudo, os pacientes serão submetidos a uma dieta com baixo teor de resíduos por 7 dias; isto dará uma indicação da resposta potencialmente esperada ao tratamento.
Plano de trabalho Cada sujeito participará das seguintes visitas; a primeira visita de recrutamento será realizada pelo médico assistente no ambulatório, e as demais, incluindo as medidas fisiológicas na Unidade de Pesquisa do Aparelho Digestivo; A tomografia computadorizada será realizada no Departamento de Radiologia.
Visita 1. Recrutamento: questionários de entrada. Visita 2. Antes do período basal: instruções, consentimento informado e entrega de marcador de eventos, questionários e material para amostragem fecal.
Visite 3. Último dia da fase basal. Gravação contínua de evacuação de gás anal. Entrega de instruções dietéticas (dieta altamente flatulogênica) e questionários. Em 8 pacientes, a distribuição segmentar de gás também será medida durante a fase basal.
Visite 4. Último dia da fase de desafio. Gravação contínua de evacuação de gás anal. TC para avaliação da distribuição segmentar de gás no intestino. Somente em pacientes: entrega de instruções dietéticas (dieta com baixo teor de flatulogênicos) e questionários.
Visite 5. Último dia da fase de correção. Somente em pacientes: coleta de dados e materiais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
- University Hospital Vall d'Hebron
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres e homens entre 18 e 70 anos.
- A evacuação excessiva de gases será verificada na primeira visita com um questionário "você solta muito gás pelo ânus, ou seja, muitas passagens ao longo do dia?"
- Indivíduos com peso corporal normal ou com sobrepeso, ou seja, não obesos (índice de massa corporal entre 18 e 30 kg/m2, limites incluídos)
- Sujeito disposto a manter sua dieta atual sem mudanças significativas (ou seja, nova restrição calórica ou dieta de eliminação) durante o estudo
- Indivíduos que fornecem consentimento informado por escrito antes de participar do estudo após receberem uma descrição completa do estudo
Critério de exclusão:
- Sujeitos com achado anormal de sinais vitais no exame de triagem que interfira nos objetivos do estudo
- Indivíduos com histórico de distúrbios hepáticos, renais, respiratórios, psiquiátricos, neurológicos, endócrinos, infecciosos, cardiovasculares, pulmonares, hematológicos ou sistêmicos significativos.
- Antecedentes de cirurgia abdominal, excluindo apendicectomia ou hérnia
- Indivíduos que já estão tomando ou tomaram nos últimos 2 meses qualquer medicamento experimental
- Uso de antibióticos no mês anterior à consulta de inclusão.
- Uso atual de quaisquer medicamentos com potenciais efeitos no sistema nervoso central, conforme julgado pelo investigador (incluindo, entre outros, antidepressivos, ansiolíticos, analgésicos opiáceos)
- Tomando medicamentos que podem modificar a função gastrointestinal
- Tomando antibióticos dentro de 60 dias antes da entrada no estudo.
- Indivíduos com histórico de abuso de drogas, álcool ou outras substâncias (incluindo cafeína e tabaco) ou outros fatores que limitam sua capacidade de cooperar durante o estudo.
- Indivíduos que não desejam ou não estão disponíveis para comparecer a todos os dias de testes e investigações previstos no protocolo.
- Sujeitos não colaboradores, incapazes de entender o objetivo, o procedimento ou os possíveis riscos do estudo.
- Paciente com alergia ou hipersensibilidade aos alimentos propostos durante o desafio alimentar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Triagem
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Falso: Dieta altamente flatulogênica
Dieta de 3 dias contendo resíduos fermentáveis
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Durante 3 dias, os indivíduos consumirão uma dieta com alto teor de resíduos fermentáveis
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Evacuação de gases intestinais
Prazo: 7 dias
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A evacuação de gases intestinais será medida durante uma fase basal de 3 dias em sua dieta atual e uma fase de desafio de 3 dias em uma dieta altamente flatulogênica
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7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Padrão de microbiota colônica
Prazo: 7 dias
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O padrão da microbiota colônica será medido durante uma fase basal de 3 dias em sua dieta atual e uma fase de desafio de 3 dias em uma dieta rica em flatulência
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7 dias
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Fernando Azpiroz, MD, PhD, Vall d'Hebron University Hospital, Barcelona 08035, Spain
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PR(AG)32/2010
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