- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01291446
Effekten av kosten på gasproduktion och evakuering i tarmen hos friska försökspersoner och flatulenta patienter
Målmarkörer Flatulens: Bestämning av gasproduktion och evakuering som svar på dietmanipulationer
Bakgrund Vissa patienter klagar över överdriven evakuering, vilket kan bli socialt handikappande (Azpiroz F & Malagelada J-R, 2005). Det finns dock ingen systematisk undersökning av omfattningen av gasevakuering hos friska försökspersoner och hos försökspersoner som klagar över flatulens under basala förhållanden och som svar på en högflatulogen diet (Azpiroz F & Levitt DG, 2009).
Hypotes Patienter som klagar på överdriven passage av gas per anus har mer gasproduktion i tarmen och mer anal gasevakuering under basala tillstånd och som svar på en hög flatulogen diet än friska försökspersoner. Denna abnormitet är relaterad till skillnaderna i kolonmikroflora.
Mål
- För att bestämma det normala området för tarmgasevakuering under basala förhållanden och som svar på en hög flatulogen diet.
- Hos patienter som klagar på flatulens, för att avgöra om tarmgasevakueringen under basala förhållanden och som svar på en hög flatulogen diet ökar.
- Att identifiera skillnader i mikrobiotamönstret hos försökspersoner med normal och överdriven analgasevakuering.
- Hos patienter som klagar på flatulens, för att bestämma den segmentella fördelningen av tarmgas efter en dietutmaning.
Metoder Friska försökspersoner (n=20) och patienter som klagar på flatulens (n=30) kommer att genomgå en 3-dagars basalfas på sin nuvarande diet och en 3-dagars utmaningsfas på en högflatulogen diet; patienter kommer att följas upp i 7 dagar på en lågflatulogen diet. Följande g-mätningar kommer att utföras: daglig mätning av antalet analgaspassager med en händelsemarkör, kontinuerlig registrering av analgasevakuering i laboratoriet med hjälp av ett elektroniskt läckagefritt gasuppsamlingssystem, kolonfloraanalys genom fekal provtagning och segmentering gasfördelning i tarmen genom abdominal datortomografi (CT).
Relevans Dessa studier gör det möjligt att utveckla det normala området för analgasevakuering under basala förhållanden. Dessutom kommer ett provokativt test att utvecklas för diagnos av överdriven gasproduktion hos patienter som klagar på flatulens. Dessa data kommer att möjliggöra en korrekt diagnos av dessa patienter och kommer att bana väg för en rationell hantering och för utveckling av evidensbaserade behandlingsstrategier. Denna pilotstudie kommer att möjliggöra en korrekt design med adekvat provstorleksberäkning i framtida interventionsstudier.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Bakgrund Vissa patienter klagar över överdriven evakuering, vilket kan bli socialt handikappande (Azpiroz F & Malagelada J-R, 2005). Men fysiologin och patofysiologin för flatulens är fortfarande dåligt förstådd (Azpiroz F & Levitt DG, 2009).
Gas som evakueras av anus har sitt ursprung i stort sett i tjocktarmen, där oabsorberade måltidsrester fermenteras av kolonbakterier (Anderson et al., 1981; Levitt et al., 1987; Flourie et al., 1988). Det har faktiskt visat sig att vissa livsmedelskomponenter ofullständigt absorberas i tunntarmen och kommer in i tjocktarmen (Wolever & Robb, 1992;Grimble, 1989;Steggerda FR, 1968;Wagner et al., 1977;Steggerda F.R. & Dimmick, 19666. ;Stone-Dorshow & Levitt, 1987;Wursch et al., 1989) och att andra intraluminala substrat stör absorptionen av näringsämnen (Boibin M et al., 1998;Hamberg et al., 1989;Brugge & Rosenfeld, 1987; et al., 1986; Layer et al., 1986). Följaktligen bestäms volymen av gasproduktion och anal evakuering av två huvudfaktorer: kosten, särskilt mängden fermenterbara rester, och den individuella sammansättningen av kolonmikrofloran. Inom ämnen varierar gasproduktionen i förhållande till kosten (Steggerda FR, 1968;Kirk, 1949). Det finns emellertid en stor interindividuell variation, och gasevakuering hos försökspersoner som hålls på en liknande diet kan skilja sig väsentligt.
Det har visat sig att friska försökspersoner på en normal diet innehållande 200 g bönor evakuerar 705 ml gas per 24 timmar, medan dietgasevakueringen med en fiber var 214 ml (Tomlin et al., 1991). Hos friska försökspersoner är frekvensen av gasevakuering varierande, vanligtvis cirka 10 evakuering per dag (Furne & Levitt, 1996). Baserat på observationer av en patient som passerade stora mängder gasbildning, utarbetades en klassificering av livsmedel beroende på deras gasproduktionskapacitet (Sutalf LO & Levitt MD, 1979). Få studier om specifika livsmedel har senare lagts till för att komplettera denna information (Wolever & Robb, 1992;Wagner et al., 1977;Hickey C et al., 1972). Det finns dock ingen systematisk undersökning av omfattningen av gasevakuering hos friska försökspersoner och hos försökspersoner som klagar över flatulens under basala förhållanden och som svar på en högflatulogen diet.
Procedurer Rekryteringsenkät Ett frågeformulär kommer att användas för att utvärdera gasevakuering, tarmvanor och funktionella tarmsymtom.
Daglig mätning av antalet analgasevakueringar och symtom Antalet gasevakueringar per anus kommer att mätas med hjälp av en händelsemarkör under dagtid. I slutet av dagen kommer följande parametrar att registreras på ett frågeformulär: obehag relaterat till flatulens och utvärdering av bukbesvär/smärta (med 0-10 analoga skalor); antalet tarmrörelser och form (med hjälp av Bristol-skalan; (Heaton & O'Donnell, 1994) och gastrointestinalt välbefinnande (tillfredsställelse/missnöje med en 10-gradig skala graderad från +5 till -5).
Analys av kolonfloran Tarmflorans sammansättning kommer att utvärderas genom att mäta florasammansättningen i avföring. Försökspersonerna kommer att förses med två avföringssatser (vardera innehåller två vägda provtagningsrör innehållande RNA-syntesstabiliseringsbuffertar (RNA later, Ambion), varav en är en reserv) i vilka de kommer att ge ett litet prov av sin avföring (minst 30 g) ). Efter att ha blandat avföringen med bufferten i det medföljande röret, kommer försökspersonerna att förvara rören i lådan hemma tills de nästa besök på sjukhuset, där de kommer att centrifugeras vid 12000 rpm i 5 minuter, supernatanten tas bort och fekal pellets förvaras vid -80oC i Gastroenterologiska forskningsenheten. Prover kommer att transporteras till Danone Research, Frankrike där de kommer att analyseras för sammansättning av tarmflora (bakterier).
Med hjälp av molekylärbaserade metoder kommer koncentrationen av dominanta och vissa subdominanta bakteriegrupper i tarmfloran att mätas. Dessa inkluderar bakterier som tillhör grupperna Actinobacteria, Bacteroidetes, Firmicutes, Fusobacteria, Proteobacteria, Euryarcheota.
Kontinuerlig registrering av analgasevakuering Deltagarna kommer att studeras i laboratoriet. Efter en vanlig frukost kommer rektalgas att samlas upp via en rektalkanyl. Analgas kommer att samlas upp via en läcksäker uppsamlingsledning med lågt motstånd, med hjälp av en barostat och volymen kommer att registreras kontinuerligt i antingen 3 eller 8 timmar (se studiedesign). Sammansättningen av den insamlade gasen kommer att analyseras.
När försökspersonerna har placerats i sängen kommer ett bälte som inte sträcker sig, 48 mm brett, med en metrisk skala att justeras runt buken med hjälp av två elastiska band. Alla omkretsförändringar kommer att mätas medan försökspersonerna andas avslappnat, och kommer att refereras till mittpunkten av andningsförskjutningar.
Ett graderat frågeformulär kommer att användas för att mäta intensiteten och typen av upplevda förnimmelser, och ett anatomiskt frågeformulär för att mäta lokaliseringen och förlängningen av de upplevda förnimmelserna. Det graderade frågeformuläret innehåller fem visuella analoga skalor graderade från 0 (ingen perception) till 6 (smärta), speciellt för poängsättning: a) känsla av ökat buktryck, b) känsla av bukutspänd, c) kolik/mullrande känsla, d) punktering /stickande känsla, respektive d) annan typ av känsla (som specificeras av deltagaren i frågeformuläret). Frågeformuläret innehåller ytterligare två skalor för poängsättning av känsla av svår evakuering av gas per anus respektive rapningar, som kommer att analyseras separat. Försökspersonerna kommer att bli ombedda att poängsätta alla upplevda sensationer (en eller flera upplevda samtidigt) på skalan. Det anatomiska frågeformuläret innehåller ett diagram över buken indelad i nio regioner motsvarande epigastrium, periumbilical area, hypogastrium, både hypokondrier, flanker och ileal fossae. Försökspersonerna kommer att instrueras att markera den plats, d.v.s. bukregion(er) eller extraabdominal, där förnimmelserna uppfattas.
Segmentell gasfördelning i tarmen Hos patienter som klagar över uppblåsthet kommer en CT-skanning av buken att göras. Denna skanning kommer att användas för att utesluta organiska störningar. Dessutom, med hjälp av ett originalprogram, kommer abdominal morfo-volumetrisk analys att utföras för att mäta gasvolymer i olika tarmar. Alla kvinnliga deltagare med fertil ålder kommer att genomgå ett uringraviditetstest 24 timmar före skanningen.
Hyperflatulogen dietutmaning Under 3 dagar kommer deltagarna att uppmanas att konsumera en diet rik på fermenterbara rester för att öka deras gasproduktionshastighet.
Lågflatulogen diet I slutet av studien kommer patienterna att få en diet med låg resthalt i 7 dagar; detta kommer att ge en indikation på det potentiellt förväntade svaret på behandlingen.
Arbetsplan Varje ämne kommer att delta i följande besök; det första rekryteringsbesöket kommer att utföras av den behandlande läkaren på polikliniken, och resten, inklusive de fysiologiska mätningarna i Matsmältningssystemets forskningsenhet; Datortomografi kommer att utföras på radiologiavdelningen.
Besök 1. Rekrytering: inträdesfrågeformulär. Besök 2. Före basalperioden: instruktioner, informerat samtycke och leverans av händelsemarkör, frågeformulär och material för fekal provtagning.
Besök 3. Sista dagen i basalfasen. Kontinuerlig registrering av analgasevakuering. Leverans av kostinstruktioner (högflatulogen kost) och frågeformulär. Hos 8 patienter kommer även segmentell gasdistribution att mätas under basalfasen.
Besök 4. Sista dagen i utmaningsfasen. Kontinuerlig registrering av analgasevakuering. CT för utvärdering av segmentell gasfördelning i tarmen. Endast till patienter: leverans av kostinstruktioner (lågflatulogen kost) och frågeformulär.
Besök 5. Sista dagen av korrigeringsfasen. Endast för patienter: insamling av data och material.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- University Hospital Vall d'Hebron
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor och män mellan 18 och 70 år.
- Överdriven gasevakuering kommer att kontrolleras vid det första besöket med ett frågeformulär "passerar du för mycket gas per anus, d.v.s. många passager under dagen?"
- Försökspersoner med normal kroppsvikt eller överviktiga, dvs inte feta (kroppsmassaindex mellan 18 och 30 kg/m2, gränser inkluderade)
- Försöksperson som är villig att behålla sin nuvarande kost utan betydande förändringar (dvs. ny kalorirestriktions- eller eliminationsdiet) under studiens varaktighet
- Försökspersoner som lämnar skriftligt informerat samtycke innan de deltar i studien efter att ha fått en fullständig beskrivning av studien
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner med onormala upptäckter av vitala tecken vid screeningundersökningen som skulle störa studiens syften
- Försökspersoner med en historia av kliniskt signifikanta lever-, njur-, andnings-, psykiatriska, neurologiska, endokrina, infektionssjukdomar, kardiovaskulära, pulmonella, hematologiska eller systemiska störningar.
- Föregångare till bukkirurgi, exklusive appendicektomi eller bråck
- Försökspersoner som redan tar eller har tagit under de senaste två månaderna något prövningsläkemedel
- Användning av antibiotika under månaden före inklusionsbesöket.
- Aktuell användning av mediciner med potentiella effekter på centrala nervsystemet enligt bedömningen av utredaren (inklusive men inte begränsat till antidepressiva, ångestdämpande medel, smärtstillande opiater)
- Att ta läkemedel som kan förändra mag-tarmfunktionen
- Tar antibiotika inom 60 dagar före inträde i studien.
- Försökspersoner med en historia av drog-, alkohol- eller andra drogmissbruk (inklusive koffein och tobak), eller andra faktorer som begränsar deras förmåga att samarbeta under studien.
- Försökspersoner som inte är villiga eller inte tillgängliga att närvara vid alla testdagar och undersökningar enligt protokollet.
- Försökspersoner som inte samarbetar, oförmögna att förstå syftet, proceduren eller de möjliga farorna med studien.
- Patient med allergi eller överkänslighet mot mat som föreslås under matutmaningen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Undersökning
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sham Comparator: Hög flatulogen kost
3-dagars diet som innehåller jäsbara rester
|
Under 3 dagar kommer försökspersonerna att äta en diet med hög halt av jäsbara rester
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Evakuering av tarmgas
Tidsram: 7 dagar
|
Tarmgasevakuering kommer att mätas under en 3-dagars basalfas på deras nuvarande diet och en 3-dagars utmaningsfas på en hög flatulogen diet
|
7 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kolonmikrobiotamönster
Tidsram: 7 dagar
|
Kolonmikrobiota mönster kommer att mätas under en 3-dagars basalfas på deras nuvarande diet och en 3-dagars utmaningsfas på en hög flatulogen diet
|
7 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Fernando Azpiroz, MD, PhD, Vall d'Hebron University Hospital, Barcelona 08035, Spain
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PR(AG)32/2010
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .