Niemann Pick Type C 질병(BioNPC)에 대한 바이오마커 (BioNPC)

Niemann-Pick 질병 유형 C(NPC)는 유아, 어린이 또는 성인에게 나타날 수 있는 지질 저장 질병입니다. 신생아는 간 침윤으로 인한 복수 및 심각한 간 질환 및/또는 폐 침윤으로 인한 호흡 부전을 나타낼 수 있습니다. 간 또는 폐 질환이 없는 다른 영아는 근력 저하 및 발달 지연이 있습니다. 고전적인 프레젠테이션은 운동 실조증, 수직 핵상 시선 마비(VSGP) 및 치매의 교활한 발병과 함께 아동기 중후반에 발생합니다. 근긴장이상과 발작이 일반적입니다. 구음장애와 삼킴곤란은 결국 장애가 되어 구강 수유가 불가능해집니다. 사망은 일반적으로 흡인성 폐렴으로 인해 20대 후반 또는 30대 후반에 발생합니다. 성인은 치매나 정신과적 증상을 보일 가능성이 더 높습니다. NPC의 진단은 손상된 콜레스테롤 에스테르화 및 배양된 섬유아세포에서 양성 필리핀 염색을 입증하는 생화학적 검사에 의해 확인됩니다. 운반체 상태에 대한 생화학적 검사는 신뢰할 수 없습니다. NPC를 가진 대부분의 개인은 NPC1 유전자의 돌연변이로 인해 NPC1을 가지고 있습니다. 20명 미만의 개인이 NPC2 유전자의 돌연변이로 인해 NPC2로 진단되었습니다. NPC1 유전자의 분자 유전자 검사는 NPC를 가진 개인의 약 94%에서 질병을 유발하는 돌연변이를 감지합니다. 이러한 테스트는 임상적으로 가능합니다.

NPC는 상염색체 열성 방식으로 유전됩니다. 영향을 받은 개인의 각 형제자매는 영향을 받을 확률이 25%이고, 무증상 보인자가 될 확률이 50%이며, 영향을 받지 않고 보인자가 아닐 확률이 25%입니다. 표현형(즉, 발병 연령 및 증상의 중증도)은 일반적으로 가족 내에서 적용됩니다. 위험에 처한 친척에 대한 보균자 검사와 위험이 높은 임신에 대한 산전 검사는 가족에서 두 가지 질병 유발 돌연변이가 확인된 경우에 가능합니다.

유일하게 허용되고 쉽게 접근할 수 있는 실험실 테스트인 피부 섬유아세포의 필리핀 염색은 침습적이고 다소 낮은 민감도와 특이성을 가지며 유전자 시퀀싱은 많은 비용과 비용이 소요되므로 진단 바이오마커의 개선이 시급합니다.

질량 분석법과 같은 새로운 방법은 영향을 받은 특허의 혈액(혈장)에서 특정 대사 변화를 특성화할 수 있는 좋은 기회를 제공하여 미래에 더 높은 민감도와 특이성으로 질병을 더 일찍 진단할 수 있게 합니다. 파일럿 연구에서 NPC509는 민감하고 특정한 바이오마커로 확인되었습니다(그림 1). 구조와 병태생리학적 역할은 더 밝혀져야 할 것이다. 그러나 예비 데이터는 NPC509가 NPC에 대한 실행 가능한 바이오마커임을 시사합니다. NPC에 대한 바이오마커로서 NPC509를 검증한 후 타액에서 NPC509의 정량화 및 검증을 통해 향후 더 쉬운 검출 방법이 가능해질 것입니다.

NPC는 범민족적 장애이지만, 이 상염색체 열성 장애의 유병률은 혈족 관계의 빈도가 높은 국가에서 증가합니다. 따라서 아라비아 국가에서는 400번째 신생아가 NPC에 대한 높은 의심으로 인해 포함 대상이 될 수 있는 반면 비아라비아 국가에서는 약 2000번째 신생아가 대상이 될 수 있다고 추정합니다.

영향을 받은 환자의 혈액(혈장)에서 이 새로운 생화학적 마커를 검증하는 것이 연구의 목표입니다.