Biomarcatore per la malattia di tipo C di Niemann Pick (BioNPC) (BioNPC)

La malattia di Niemann-Pick di tipo C (NPC) è una malattia da accumulo di lipidi che può presentarsi in neonati, bambini o adulti. I neonati possono presentare ascite e grave malattia del fegato da infiltrazione del fegato e/o insufficienza respiratoria da infiltrazione dei polmoni. Altri neonati, senza patologie epatiche o polmonari, presentano ipotonia e ritardo dello sviluppo. La presentazione classica si verifica nella metà della tarda infanzia con l'insorgenza insidiosa di atassia, paralisi sopranucleare verticale dello sguardo (VSGP) e demenza. Distonia e convulsioni sono comuni. La disartria e la disfagia alla fine diventano invalidanti, rendendo impossibile l'alimentazione orale; la morte di solito si verifica alla fine della seconda o terza decade per polmonite ab ingestis. Gli adulti hanno maggiori probabilità di presentare demenza o sintomi psichiatrici. La diagnosi di NPC è confermata da test biochimici che dimostrano un'alterazione dell'esterificazione del colesterolo e una colorazione filippina positiva nei fibroblasti in coltura. I test biochimici per lo stato di portatore non sono affidabili. La maggior parte delle persone con NPC ha NPC1, causato da mutazioni nel gene NPC1; meno di 20 persone sono state diagnosticate con NPC2, causate da mutazioni nel gene NPC2. I test genetici molecolari dei geni NPC1 rilevano mutazioni che causano malattie in circa il 94% degli individui con NPC. Tali test sono disponibili clinicamente.

NPC è ereditato in modo autosomico recessivo. Ogni fratello di un individuo affetto ha una probabilità del 25% di essere affetto, una probabilità del 50% di essere portatore asintomatico e una probabilità del 25% di non essere affetto e non essere portatore. Il fenotipo (cioè l'età di insorgenza e la gravità dei sintomi) di solito è vero nelle famiglie. Il test del portatore per i parenti a rischio e il test prenatale per le gravidanze ad alto rischio sono possibili quando le due mutazioni patogene sono state identificate nella famiglia.

Poiché l'unico test di laboratorio accettato e facilmente accessibile, la colorazione Fillipin dei fibroblasti cutanei, è invasivo e ha una sensibilità e specificità piuttosto basse e il sequenziamento genetico richiede tomi ed è costoso, vi è un urgente bisogno di migliorare i biomarcatori diagnostici.

Nuovi metodi, come la spettrometria di massa, danno una buona possibilità di caratterizzare nel sangue (plasma) dei pazienti affetti alterazioni metaboliche specifiche che permettono di diagnosticare in futuro la malattia prima, con una maggiore sensibilità e specificità. In uno studio pilota, NPC509 è stato identificato come un biomarcatore sensibile e specifico (Fig. 1). La struttura e il ruolo fisiopatologico dovranno essere ulteriormente chiariti; tuttavia i dati preliminari suggeriscono che NPC509 è un possibile biomarcatore per NPC. Dopo la verifica di NPC509 come biomarcatore per NPC, la quantificazione e la convalida di NPC509 nella saliva consentiranno un metodo di rilevamento più semplice in futuro.

Sebbene l'NPC sia una malattia panetnica, la prevalenza di questa malattia autosomica recessiva è elevata nei paesi con una maggiore frequenza di consanguineità. Pertanto, stimiamo che ogni 400esimo neonato nei paesi arabi possa essere idoneo per l'inclusione a causa del sospetto di alto grado di NPC, mentre circa ogni 2000esimo neonato nei paesi non arabi potrebbe essere idoneo.

La validazione di questo nuovo marcatore biochimico dal sangue (plasma) dei pazienti affetti è l'obiettivo dello studio.