Biomarcador para a doença de Niemann Pick tipo C (BioNPC) (BioNPC)

A doença de Niemann-Pick tipo C (NPC) é uma doença de armazenamento de lipídios que pode se manifestar em bebês, crianças ou adultos. Os recém-nascidos podem apresentar ascite e doença hepática grave por infiltração do fígado e/ou insuficiência respiratória por infiltração dos pulmões. Outros lactentes, sem doença hepática ou pulmonar, apresentam hipotonia e atraso no desenvolvimento. A apresentação clássica ocorre na metade da infância com início insidioso de ataxia, paralisia supranuclear vertical do olhar (VSGP) e demência. Distonia e convulsões são comuns. A disartria e a disfagia acabam se tornando incapacitantes, impossibilitando a alimentação por via oral; a morte geralmente ocorre no final da segunda ou terceira década de pneumonia por aspiração. Os adultos são mais propensos a apresentar demência ou sintomas psiquiátricos. O diagnóstico de NPC é confirmado por testes bioquímicos que demonstram esterificação de colesterol prejudicada e coloração filipina positiva em fibroblastos cultivados. Testes bioquímicos para status de portador não são confiáveis. A maioria dos indivíduos com NPC tem NPC1, causada por mutações no gene NPC1; menos de 20 indivíduos foram diagnosticados com NPC2, causado por mutações no gene NPC2. O teste genético molecular dos genes NPC1 detecta mutações causadoras de doenças em aproximadamente 94% dos indivíduos com NPC. Esses testes estão disponíveis clinicamente.

O NPC é herdado de forma autossômica recessiva. Cada irmão de um indivíduo afetado tem 25% de chance de ser afetado, 50% de chance de ser um portador assintomático e 25% de chance de não ser afetado e não ser portador. O fenótipo (ou seja, idade de início e gravidade dos sintomas) geralmente ocorre nas famílias. O teste de portador para parentes em risco e o teste pré-natal para gestações de risco aumentado são possíveis quando as duas mutações causadoras da doença foram identificadas na família.

Uma vez que o único teste de laboratório aceito e facilmente acessível, a coloração de Filipina de fibroblastos da pele, é invasivo e tem uma sensibilidade e especificidade bastante baixas e o sequenciamento genético é demorado e caro, há uma necessidade urgente de melhorar os biomarcadores de diagnóstico.

Novos métodos, como a espectrometria de massa, dão uma boa chance de caracterizar no sangue (plasma) de patentes afetadas alterações metabólicas específicas que permitem diagnosticar no futuro a doença mais cedo, com maior sensibilidade e especificidade. Em um estudo piloto, o NPC509 foi identificado como um biomarcador sensível e específico (Fig. 1). A estrutura e o papel fisiopatológico terão que ser melhor esclarecidos; no entanto, dados preliminares sugerem que NPC509 é um biomarcador viável para NPC. Após a verificação de NPC509 como um biomarcador para NPC, a quantificação e validação de NPC509 na saliva permitirá um método de detecção mais fácil no futuro.

Embora o NPC seja um distúrbio pan-étnico, a prevalência desse distúrbio autossômico recessivo é elevada em países com maior frequência de consanguinidade. Portanto, estimamos que cada 400º recém-nascido em países árabes pode ser elegível para inclusão devido à suspeita de alto grau de NPC, enquanto aproximadamente cada 2.000º recém-nascido em países não árabes pode ser elegível.

A validação desse novo marcador bioquímico a partir do sangue (plasma) dos pacientes afetados é o objetivo do estudo.