Biomarqueur de la maladie de Niemann Pick de type C (BioNPC) (BioNPC)

La maladie de Niemann-Pick de type C (NPC) est une maladie du stockage des lipides qui peut se présenter chez les nourrissons, les enfants ou les adultes. Les nouveau-nés peuvent présenter une ascite et une maladie hépatique grave par infiltration du foie et/ou une insuffisance respiratoire par infiltration des poumons. D'autres nourrissons, sans maladie hépatique ou pulmonaire, présentent une hypotonie et un retard de développement. La présentation classique survient du milieu à la fin de l'enfance avec l'apparition insidieuse de l'ataxie, de la paralysie du regard supranucléaire vertical (VSGP) et de la démence. La dystonie et les convulsions sont courantes. La dysarthrie et la dysphagie finissent par devenir invalidantes, rendant l'alimentation orale impossible ; la mort survient généralement à la fin de la deuxième ou de la troisième décennie à la suite d'une pneumonie par aspiration. Les adultes sont plus susceptibles de présenter une démence ou des symptômes psychiatriques. Le diagnostic de NPC est confirmé par des tests biochimiques qui démontrent une estérification du cholestérol altérée et une coloration positive de la filipine dans les fibroblastes en culture. Les tests biochimiques pour le statut de porteur ne sont pas fiables. La plupart des individus atteints de NPC ont NPC1, causé par des mutations du gène NPC1; moins de 20 personnes ont reçu un diagnostic de NPC2, causé par des mutations du gène NPC2. Les tests génétiques moléculaires des gènes NPC1 détectent des mutations pathogènes chez environ 94% des personnes atteintes de NPC. De tels tests sont disponibles en clinique.

NPC est hérité d'une manière autosomique récessive. Chaque frère d'un individu affecté a 25% de chances d'être affecté, 50% de chances d'être porteur asymptomatique et 25% de chances d'être non affecté et non porteur. Le phénotype (c'est-à-dire l'âge d'apparition et la gravité des symptômes) est généralement vrai dans les familles. Le dépistage des porteurs pour les parents à risque et le dépistage prénatal pour les grossesses à risque accru sont possibles lorsque les deux mutations responsables de la maladie ont été identifiées dans la famille.

Étant donné que le seul test de laboratoire accepté et facilement accessible, la coloration Fillipin des fibroblastes cutanés, est invasif et a une sensibilité et une spécificité plutôt faibles et que le séquençage génétique est long et coûteux, il est urgent d'améliorer les biomarqueurs diagnostiques.

De nouvelles méthodes, comme la spectrométrie de masse, donnent une bonne chance de caractériser dans le sang (plasma) des patients affectés des altérations métaboliques spécifiques qui permettent de diagnostiquer à l'avenir la maladie plus tôt, avec une sensibilité et une spécificité plus élevées. Dans une étude pilote, NPC509 a été identifié comme un biomarqueur sensible et spécifique (Fig 1). La structure et le rôle physiopathologique devront être éclaircis davantage ; cependant, les données préliminaires suggèrent que NPC509 est un biomarqueur possible pour NPC. Après la vérification de NPC509 en tant que biomarqueur de NPC, la quantification et la validation de NPC509 dans la salive permettront une méthode de détection plus facile à l'avenir.

Bien que le NPC soit un trouble panethnique, la prévalence de ce trouble autosomique récessif est élevée dans les pays où la fréquence de la consanguinité est plus élevée. Par conséquent, nous estimons que chaque 400e nouveau-né dans les pays arabes peut être éligible à l'inclusion en raison d'une forte suspicion de NPC, tandis qu'environ chaque 2000e nouveau-né dans les pays non arabes peut être éligible.

La validation de ce nouveau marqueur biochimique à partir du sang (plasma) des patients atteints est l'objectif de l'étude.