Biomarcador para la enfermedad de Niemann Pick tipo C (BioNPC) (BioNPC)

La enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC) es una enfermedad de almacenamiento de lípidos que puede presentarse en bebés, niños o adultos. Los recién nacidos pueden presentar ascitis y enfermedad hepática grave por infiltración del hígado y/o insuficiencia respiratoria por infiltración de los pulmones. Otros bebés, sin enfermedad hepática o pulmonar, tienen hipotonía y retraso en el desarrollo. La presentación clásica ocurre en la infancia media o tardía con el inicio insidioso de ataxia, parálisis de la mirada supranuclear vertical (VSGP) y demencia. La distonía y las convulsiones son comunes. La disartria y la disfagia eventualmente se vuelven incapacitantes, imposibilitando la alimentación oral; la muerte generalmente ocurre a fines de la segunda o tercera década de la vida por neumonía por aspiración. Los adultos son más propensos a presentar demencia o síntomas psiquiátricos. El diagnóstico de NPC se confirma mediante pruebas bioquímicas que demuestran alteración de la esterificación del colesterol y tinción positiva con filipina en fibroblastos cultivados. Las pruebas bioquímicas para el estado de portador no son confiables. La mayoría de las personas con NPC tienen NPC1, causada por mutaciones en el gen NPC1; menos de 20 personas han sido diagnosticadas con NPC2, causada por mutaciones en el gen NPC2. Las pruebas genéticas moleculares de los genes NPC1 detectan mutaciones causantes de enfermedades en aproximadamente el 94 % de las personas con NPC. Tales pruebas están disponibles clínicamente.

NPC se hereda de forma autosómica recesiva. Cada hermano de una persona afectada tiene un 25 % de posibilidades de verse afectado, un 50 % de posibilidades de ser un portador asintomático y un 25 % de posibilidades de no estar afectado y no ser portador. El fenotipo (es decir, la edad de inicio y la gravedad de los síntomas) suele ser cierto en las familias. Las pruebas de portador para familiares en riesgo y las pruebas prenatales para embarazos con mayor riesgo son posibles cuando se han identificado las dos mutaciones que causan la enfermedad en la familia.

Dado que la única prueba de laboratorio aceptada y de fácil acceso, la tinción de fibroblastos cutáneos con Fillipin, es invasiva y tiene una sensibilidad y especificidad bastante bajas, y la secuenciación genética consume mucho tiempo y es costosa, existe una necesidad urgente de mejorar los biomarcadores de diagnóstico.

Los nuevos métodos, como la espectrometría de masas, brindan una buena oportunidad para caracterizar en la sangre (plasma) de los pacientes afectados alteraciones metabólicas específicas que permitan diagnosticar en el futuro la enfermedad antes, con una mayor sensibilidad y especificidad. En un estudio piloto, NPC509 se identificó como un biomarcador sensible y específico (Fig. 1). La estructura y el papel fisiopatológico tendrán que aclararse más; sin embargo, los datos preliminares sugieren que NPC509 es un biomarcador factible para NPC. Después de la verificación de NPC509 como biomarcador de NPC, la cuantificación y validación de NPC509 en saliva permitirá un método de detección más fácil en el futuro.

Aunque la NPC es un trastorno panétnico, la prevalencia de este trastorno autosómico recesivo es elevada en países con una mayor frecuencia de consanguinidad. Por lo tanto, estimamos que cada 400 recién nacidos en los países árabes pueden ser elegibles para la inclusión debido a la sospecha de alto grado de NPC, mientras que aproximadamente cada 2000 recién nacidos en los países no árabes pueden ser elegibles.

La validación de este nuevo marcador bioquímico a partir de la sangre (plasma) de los pacientes afectados es el objetivo del estudio.