Biomarker choroby Niemanna-Picka typu C (BioNPC) (BioNPC)

Choroba Niemanna-Picka typu C (NPC) jest chorobą spichrzania lipidów, która może wystąpić u niemowląt, dzieci lub dorosłych. Noworodki mogą objawiać się wodobrzuszem i ciężką chorobą wątroby spowodowaną naciekiem wątroby i/lub niewydolnością oddechową spowodowaną naciekiem płuc. Inne niemowlęta, bez chorób wątroby lub płuc, mają hipotonię i opóźnienie rozwojowe. Klasyczna prezentacja pojawia się w średnim i późnym dzieciństwie z podstępnym początkiem ataksji, porażeniem wzroku w pionie nadjądrowym (VSGP) i demencją. Często występuje dystonia i drgawki. Dyzartria i dysfagia ostatecznie powodują niepełnosprawność, uniemożliwiając karmienie doustne; śmierć zwykle następuje pod koniec drugiej lub trzeciej dekady z powodu zachłystowego zapalenia płuc. Dorośli częściej zgłaszają objawy demencji lub psychiatryczne. Rozpoznanie NPC potwierdza się testami biochemicznymi, które wykazują upośledzoną estryfikację cholesterolu i dodatnie barwienie filipiną w hodowanych fibroblastach. Testy biochemiczne na status nosiciela są niewiarygodne. Większość osób z NPC ma NPC1, spowodowane mutacjami w genie NPC1; u mniej niż 20 osób zdiagnozowano NPC2 spowodowane mutacjami w genie NPC2. Molekularne testy genetyczne genów NPC1 wykrywają mutacje powodujące choroby u około 94% osób z NPC. Takie testy są dostępne klinicznie.

NPC dziedziczy się w sposób autosomalny recesywny. Każde rodzeństwo osoby dotkniętej chorobą ma 25% szans na bycie dotkniętym chorobą, 50% szans na bycie bezobjawowym nosicielem i 25% szans na to, że nie zostanie dotknięty chorobą i nie będzie nosicielem. Fenotyp (tj. Wiek wystąpienia i nasilenie objawów) zwykle jest prawdziwy w rodzinach. Testy na nosicielstwo krewnych z grupy ryzyka oraz badania prenatalne w przypadku ciąż o podwyższonym ryzyku są możliwe, gdy w rodzinie zidentyfikowano dwie mutacje powodujące chorobę.

Ponieważ jedyny akceptowany i łatwo dostępny test laboratoryjny, jakim jest barwienie fibroblastów skóry metodą Fillipin, jest inwazyjny i ma raczej niską czułość i specyficzność, a sekwencjonowanie genetyczne jest czasochłonne i kosztowne, istnieje pilna potrzeba udoskonalenia biomarkerów diagnostycznych.

Nowe metody, takie jak spektrometria mas, dają duże szanse na scharakteryzowanie we krwi (osoczu) dotkniętych pacjentów specyficznych zmian metabolicznych, które pozwolą w przyszłości na wcześniejsze rozpoznanie choroby, z większą czułością i specyficznością. W badaniu pilotażowym NPC509 został zidentyfikowany jako czuły i specyficzny biomarker (ryc. 1). Struktura i rola patofizjologiczna będą musiały zostać dokładniej wyjaśnione; jednak wstępne dane sugerują, że NPC509 jest możliwym biomarkerem dla NPC. Po weryfikacji NPC509 jako biomarkera dla NPC, oznaczanie ilościowe i walidacja NPC509 w ślinie pozwoli na łatwiejszą metodę wykrywania w przyszłości.

Chociaż NPC jest zaburzeniem ogólnoetnicznym, częstość występowania tego zaburzenia autosomalnie recesywnego jest wyższa w krajach o większej częstości pokrewieństwa. Dlatego szacujemy, że co 400. noworodek w krajach arabskich może kwalifikować się do włączenia ze względu na wysokie podejrzenie NPC, podczas gdy w przybliżeniu co 2000. noworodek w krajach innych niż arabskie może się kwalifikować.

Celem badania jest walidacja tego nowego markera biochemicznego z krwi (osocza) chorych pacjentów.