Биомаркер болезни Нимана Пика типа C (BioNPC) (BioNPC)

Болезнь Ниманна-Пика типа С (БНПК) представляет собой болезнь накопления липидов, которая может проявляться у младенцев, детей или взрослых. Новорожденные могут иметь асцит и тяжелое заболевание печени из-за инфильтрации печени и/или дыхательную недостаточность из-за инфильтрации легких. Другие младенцы без заболеваний печени или легких имеют гипотонию и задержку развития. Классическая картина возникает в среднем или позднем детстве с постепенно проявляющейся атаксией, вертикальным надъядерным параличом взора (VSGP) и деменцией. Распространены дистония и судороги. Дизартрия и дисфагия со временем становятся инвалидизирующими, что делает невозможным пероральное кормление; смерть обычно наступает в конце второго или третьего десятилетия от аспирационной пневмонии. Взрослые чаще страдают слабоумием или психическими симптомами. Диагноз NPC подтверждается биохимическим тестом, который демонстрирует нарушение этерификации холестерина и положительное окрашивание филипина в культивируемых фибробластах. Биохимический тест на статус носительства ненадежен. У большинства людей с NPC есть NPC1, вызванный мутациями в гене NPC1; менее чем у 20 человек был диагностирован NPC2, вызванный мутациями в гене NPC2. Молекулярно-генетическое тестирование генов NPC1 выявляет вызывающие заболевание мутации примерно у 94% людей с NPC. Такое тестирование доступно клинически.

NPC наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Каждый родной брат больного человека имеет 25%-й шанс заболеть, 50%-й шанс быть бессимптомным носителем и 25%-й шанс быть здоровым и не быть носителем. Фенотип (то есть возраст начала и тяжесть симптомов) обычно сохраняется в семьях. Тестирование на носительство для родственников из группы риска и пренатальное тестирование для беременных с повышенным риском возможны, когда в семье были идентифицированы две мутации, вызывающие заболевание.

Поскольку единственный общепринятый и легкодоступный лабораторный тест, окрашивание фибробластов кожи по Филлипину, является инвазивным и имеет довольно низкую чувствительность и специфичность, а генетическое секвенирование трудоемко и дорого, существует острая необходимость в улучшении диагностических биомаркеров.

Новые методы, такие как масс-спектрометрия, дают хорошие возможности характеризовать в крови (плазме) больных специфические метаболические изменения, что позволяет в дальнейшем диагностировать заболевание раньше, с более высокой чувствительностью и специфичностью. В пилотном исследовании NPC509 был идентифицирован как чувствительный и специфический биомаркер (рис. 1). Структуру и патофизиологическую роль необходимо прояснить в дальнейшем; однако предварительные данные свидетельствуют о том, что NPC509 является возможным биомаркером NPC. После проверки NPC509 в качестве биомаркера для NPC количественная оценка и проверка NPC509 в слюне позволит в будущем использовать более простой метод обнаружения.

Хотя NPC является панэтническим заболеванием, распространенность этого аутосомно-рецессивного заболевания выше в странах с более высокой частотой кровного родства. Таким образом, по нашим оценкам, каждый 400-й новорожденный в арабских странах может иметь право на включение из-за высокой степени подозрения на НРП, в то время как примерно каждый 2000-й новорожденный в неарабских странах может иметь право на включение.

Проверка этого нового биохимического маркера из крови (плазмы) больных пациентов является целью исследования.