Biomarkør for Niemann Pick Type C sygdom (BioNPC) (BioNPC)

Niemann-Pick sygdom type C (NPC) er en lipidoplagringssygdom, der kan forekomme hos spædbørn, børn eller voksne. Nyfødte kan vise sig med ascites og alvorlig leversygdom fra infiltration af leveren og/eller respirationssvigt fra infiltration af lungerne. Andre spædbørn, uden lever- eller lungesygdom, har hypotoni og udviklingsforsinkelse. Den klassiske præsentation opstår i midten til slutningen af ​​barndommen med den snigende begyndelse af ataksi, vertikal supranukleær blikparese (VSGP) og demens. Dystoni og anfald er almindelige. Dysartri og dysfagi bliver til sidst invaliderende, hvilket gør oral fodring umulig; død indtræder normalt i slutningen af ​​andet eller tredje årti fra aspirationspneumoni. Voksne er mere tilbøjelige til at præsentere demens eller psykiatriske symptomer. Diagnosen NPC bekræftes ved biokemisk testning, der viser nedsat kolesterolesterificering og positiv filipinfarvning i dyrkede fibroblaster. Biokemisk test for bærerstatus er upålidelig. De fleste individer med NPC har NPC1, forårsaget af mutationer i NPC1-genet; færre end 20 personer er blevet diagnosticeret med NPC2, forårsaget af mutationer i NPC2-genet. Molekylær genetisk testning af NPC1-generne påviser sygdomsfremkaldende mutationer hos cirka 94% af individer med NPC. En sådan test er tilgængelig klinisk.

NPC nedarves på en autosomal recessiv måde. Hver søskende af et berørt individ har 25 % chance for at blive ramt, 50 % chance for at være asymptomatisk bærer og 25 % chance for at være upåvirket og ikke bærer. Fænotypen (dvs. alder for debut og sværhedsgrad af symptomer) er normalt gældende i familier. Bærertest for slægtninge i risikozonen og prænatal test for graviditeter med øget risiko er mulige, når de to sygdomsfremkaldende mutationer er blevet identificeret i familien.

Da den eneste accepterede og let tilgængelige laboratorietest, Fillipin-farvning af hudfibroblaster, er invasiv og har en ret lav sensitivitet og specificitet, og genetisk sekventering er tome-forbrugende og dyr, er der et presserende behov for forbedring af diagnostiske biomarkører.

Nye metoder, som massespektrometri, giver en god chance for at karakterisere i blodet (plasma) af berørte patenter specifikke metaboliske ændringer, der gør det muligt i fremtiden at diagnosticere sygdommen tidligere, med en højere sensitivitet og specificitet. I en pilotundersøgelse er NPC509 blevet identificeret som en følsom og specifik biomarkør (fig. 1). Strukturen og den patofysiologiske rolle vil skulle belyses yderligere; dog tyder foreløbige data på, at NPC509 er en mulig biomarkør for NPC. Efter verificeringen af ​​NPC509 som biomarkør for NPC, vil kvantificering og validering af NPC509 i spyt muliggøre en lettere påvisningsmetode i fremtiden.

Selvom NPC er en pan-etnisk lidelse, er forekomsten af ​​denne autosomal-recessive lidelse forhøjet i lande med en højere frekvens af slægtskab. Derfor vurderer vi, at hver 400. nyfødte i arabiske lande kan være berettiget til inklusion på grund af høj grad af mistanke om NPC, mens cirka hver 2.000. nyfødt i ikke-arabiske lande kan være berettiget.

Valideringen af ​​denne nye biokemiske markør fra blodet (plasma) hos de berørte patienter er målet med undersøgelsen.