Niemann Pick C 型疾病的生物标志物 (BioNPC) (BioNPC)

C 型尼曼匹克病 (NPC) 是一种脂质贮积病，可发生在婴儿、儿童或成人身上。 新生儿可因肝脏浸润而出现腹水和严重肝病和/或因肺部浸润而出现呼吸衰竭。 其他没有肝脏或肺部疾病的婴儿有肌张力减退和发育迟缓。 典型表现发生在儿童中晚期，伴有共济失调、垂直核上性凝视麻痹 (VSGP) 和痴呆的隐匿发作。 肌张力障碍和癫痫发作很常见。 构音障碍和吞咽困难最终会致残，使经口进食变得不可能；死亡通常发生在 20 多岁或 30 多岁时死于吸入性肺炎。 成年人更有可能出现痴呆或精神症状。 NPC 的诊断通过生化检测证实，该检测表明培养的成纤维细胞中胆固醇酯化受损和菲律宾蛋白染色阳性。 携带者状态的生化检测是不可靠的。 大多数鼻咽癌患者都有 NPC1，这是由 NPC1 基因突变引起的；不到 20 人被诊断出患有 NPC2，这是由 NPC2 基因突变引起的。 NPC1 基因的分子遗传学检测可在大约 94% 的 NPC 患者中检测到致病突变。 这种测试在临床上是可用的。

NPC以常染色体隐性方式遗传。 受影响个体的每个同胞都有 25% 的机会受到影响，有 50% 的机会成为无症状携带者，有 25% 的机会不受影响而不是携带者。 表型（即发病年龄和症状严重程度）通常在家庭中是正确的。 当在家族中发现两种致病突变时，可以对高危亲属进行携带者检测，并对高危孕妇进行产前检测。

由于唯一被接受且易于获得的实验室测试，即皮肤成纤维细胞的 Fillipin 染色，具有侵入性并且具有相当低的灵敏度和特异性，并且基因测序非常耗时且昂贵，因此迫切需要改进诊断生物标志物。

质谱分析等新方法提供了一个很好的机会来表征受影响患者的血液（血浆）中特定的代谢改变，从而允许在未来更早地诊断疾病，具有更高的灵敏度和特异性。 在一项试点研究中，NPC509 已被确定为一种敏感且特异的生物标志物（图 1）。 必须进一步阐明结构和病理生理作用；然而初步数据表明 NPC509 是 NPC 的可行生物标志物。 在 NPC509 作为 NPC 的生物标志物得到验证后，唾液中 NPC509 的量化和验证将在未来提供更简单的检测方法。

尽管 NPC 是一种泛种族疾病，但这种常染色体隐性遗传疾病的患病率在血缘关系频率较高的国家有所升高。 因此，我们估计阿拉伯国家每 400 名新生儿可能因高度怀疑 NPC 而符合纳入条件，而非阿拉伯国家大约每 2000 名新生儿可能符合纳入条件。

从受影响患者的血液（血浆）中验证这种新的生化标记是该研究的目标。