Biomarker Niemann Pickovy choroby typu C (BioNPC) (BioNPC)

Niemann-Pickova choroba typu C (NPC) je onemocnění z ukládání lipidů, které se může projevit u kojenců, dětí nebo dospělých. Novorozenci se mohou projevit ascitem a závažným onemocněním jater z infiltrace jater a/nebo respiračním selháním z infiltrace plic. Ostatní kojenci bez onemocnění jater nebo plic mají hypotonii a opožděný vývoj. Klasická prezentace se vyskytuje ve středním až pozdním dětství se zákeřným nástupem ataxie, vertikální supranukleární obrny pohledu (VSGP) a demence. Častá je dystonie a záchvaty. Dysartrie a dysfagie se nakonec stanou invalidizujícími, což znemožňuje orální krmení; smrt obvykle nastává na konci druhé nebo třetí dekády na aspirační pneumonii. U dospělých je pravděpodobnější, že budou mít demenci nebo psychiatrické příznaky. Diagnóza NPC je potvrzena biochemickým vyšetřením, které prokáže zhoršenou esterifikaci cholesterolu a pozitivní barvení filipinu v kultivovaných fibroblastech. Biochemické testování stavu nosiče je nespolehlivé. Většina jedinců s NPC má NPC1, způsobený mutacemi v genu NPC1; u méně než 20 jedinců byla diagnostikována NPC2 způsobená mutacemi v genu NPC2. Molekulárně genetické testování genů NPC1 detekuje mutace způsobující onemocnění u přibližně 94 % jedinců s NPC. Takové testování je dostupné klinicky.

NPC se dědí autozomálně recesivním způsobem. Každý sourozenec postiženého jedince má 25% šanci, že bude postižen, 50% šanci, že bude asymptomatickým přenašečem, a 25% pravděpodobnost, že nebude postižen a nebude přenašečem. Fenotyp (tj. věk nástupu a závažnost příznaků) obvykle platí v rodinách. Testování přenašeče u rizikových příbuzných a prenatální testování těhotenství se zvýšeným rizikem je možné, pokud byly v rodině identifikovány dvě mutace způsobující onemocnění.

Vzhledem k tomu, že jediný uznávaný a snadno dostupný laboratorní test, barvení kožních fibroblastů Fillipinem, je invazivní a má spíše nízkou senzitivitu a specificitu a genetické sekvenování je náročné a drahé, existuje naléhavá potřeba zlepšit diagnostické biomarkery.

Nové metody, jako je hmotnostní spektrometrie, dávají dobrou šanci charakterizovat v krvi (plazmě) postižených pacientů specifické metabolické změny, které umožňují v budoucnu diagnostikovat onemocnění dříve, s vyšší citlivostí a specificitou. V pilotní studii byl NPC509 identifikován jako citlivý a specifický biomarker (obr. 1). Struktura a patofyziologická úloha bude muset být dále objasněna; předběžné údaje však naznačují, že NPC509 je proveditelný biomarker pro NPC. Po ověření NPC509 jako biomarkeru pro NPC umožní kvantifikace a validace NPC509 ve slinách v budoucnu snadnější metodu detekce.

Ačkoli NPC je pan-etnická porucha, prevalence této autozomálně recesivní poruchy je zvýšená v zemích s vyšší frekvencí konangvinity. Proto odhadujeme, že každý 400. novorozenec v arabských zemích může být způsobilý k zařazení kvůli vysokému podezření na NPC, zatímco přibližně každý 2000. novorozenec v nearabských zemích může být způsobilý.

Cílem studie je validace tohoto nového biochemického markeru z krve (plazmy) postižených pacientů.