Biomarkør for Niemann Pick Type C-sykdom (BioNPC) (BioNPC)

Niemann-Pick sykdom type C (NPC) er en lipidlagringssykdom som kan forekomme hos spedbarn, barn eller voksne. Nyfødte kan presentere ascites og alvorlig leversykdom fra infiltrasjon av leveren og/eller respirasjonssvikt fra infiltrasjon av lungene. Andre spedbarn, uten lever- eller lungesykdom, har hypotoni og utviklingsforsinkelse. Den klassiske presentasjonen oppstår i midten til sent i barndommen med den snikende utbruddet av ataksi, vertikal supranukleær blikksparese (VSGP) og demens. Dystoni og anfall er vanlig. Dysartri og dysfagi blir til slutt invalidiserende, noe som gjør oral mating umulig; død inntreffer vanligvis i slutten av andre eller tredje tiår fra aspirasjonspneumoni. Det er mer sannsynlig at voksne har demens eller psykiatriske symptomer. Diagnosen NPC er bekreftet ved biokjemisk testing som viser nedsatt kolesterolforestring og positiv filipinfarging i dyrkede fibroblaster. Biokjemisk testing for bærerstatus er upålitelig. De fleste individer med NPC har NPC1, forårsaket av mutasjoner i NPC1-genet; færre enn 20 individer har blitt diagnostisert med NPC2, forårsaket av mutasjoner i NPC2-genet. Molekylær genetisk testing av NPC1-genene oppdager sykdomsfremkallende mutasjoner hos omtrent 94 % av individene med NPC. Slik testing er tilgjengelig klinisk.

NPC arves på en autosomal recessiv måte. Hver søsken til et berørt individ har 25 % sjanse for å bli rammet, 50 % sjanse for å være asymptomatisk bærer og 25 % sjanse for å være upåvirket og ikke bærer. Fenotypen (dvs. alder for debut og alvorlighetsgrad av symptomene) gjelder vanligvis i familier. Bærertesting for risikoutsatte slektninger og prenatal testing for svangerskap med økt risiko er mulig når de to sykdomsfremkallende mutasjonene er identifisert i familien.

Siden den eneste aksepterte og lett tilgjengelige laboratorietesten, Fillipin-farging av hudfibroblaster, er invasiv og har en ganske lav sensitivitet og spesifisitet, og genetisk sekvensering er tomekrevende og dyr, er det et presserende behov for forbedring av diagnostiske biomarkører.

Nye metoder, som massespektrometri, gir en god sjanse til å karakterisere i blodet (plasma) av berørte patenter spesifikke metabolske endringer som gjør det mulig å diagnostisere sykdommen i fremtiden tidligere, med høyere sensitivitet og spesifisitet. I en pilotstudie har NPC509 blitt identifisert som en sensitiv og spesifikk biomarkør (fig 1). Strukturen og den patofysiologiske rollen vil måtte belyses nærmere; foreløpige data tyder imidlertid på at NPC509 er en mulig biomarkør for NPC. Etter verifiseringen av NPC509 som en biomarkør for NPC, vil kvantifisering og validering av NPC509 i spytt tillate en enklere deteksjonsmetode i fremtiden.

Selv om NPC er en pan-etnisk lidelse, er prevalensen av denne autosomal-recessive lidelsen forhøyet i land med en høyere frekvens av slektskap. Derfor anslår vi at hver 400. nyfødt i arabiske land kan være kvalifisert for inkludering på grunn av mistanke om NPC av høy grad, mens omtrent hver 2000. nyfødt i ikke-arabiske land kan være kvalifisert.

Valideringen av denne nye biokjemiske markøren fra blodet (plasma) til de berørte pasientene er målet med studien.