위 마비의 증상 치료를 위한 두 개의 Macrolides인 Azithromycin과 Erythromycin의 비교 (AZI)
에리스로마이신은 위마비(GP) 환자의 치료에 효과적으로 사용됩니다. 그러나 감수성이 있는 환자의 경우 QT 간격 연장으로 인한 심장 돌연사와 일부 다른 약물과의 상호 작용으로 인한 심장 위험과 관련이 있습니다. Azithromycin(AZI)은 macrolide 항생제이지만 언급된 druf 상호 작용이 없고 위장관 부작용이 적고 QT 연장 및 심장 부정맥의 위험이 적습니다. 결과적으로 AZI는 에리스로마이신 투여의 단점을 피하고 다른 병용 약물을 복용하는 환자의 운동 촉진제로 선호될 수 있습니다.
우리는 위마비(GP) 치료에서 에리스로마이신과 비교하여 아지스로마이신(AZI)의 효과를 입증하고 나중에 GP 치료를 위한 AZI 사용을 조사하기 위한 대규모 무작위 통제 병렬 연구의 틀을 형성하기를 희망합니다.
우리의 새로운 가설은 AZI가 GP 치료에 사용될 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
위마비(GP)는 기계적 배출구 폐쇄가 없는 상태에서 위 내용물이 위에서 십이지장으로 지연되는 이동으로 인해 발생하는 만성 위장관 운동 장애입니다. GP의 증상은 다양하지만 조기 포만감, 팽만감, 메스꺼움, 구토 및 상복부 복통을 포함합니다. 장애의 실제 유병률은 알려져 있지 않지만, GP를 암시하는 증상은 인구의 7-15%에서 나타나며, 3차 의료 환경에서 당뇨병 환자의 약 1/3이 비정상적인 위배출 연구를 가지고 있습니다. 그러나 이러한 환자들의 빈번한 입원으로 인한 상당한 의료 및 경제적 비용에도 불구하고 이용 가능한 치료 옵션의 부족과 QT 연장과 같은 심장 부작용, 갑작스런 심장사, torsade de pointes.
GP 치료에 사용되는 그러한 약물 중 하나는 에리스로마이신입니다. Erythromycin에는 단점이 있습니다. 경구 또는 정맥(IV) Erythromycin 사용과 관련된 심장 부정맥에 대한 여러 보고가 보고되었습니다. 이 발견은 에리스로마이신에서 볼 수 있는 약물-약물 상호작용이 없고 CYP3A 억제제에 의해 대사되지 않아 심장 부작용이 더 적은 또 다른 마크로라이드인 아지스로마이신(AZI)에 대한 우리의 관심을 촉발시켰습니다.
이 연구에서 우리의 주요 목표는 AZI가 GP 치료에 사용될 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- GP 진단을 위한 임상 및 방사선 진단 기준을 충족하는 University of Florida(UF)의 위장병학 운동 전문 클리닉에 제출
제외 기준:
- 기계적 방해의 병력
- 위장관 악성종양
- 연구 72시간 전에 중단할 수 없는 시사프라이드, 피모자이드 또는 항콜린제와 같은 운동동력제의 현재 사용
- 미란 또는 궤양을 발견한 비정상적인 상부 내시경 검사
- 지난 6개월 동안 헬리코박터 파일로리 감염
- 최근 복부 수술 < 6개월
- 스크리닝 테스트에서 수행된 QTC > 450의 EKG 소견을 포함한 심장 병력
- 우리 연구실에서 GFR이 정상 수준의 2배로 기술된 신장 또는 간 기능 장애가 감지되었습니다.
- 마크로라이드 항생제에 대한 알레르기
- 불안이나 우울증 이외의 정신 병력
- 변비나 설사와 같은 과민성대장증후군의 주증상
- 위 배출에 대한 고혈당증의 영향으로 인해 공복 혈당 수치 > 180mg/dL인 제어되지 않는 당뇨병. 당뇨병 환자의 경우 혈당 수치가 환자 다이어리에 기록됩니다.
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 중증 근무력증의 병력
- 쿠마딘, 로바스타틴, 심바스타틴 넬피나비르, 테오필린, 디곡신, 에르고타민/디하이드로에르고타민 제품, 벤조디아제핀 및 실데나필(피험자가 이 약물을 복용하는 경우 임상 시험 기간 동안 중단됨)의 현재 사용.
- 상승된 간 기능 연구 또는 CPK의 병력.
- 임신 : 각 치료 기간 시작 시 소변 임신 검사를 실시하고 임신하지 않은 피험자만 연구에 등록합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 에리스로마이신
200mg/5ml 엘릭서를 식사 30분 전에 하루 세 번 경구 투여합니다.
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200mg/5ml 엘릭서를 식사 30분 전에 하루 세 번 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 아지트로마이신
Azithromycin의 용량은 10명의 건강한 피험자에게 50 mg, 100 mg 및 133 mg의 세 가지 다른 용량의 Azithromycin을 투여하고 위배출 반감기를 결정하기 위해 호흡 검사를 받은 10명의 용량 반응 곡선을 기반으로 결정되었습니다.
이 용량은 식사 전에 하루 3회 투여되는 약물이 주어진 400mg의 Azithromycin의 일일 최대 안전 용량을 기준으로 결정되었습니다.
약물(아지스로마이신)의 외관 및 투여 기간은 에리스로마이신과 동일하게 5ml 엘릭서를 하루 3회 식사 30분 전에 경구 투여하였다.
Azithromycin의 총 1일 투여량은 용량-반응 분석을 통해 결정하였다.
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제공된 Azithromycin의 용량은 10명의 건강한 피험자에 대한 다음 연구를 기반으로 결정되었습니다.
무작위 순서로 건강한 피험자 10명은 AZI를 50mg, 100mg, 133mg 용량으로 투여한 후 OBT 연구를 받았습니다.
T½ 및 Tlag는 이후 Tukey의 다중 비교에 따른 분산 분석을 사용한 무작위 블록 분석에 의해 세 가지 용량에 대해 비교되었습니다.
결과: 각각의 AZI 용량(50mg, 100mg 및 133mg)에 대한 T½은 129 ± 27, 128 ± 31 및 128 ± 16분(p = 0.98)이었습니다.
이 데이터는 50mg, 100mg 및 133mg 용량의 AZI가 건강한 피험자의 위 배출에 미치는 영향에서 상당히 유사한 활성을 나타냄을 시사합니다.
이 분석에 근거하여 식사 전에 TID를 투여하기 위해 50mg/5ml 용량을 사용하기로 결정했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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섭취한 식사의 50%가 표준화된 호흡 검사로 위를 비우는 데 걸리는 시간(분): 11주 값의 절반(기간 2) 4주 값의 절반 미만(기간 1). 이것은 효과 크기를 추정합니다.
기간: 4주차 및 11주차(기간 종료)
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환자에게는 라벨이 붙은 재료가 풍부한 표준화된 식사가 제공되고 호흡 샘플이 수집 및 분석됩니다.
축적된 내용물의 50%(t 1/2)를 비울 때까지의 예상 시간을 기록합니다.
차이가 한 그룹에서는 RX-B -RX A이고 다른 그룹에서는 RX A -RX B이기 때문에 이 두 그룹의 차이는 효과 크기의 두 배로 추정됩니다.
따라서 교차 연구를 위한 두 가지 표본 방법의 표준인 Half가 적용됩니다.
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4주차 및 11주차(기간 종료)
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위마비 기본 증상 지수(GCSI) 점수
기간: 4주차 및 11주차(기간 종료)
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이것은 위마비 환자의 증상 중증도를 측정하기 위한 검증된 기기입니다. 이 점수는 (0-5)의 리커트 척도를 기반으로 하며, 0은 무증상이고 5는 9개의 하위 척도에서 매우 심각한 증상이며 전체 점수 범위는 0-45입니다. 점수가 높을수록 환자의 증상이 더 심한 것입니다. GCSI에 대한 참조: Revicki DA, REntz AM, Dubois D, et al. 환자 평가 위마비 증상 심각도 측정의 개발 및 검증: 위마비 주요 증상 지수. Ailment Pharm Ther 2003; 18:141:50. 차이가 한 그룹에서는 RX-B -RX A이고 다른 그룹에서는 RX A -RX B이기 때문에 이 두 그룹의 차이는 효과 크기의 두 배로 추정됩니다. 따라서 교차 연구를 위한 두 가지 표본 방법의 표준인 Half가 적용됩니다. |
4주차 및 11주차(기간 종료)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NDI 점수
기간: 4주차 및 11주차(기간 종료)
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NDI(Nepean Dyspepsia Index)는 기능성 소화불량증의 증상 상태 및 삶의 질을 측정한 것입니다. 이 척도는 각 하위 척도(긴장, 일상 활동 방해), 식사/음주, 지식/통제, 일/공부)를 사용하여 5개 하위 척도 점수(2-10)의 각 항목을 합산하여 채점합니다. 총 점수 범위는 10-50입니다). NDI의 경우 숫자가 낮을수록 증상이 삶의 질에 영향을 미치지 않는다는 의미이고 점수가 50에 가까울수록 환자의 삶의 질에 영향을 미친다는 의미가 더 나쁩니다. 참조: Talley NJ, Verlinden M, Jones M. 기능성 소화불량의 삶의 질: Nepean Dyspepsia Index의 반응성 및 새로운 10-iten 짧은 형식의 개발. Aliment Pharmacol Ther 2001: 15: 207-216. 차이가 한 그룹에서는 RX-B -RX A이고 다른 그룹에서는 RX A -RX B이기 때문에 이 두 그룹의 차이는 효과 크기의 두 배로 추정됩니다. 따라서 교차 연구를 위한 두 가지 표본 방법의 표준인 Half가 적용됩니다. |
4주차 및 11주차(기간 종료)
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TLAG(식사 섭취에서 위배출 시작까지의 시간)
기간: 4주차 및 11주차(기간 종료)
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이는 식사 섭취부터 비움 과정 시작까지의 시간(분)으로 정의됩니다.
차이가 한 그룹에서는 RX-B -RX A이고 다른 그룹에서는 RX A -RX B이기 때문에 이 두 그룹의 차이는 효과 크기의 두 배로 추정됩니다.
따라서 교차 연구를 위한 두 가지 표본 방법의 표준인 Half가 적용됩니다.
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4주차 및 11주차(기간 종료)
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50% 위 배출로의 시간 변화: 주문에 대해 풀링된 기준선이 적은 사후 테스트
기간: 기준선 및 치료 기간 종료
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환자에게는 라벨이 붙은 재료가 풍부한 표준화된 식사가 제공되고 호흡 샘플이 수집 및 분석됩니다.
축적된 콘텐츠의 50%에 도달하는 예상 시간이 기록됩니다.
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기준선 및 치료 기간 종료
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50% 비우기로의 시간 변화: 테스트 후 주문에 대해 풀링된 기준선 감소
기간: 기준선에서 치료 시작 전과 각 치료 기간 완료 후.
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환자에게는 라벨이 붙은 재료가 풍부한 표준화된 식사가 제공되고 호흡 샘플이 수집 및 분석됩니다.
축적된 콘텐츠의 50%에 도달하는 예상 시간이 기록됩니다.
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기준선에서 치료 시작 전과 각 치료 기간 완료 후.
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위마비 기본 증상 지수(GCSI) 점수 기준선에서 치료 후까지의 변화
기간: 기준선 및 치료 기간 종료
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이것은 위마비 환자의 증상 중증도를 측정하기 위한 검증된 기기입니다. 이 점수는 (0-5)의 리커트 척도를 기반으로 하며, 0은 무증상이고 5는 9개의 하위 척도에서 매우 심각한 증상이며 전체 점수 범위는 0-45입니다. 점수가 높을수록 환자의 증상이 더 심한 것입니다. 척도는 참고 문헌에 보고됩니다. 치료 종료에서 기준선 GCSI 점수를 뺀 값을 측정하여 변화를 계산했습니다. 음수 값은 이 변경 사항을 반영합니다. |
기준선 및 치료 기간 종료
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치료 기간 동안 AZ 환자를 통합하여 치료 시 GCSI 점수가 개선(낮음)됩니까? 끝점은 사후 테스트 적은 기준선의 차이입니다.
기간: 기준선 및 치료 기간 종료
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이것은 위마비 환자의 증상 중증도를 측정하기 위한 검증된 기기입니다. 이 점수는 (0-5)의 리커트 척도를 기반으로 하며, 0은 무증상이고 5는 9개의 하위 척도에서 매우 심각한 증상이며 전체 점수 범위는 0-45입니다. 점수가 높을수록 환자의 증상이 더 심한 것입니다. 척도는 참고 문헌에 보고됩니다. 이는 치료 종료 시 GCSI 점수에서 기준선을 뺀 값으로 계산한 것입니다. 음수 값은 이 변경 사항을 반영합니다. |
기준선 및 치료 기간 종료
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Baharak Moshiree, MD, University of Florida
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ray WA, Murray KT, Meredith S, Narasimhulu SS, Hall K, Stein CM. Oral erythromycin and the risk of sudden death from cardiac causes. N Engl J Med. 2004 Sep 9;351(11):1089-96. doi: 10.1056/NEJMoa040582.
- Frank L, Kleinman L, Ganoczy D, McQuaid K, Sloan S, Eggleston A, Tougas G, Farup C. Upper gastrointestinal symptoms in North America: prevalence and relationship to healthcare utilization and quality of life. Dig Dis Sci. 2000 Apr;45(4):809-18. doi: 10.1023/a:1005468332122.
- Talley NJ, Locke GR 3rd, Lahr BD, Zinsmeister AR, Tougas G, Ligozio G, Rojavin MA, Tack J. Functional dyspepsia, delayed gastric emptying, and impaired quality of life. Gut. 2006 Jul;55(7):933-9. doi: 10.1136/gut.2005.078634. Epub 2005 Dec 1.
- Soykan I, Sivri B, Sarosiek I, Kiernan B, McCallum RW. Demography, clinical characteristics, psychological and abuse profiles, treatment, and long-term follow-up of patients with gastroparesis. Dig Dis Sci. 1998 Nov;43(11):2398-404. doi: 10.1023/a:1026665728213.
- Wisialowski T, Crimin K, Engtrakul J, O'Donnell J, Fermini B, Fossa AA. Differentiation of arrhythmia risk of the antibacterials moxifloxacin, erythromycin, and telithromycin based on analysis of monophasic action potential duration alternans and cardiac instability. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Jul;318(1):352-9. doi: 10.1124/jpet.106.101881. Epub 2006 Apr 13.
- Milberg P, Eckardt L, Bruns HJ, Biertz J, Ramtin S, Reinsch N, Fleischer D, Kirchhof P, Fabritz L, Breithardt G, Haverkamp W. Divergent proarrhythmic potential of macrolide antibiotics despite similar QT prolongation: fast phase 3 repolarization prevents early afterdepolarizations and torsade de pointes. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Oct;303(1):218-25. doi: 10.1124/jpet.102.037911.
- Choi MG, Camilleri M, Burton DD, Zinsmeister AR, Forstrom LA, Nair KS. [13C]octanoic acid breath test for gastric emptying of solids: accuracy, reproducibility, and comparison with scintigraphy. Gastroenterology. 1997 Apr;112(4):1155-62. doi: 10.1016/s0016-5085(97)70126-4.
- Ziegler D, Schadewaldt P, Pour Mirza A, Piolot R, Schommartz B, Reinhardt M, Vosberg H, Brosicke H, Gries FA. [13C]octanoic acid breath test for non-invasive assessment of gastric emptying in diabetic patients: validation and relationship to gastric symptoms and cardiovascular autonomic function. Diabetologia. 1996 Jul;39(7):823-30. doi: 10.1007/s001250050516.
- Bromer MQ, Kantor SB, Wagner DA, Knight LC, Maurer AH, Parkman HP. Simultaneous measurement of gastric emptying with a simple muffin meal using [13C]octanoate breath test and scintigraphy in normal subjects and patients with dyspeptic symptoms. Dig Dis Sci. 2002 Jul;47(7):1657-63. doi: 10.1023/a:1015856211261.
- Ghoos YF, Maes BD, Geypens BJ, Mys G, Hiele MI, Rutgeerts PJ, Vantrappen G. Measurement of gastric emptying rate of solids by means of a carbon-labeled octanoic acid breath test. Gastroenterology. 1993 Jun;104(6):1640-7. doi: 10.1016/0016-5085(93)90640-x.
- Nyren O, Adami HO, Bates S, Bergstrom R, Gustavsson S, Loof L, Sjoden PO. Self-rating of pain in nonulcer dyspepsia. A methodological study comparing a new fixed-point scale and the visual analogue scale. J Clin Gastroenterol. 1987 Aug;9(4):408-14.
- Chey WD, Shapiro B, Zawadski A, Goodman K. Gastric emptying characteristics of a novel (13)C-octanoate-labeled muffin meal. J Clin Gastroenterol. 2001 May-Jun;32(5):394-9. doi: 10.1097/00004836-200105000-00007.
- Lee JS, Camilleri M, Zinsmeister A, et al. Accurate simple measurement of gastric emptying by 13C octanoic acid breath test (OBT) in diabetes. Gastroenterology 1999; 116: G4207.
- Ware JE Jr, Snow KK, Kosinski M, Gandek B. SF-36 Health Survey: Manual and Interpretation Guide. Boston, MA: The Health Institute, New England Medical Center, 1993.
- Talley NJ, Haque M, Wyeth JW, Stace NH, Tytgat GN, Stanghellini V, Holtmann G, Verlinden M, Jones M. Development of a new dyspepsia impact scale: the Nepean Dyspepsia Index. Aliment Pharmacol Ther. 1999 Feb;13(2):225-35. doi: 10.1046/j.1365-2036.1999.00445.x.
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기타 연구 ID 번호
- 645-2008
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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