Jämförelse av två makrolider, azitromycin och erytromycin, för symtomatisk behandling av gastropares (AZI)
Erytromycin används effektivt vid behandling av patienter med gastropares (GP). Hos känsliga patienter har det dock associerats med plötslig hjärtdöd på grund av förlängda QT-intervall och efterföljande hjärtrisker genom dess interaktion med vissa andra läkemedel. Azitromycin (AZI) är ett makrolidantibiotikum men har inte de nämnda druf-interaktionerna, har färre gastrointestinala biverkningar och färre risker för QT-förlängning och hjärtarytmier. Följaktligen undviker AZI nackdelarna med dosering med erytromycin och kan föredras som ett prokinetiskt medel hos patienter på andra samtidiga läkemedel.
Vi hoppas kunna visa effektiviteten av Azithromycin (AZI) jämfört med Erytromycin vid behandling av Gastropares (GP), och senare bilda ramverket för större randomiserade kontrollerade parallella studier för att undersöka användningen av AZI för behandling av GP.
Vår nya hypotes är att avgöra om AZI kan användas för att behandla GP.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Gastropares (GP) är en kronisk gastrointestinal motilitetsstörning som beror på fördröjd transitering av maginnehåll från magsäcken till tolvfingertarmen i frånvaro av mekanisk utloppsobstruktion. Symtomen hos GP är varierande men inkluderar tidig mättnad, uppblåsthet, illamående, kräkningar och epigastrisk buksmärta. Även om den verkliga förekomsten av sjukdomen är okänd, förekommer symtom som tyder på allmänläkare hos 7-15 % av befolkningen, och uppskattningsvis en tredjedel av diabetespatienterna i tertiärvårdsmiljöer har onormala magtömningsstudier. Ändå, trots de betydande sjukvårds- och ekonomiska kostnaderna på grund av frekventa sjukhusvistelser hos dessa patienter, är behandling av allmänläkare svår på grund av bristen på tillgängliga behandlingsalternativ och de ofta potentiella biverkningarna av tillgängliga prokinetiska medel, inklusive hjärtbiverkningar som QT-förlängning, plötslig hjärtdöd och torsade de pointes.
En sådan medicin som används för behandling av GP är erytromycin. Erytromycin har sina nackdelar. Flera rapporter om hjärtarytmier i samband med användning av antingen oralt eller intravenöst (IV) erytromycin har rapporterats. Detta fynd väckte vårt intresse för en annan makrolid, Azithromycin (AZI), som inte har de läkemedelsinteraktioner som ses med erytromycin och som inte metaboliseras av CYP3A-hämmarna, och därför har färre hjärtbiverkningar.
I denna studie är vårt primära mål att avgöra om AZI kan användas för att behandla GP.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- presenterar för gastroenterologiska motilitetsspecialitetskliniker vid University of Florida (UF), som uppfyller de kliniska och radiologiska diagnoskriterierna för diagnos av GP
Exklusions kriterier:
- Någon historia av mekaniskt hinder
- Gastrointestinal malignitet
- Nuvarande användning av prokinetik som cisaprid, pimozid eller antikolinerga läkemedel som inte kan avbrytas 72 timmar före studien
- Onormal övre endoskopi med fynd av erosioner eller sår
- Helicobacter pylori-infektion under de senaste 6 månaderna
- Nyligen genomförd bukoperation < 6 månader
- Hjärthistoria med EKG-fynd av QTC > 450 gjort på ett screeningtest
- Upptäckt njur- eller leverdysfunktion beskrivs som en GFR 2 gånger den normala nivån i vårt laboratorium
- Allergi mot makrolidantibiotika
- Psykiatrisk historia förutom ångest eller depression
- Övervägande symtom på irritabel tarm som förstoppning eller diarré
- Okontrollerad diabetes med fastande blodsockernivåer > 180 mg/dL, på grund av effekten av hyperglykemi på magtömning. För patienter med diabetes kommer blodsockernivåerna att registreras i en patientdagbok.
- Gravida eller ammande kvinnor
- Någon historia av myasthenia gravis
- Nuvarande användning av Coumadin, lovastatin, simvastatin Nelfinavir, teofyllin, digoxin, ergotamin/dihydroergotaminprodukter, bensodiazepiner och sildenafil (detta kommer att avbrytas under den kliniska prövningen om patienten är på denna medicin).
- Historik om förhöjda leverfunktionsstudier eller CPK.
- Graviditet: Ett uringraviditetstest kommer att utföras i början av varje behandlingsperiod och endast försökspersoner som inte är gravida kommer att registreras för studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: erytromycin
200mg/5ml elixir administrerat oralt tre gånger om dagen en halvtimme före måltid.
|
200mg/5ml elixir administrerat oralt tre gånger om dagen en halvtimme före måltid.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Azitromycin
Dosen av Azitromycin bestämdes baserat på vår dosresponskurva som erhölls på 10 friska försökspersoner som fick tre olika doser av Azitromycin, 50 mg, 100 mg och 133 mg och genomgick utandningstest för att fastställa magtömningens halvtid.
Dessa doser bestämdes baserat på en maximal säker dos per dag av azitromycin på 400 mg givet att medicinen sedan skulle administreras tre gånger dagligen före måltid.
Utseendet på läkemedlet (azitromycin) och administreringsperioden var då identiskt med det för erytromycin, dvs 5 ml elixir administrerat oralt tre gånger om dagen en halvtimme före måltid.
Den totala dagliga dosen av azitromycin bestämdes efter att ha erhållit dos-respons-analysen.
|
Dosen av azitromycin som gavs bestämdes baserat på följande studie på 10 friska försökspersoner.
I slumpmässig ordning genomgick var och en av tio friska försökspersoner OBT-studier efter administrering av AZI, i doser på 50 mg, 100 mg och 133 mg.
T½ och Tlag jämfördes sedan för de tre doserna genom en randomiserad blockanalys med användning av Variansanalys följt av Tukeys multipeljämförelse.
Resultat: T½ för var och en av de respektive doserna av AZI (50 mg, 100 mg och 133 mg) var 129 ± 27, 128 ± 31 och 128 ± 16 minuter (p = 0,98).
Dessa data tyder på att AZI i doser på 50 mg, 100 mg och 133 mg har ganska liknande aktivitet i dess effekter på magtömning hos friska försökspersoner.
Baserat på denna analys bestämde vi oss för att använda en dos på 50 mg/5 ml för administrering TID före måltider.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid i minuter för 50 % av den intagna måltiden att tömma magen med ett standardiserat utandningstest: Hälften av vecka 11-värde (period 2) mindre hälften av vecka 4-värde (period 1). Detta uppskattar effektstorleken.
Tidsram: Vecka 4 och 11 (periodens slut)
|
Patienterna kommer att få en standardiserad måltid berikad med ett märkt material och utandningsproverna samlas sedan in och analyseras.
Den beräknade tiden för att tömma 50 % (t 1/2) av det ackumulerade innehållet registreras.
Eftersom skillnaden är RX-B -RX A i en grupp och RX A -RX B i den andra, uppskattar skillnaden mellan dessa två gånger effektstorleken.
Därför tillämpas Half, vilket är standard i tvåprovsmetoden för crossover-studier.
|
Vecka 4 och 11 (periodens slut)
|
|
Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) Poäng
Tidsram: Vecka 4 och 11 (periodens slut)
|
Detta är ett validerat instrument för att mäta symtomens svårighetsgrad hos patienter med gastropares. Denna poängsättning baseras på en Likert-skala från (0-5) där noll är inga symtom och fem är mycket allvarliga symtom på 9 subskalor, vilket gör att den totala poängen varierar från 0-45. Ju högre poäng desto allvarligare patientens symtom. Referens för GCSI: Revicki DA, REntz AM, Dubois D, et al. Utveckling och validering av ett patientbedömt gastroparessymptom, svårighetsgradsmått: Gastroparesis Cardinal Symptom Index. Ailment Pharm Ther 2003; 18:141:50. Eftersom skillnaden är RX-B -RX A i en grupp och RX A -RX B i den andra, uppskattar skillnaden mellan dessa två gånger effektstorleken. Därför tillämpas Half, vilket är standard i tvåprovsmetoden för crossover-studier. |
Vecka 4 och 11 (periodens slut)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
NDI-poäng
Tidsram: Vecka 4 och 11 (periodens slut)
|
Nepean Dyspepsia Index (NDI) är ett mått på symtomstatus och livskvalitet vid funktionell dyspepsi. Denna skala poängsätts med hjälp av varje underskala (Spänning, störning av dagliga aktiviteter), Äta/dricka, Kunskap/kontroll, arbete/studier) och summering av objekten för var och en av de fem subskalorna (2-10). Totalt poängintervall skulle vara 10-50). För NDI är ett lägre antal bättre, vilket betyder att symtomet inte påverkar livskvaliteten och ett högre betyg närmare 50 är sämre, vilket betyder att det påverkar patientens livskvalitet. Referens: Talley NJ, Verlinden M, Jones M. Livskvalitet vid funktionell dyspepsi: reaktionsförmåga hos Nepean Dyspepsia Index och utveckling av en ny 10-iten kortform. Aliment Pharmacol Ther 2001: 15: 207-216. Eftersom skillnaden är RX-B -RX A i en grupp och RX A -RX B i den andra, uppskattar skillnaden mellan dessa två gånger effektstorleken. Därför tillämpas Half, vilket är standard i tvåprovsmetoden för crossover-studier. |
Vecka 4 och 11 (periodens slut)
|
|
TLAG (tid från intag av måltid till start av magtömning)
Tidsram: Vecka 4 och 11 (periodens slut)
|
Detta definieras som tiden från intag av måltiden till början av tömningsprocessen i minuter.
Eftersom skillnaden är RX-B -RX A i en grupp och RX A -RX B i den andra, uppskattar skillnaden mellan dessa två gånger effektstorleken.
Därför tillämpas Half, vilket är standard i tvåprovsmetoden för crossover-studier.
|
Vecka 4 och 11 (periodens slut)
|
|
Ändra i tid till 50 % magtömning: Eftertest mindre baslinje poolad över beställningar
Tidsram: Baslinje och slutet av behandlingsperioden
|
Patienterna kommer att få en standardiserad måltid berikad med ett märkt material och utandningsproverna samlas sedan in och analyseras.
Den beräknade tiden för att nå 50 % av det ackumulerade innehållet registreras.
|
Baslinje och slutet av behandlingsperioden
|
|
Ändra i tid till 50 % tömning: Eftertest mindre baseline poolad över beställningar
Tidsram: vid baslinjen innan behandlingen påbörjas och efter avslutad varje behandlingsperiod.
|
Patienterna kommer att få en standardiserad måltid berikad med ett märkt material och utandningsproverna samlas sedan in och analyseras.
Den beräknade tiden för att nå 50 % av det ackumulerade innehållet registreras.
|
vid baslinjen innan behandlingen påbörjas och efter avslutad varje behandlingsperiod.
|
|
Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) poängförändring från baslinje till efterbehandling
Tidsram: Baslinje och slutet av behandlingsperioden
|
Detta är ett validerat instrument för att mäta symtomens svårighetsgrad hos patienter med gastropares. Denna poängsättning är baserad på en Likert-skala från (0-5) där noll är inget symtom och fem är mycket allvarliga symtom på 9 subskalor, vilket gör att den totala poängen varierar från 0-45. Ju högre poäng desto svårare är patientens symtom. Skalan redovisas i referenserna. Förändringen beräknades genom att mäta slutet av behandlingen minus GCSI-poäng vid baslinjen. Negativt värde återspeglar denna förändring. |
Baslinje och slutet av behandlingsperioden
|
|
Förbättras (lägre) GCSI-resultatet vid behandling, och slår samman A-Ö-patienterna under deras behandlingsperioder? Endpoint är skillnad i post-test mindre baslinje
Tidsram: Baslinje och slutet av behandlingsperioden
|
Detta är ett validerat instrument för att mäta symtomens svårighetsgrad hos patienter med gastropares. Denna poängsättning är baserad på en Likert-skala från (0-5) där noll är inget symtom och fem är mycket allvarliga symtom på 9 subskalor, vilket gör att den totala poängen varierar från 0-45. Ju högre poäng desto svårare är patientens symtom. Skalan redovisas i referenserna. Detta är en beräkning tagen med GCSI-poäng vid slutet av behandlingen minus baslinje. Negativt värde återspeglar denna förändring. |
Baslinje och slutet av behandlingsperioden
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Baharak Moshiree, MD, University of Florida
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Ray WA, Murray KT, Meredith S, Narasimhulu SS, Hall K, Stein CM. Oral erythromycin and the risk of sudden death from cardiac causes. N Engl J Med. 2004 Sep 9;351(11):1089-96. doi: 10.1056/NEJMoa040582.
- Frank L, Kleinman L, Ganoczy D, McQuaid K, Sloan S, Eggleston A, Tougas G, Farup C. Upper gastrointestinal symptoms in North America: prevalence and relationship to healthcare utilization and quality of life. Dig Dis Sci. 2000 Apr;45(4):809-18. doi: 10.1023/a:1005468332122.
- Talley NJ, Locke GR 3rd, Lahr BD, Zinsmeister AR, Tougas G, Ligozio G, Rojavin MA, Tack J. Functional dyspepsia, delayed gastric emptying, and impaired quality of life. Gut. 2006 Jul;55(7):933-9. doi: 10.1136/gut.2005.078634. Epub 2005 Dec 1.
- Soykan I, Sivri B, Sarosiek I, Kiernan B, McCallum RW. Demography, clinical characteristics, psychological and abuse profiles, treatment, and long-term follow-up of patients with gastroparesis. Dig Dis Sci. 1998 Nov;43(11):2398-404. doi: 10.1023/a:1026665728213.
- Wisialowski T, Crimin K, Engtrakul J, O'Donnell J, Fermini B, Fossa AA. Differentiation of arrhythmia risk of the antibacterials moxifloxacin, erythromycin, and telithromycin based on analysis of monophasic action potential duration alternans and cardiac instability. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Jul;318(1):352-9. doi: 10.1124/jpet.106.101881. Epub 2006 Apr 13.
- Milberg P, Eckardt L, Bruns HJ, Biertz J, Ramtin S, Reinsch N, Fleischer D, Kirchhof P, Fabritz L, Breithardt G, Haverkamp W. Divergent proarrhythmic potential of macrolide antibiotics despite similar QT prolongation: fast phase 3 repolarization prevents early afterdepolarizations and torsade de pointes. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Oct;303(1):218-25. doi: 10.1124/jpet.102.037911.
- Choi MG, Camilleri M, Burton DD, Zinsmeister AR, Forstrom LA, Nair KS. [13C]octanoic acid breath test for gastric emptying of solids: accuracy, reproducibility, and comparison with scintigraphy. Gastroenterology. 1997 Apr;112(4):1155-62. doi: 10.1016/s0016-5085(97)70126-4.
- Ziegler D, Schadewaldt P, Pour Mirza A, Piolot R, Schommartz B, Reinhardt M, Vosberg H, Brosicke H, Gries FA. [13C]octanoic acid breath test for non-invasive assessment of gastric emptying in diabetic patients: validation and relationship to gastric symptoms and cardiovascular autonomic function. Diabetologia. 1996 Jul;39(7):823-30. doi: 10.1007/s001250050516.
- Bromer MQ, Kantor SB, Wagner DA, Knight LC, Maurer AH, Parkman HP. Simultaneous measurement of gastric emptying with a simple muffin meal using [13C]octanoate breath test and scintigraphy in normal subjects and patients with dyspeptic symptoms. Dig Dis Sci. 2002 Jul;47(7):1657-63. doi: 10.1023/a:1015856211261.
- Ghoos YF, Maes BD, Geypens BJ, Mys G, Hiele MI, Rutgeerts PJ, Vantrappen G. Measurement of gastric emptying rate of solids by means of a carbon-labeled octanoic acid breath test. Gastroenterology. 1993 Jun;104(6):1640-7. doi: 10.1016/0016-5085(93)90640-x.
- Nyren O, Adami HO, Bates S, Bergstrom R, Gustavsson S, Loof L, Sjoden PO. Self-rating of pain in nonulcer dyspepsia. A methodological study comparing a new fixed-point scale and the visual analogue scale. J Clin Gastroenterol. 1987 Aug;9(4):408-14.
- Chey WD, Shapiro B, Zawadski A, Goodman K. Gastric emptying characteristics of a novel (13)C-octanoate-labeled muffin meal. J Clin Gastroenterol. 2001 May-Jun;32(5):394-9. doi: 10.1097/00004836-200105000-00007.
- Lee JS, Camilleri M, Zinsmeister A, et al. Accurate simple measurement of gastric emptying by 13C octanoic acid breath test (OBT) in diabetes. Gastroenterology 1999; 116: G4207.
- Ware JE Jr, Snow KK, Kosinski M, Gandek B. SF-36 Health Survey: Manual and Interpretation Guide. Boston, MA: The Health Institute, New England Medical Center, 1993.
- Talley NJ, Haque M, Wyeth JW, Stace NH, Tytgat GN, Stanghellini V, Holtmann G, Verlinden M, Jones M. Development of a new dyspepsia impact scale: the Nepean Dyspepsia Index. Aliment Pharmacol Ther. 1999 Feb;13(2):225-35. doi: 10.1046/j.1365-2036.1999.00445.x.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neurologiska manifestationer
- Gastrointestinala sjukdomar
- Magsjukdomar
- Förlamning
- Gastropares
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Gastrointestinala medel
- Antibakteriella medel
- Proteinsyntesinhibitorer
- Erytromycin
- Erytromycinestolat
- Erytromycin Etylsuccinat
- Erytromycinstearat
- Azitromycin
Andra studie-ID-nummer
- 645-2008
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .