Porównanie dwóch makrolidów, azytromycyny i erytromycyny, w objawowym leczeniu gastroparezy (AZI)

Aktywny komparator: erytromycyna

Eliksir 200mg/5ml podawać doustnie trzy razy dziennie na pół godziny przed posiłkiem.

Lek: Erytromycyna

Eliksir 200mg/5ml podawać doustnie trzy razy dziennie na pół godziny przed posiłkiem.

Inne nazwy:

• Etylobursztynian erytromycyny

Eksperymentalny: Azytromycyna

Dawkę azytromycyny określono na podstawie naszej krzywej dawka-odpowiedź uzyskanej u 10 zdrowych osób, którym podano trzy różne dawki azytromycyny, 50 mg, 100 mg i 133 mg, oraz poddano badaniu oddechu w celu określenia półokresu opróżniania żołądka. Dawki te określono na podstawie maksymalnej bezpiecznej dziennej dawki azytromycyny wynoszącej 400 mg, biorąc pod uwagę, że lek będzie podawany trzy razy dziennie przed posiłkami. Wygląd leku (azytromycyna) i czas podawania był wówczas identyczny jak w przypadku erytromycyny, tj. 5 ml eliksiru podawano doustnie trzy razy dziennie na pół godziny przed posiłkiem. Całkowitą dzienną dawkę azytromycyny określono po uzyskaniu analizy dawka-odpowiedź.

Lek: Azytromycyna

Podawana dawka azytromycyny została ustalona na podstawie następującego badania przeprowadzonego na 10 zdrowych osobach. W losowej kolejności każdy z dziesięciu zdrowych osób przeszedł badania OBT po podaniu AZI w dawkach 50 mg, 100 mg i 133 mg. Następnie porównano T½ i Tlag dla trzech dawek przez randomizowaną analizę blokową z zastosowaniem analizy wariancji, a następnie wielokrotne porównanie Tukeya. Wyniki: T½ dla każdej z odpowiednich dawek AZI (50 mg, 100 mg i 133 mg) wynosił 129 ± 27, 128 ± 31 i 128 ± 16 minut (p = 0,98). Dane te sugerują, że AZI w dawkach 50 mg, 100 mg i 133 mg ma dość podobną aktywność pod względem wpływu na opróżnianie żołądka u zdrowych osób. Na podstawie tej analizy zdecydowaliśmy się na podanie dawki 50 mg/5 ml TID przed posiłkami.

Czas w minutach, w którym 50% spożytego posiłku opróżnia żołądek za pomocą standardowego testu oddechowego: połowa wartości z tygodnia 11 (okres 2) minus połowa wartości z tygodnia 4 (okres 1). To szacuje rozmiar efektu.

Pacjenci otrzymają wystandaryzowany posiłek wzbogacony o znakowany materiał, a następnie zostaną pobrane i przeanalizowane próbki oddechu. Rejestruje się szacowany czas opróżnienia 50% (t 1/2) zgromadzonej zawartości. Ponieważ różnica wynosi RX-B -RX A w jednej grupie i RX A -RX B w drugiej, różnica między tymi dwoma oszacowaniami jest dwukrotnie większa od wielkości efektu. W związku z tym stosowana jest połowa, co jest standardem w metodzie dwóch próbek w badaniach naprzemiennych.

Punktacja głównego wskaźnika objawów gastroparezy (GCSI).

Jest to zatwierdzone narzędzie do pomiaru nasilenia objawów u pacjentów z gastroparezą. Ta punktacja jest oparta na skali Likerta od (0-5), gdzie zero oznacza brak objawów, a pięć oznacza bardzo poważne objawy na 9 podskalach, dzięki czemu ogólny wynik mieści się w zakresie od 0-45. Im wyższy wynik, tym bardziej nasilone objawy pacjenta.

Odniesienie do GCSI: Revicki DA, REntz AM, Dubois D, et al. Opracowanie i walidacja oceny nasilenia objawów gastroparezy przez pacjentów: Gastroparesis Cardinal Symptom Index. Ailment Pharm Ther 2003; 18:141:50.

Ponieważ różnica wynosi RX-B -RX A w jednej grupie i RX A -RX B w drugiej, różnica między tymi dwoma oszacowaniami jest dwukrotnie większa od wielkości efektu. W związku z tym stosowana jest połowa, co jest standardem w metodzie dwóch próbek w badaniach naprzemiennych.

Wynik NDI

Nepean Dyspepsia Index (NDI) jest miarą stanu objawów i jakości życia w dyspepsji czynnościowej. Ta skala jest oceniana przy użyciu każdej podskali (napięcie, ingerencja w codzienne czynności), jedzenie/picie, wiedza/kontrola, praca/nauka) i sumowanie pozycji dla każdej z pięciu punktacji podskali (2-10). Całkowity zakres punktów wynosiłby 10-50).

W przypadku wskaźnika NDI niższa liczba oznacza, że ​​objaw nie wpływa na jakość życia, a wyższy wynik bliższy 50 oznacza gorszy, co oznacza, że ​​ma wpływ na jakość życia pacjentów.

Odniesienie: Talley NJ, Verlinden M, Jones M. Jakość życia w dyspepsji czynnościowej: responsywność Indeksu Niestrawności Nepean i opracowanie nowej 10-itenowej krótkiej formy. Aliment Pharmacol Ther 2001: 15: 207-216.

Ponieważ różnica wynosi RX-B -RX A w jednej grupie i RX A -RX B w drugiej, różnica między tymi dwoma oszacowaniami jest dwukrotnie większa od wielkości efektu. W związku z tym stosowana jest połowa, co jest standardem w metodzie dwóch próbek w badaniach naprzemiennych.

TLAG (czas od spożycia posiłku do rozpoczęcia opróżniania żołądka)

Określa się go jako czas od spożycia posiłku do rozpoczęcia procesu opróżniania w minutach. Ponieważ różnica wynosi RX-B -RX A w jednej grupie i RX A -RX B w drugiej, różnica między tymi dwoma oszacowaniami jest dwukrotnie większa od wielkości efektu. W związku z tym stosowana jest połowa, co jest standardem w metodzie dwóch próbek w badaniach naprzemiennych.

Zmiana w czasie do 50% opróżniania żołądka: po teście mniej puli bazowej w stosunku do zamówień

Pacjenci otrzymają wystandaryzowany posiłek wzbogacony o znakowany materiał, a następnie zostaną pobrane i przeanalizowane próbki oddechu. Rejestruje się szacowany czas do osiągnięcia 50% skumulowanej zawartości.

Zmiana w czasie do opróżnienia w 50%: po teście mniej puli bazowej w stosunku do zamówień

Pacjenci otrzymają wystandaryzowany posiłek wzbogacony o znakowany materiał, a następnie zostaną pobrane i przeanalizowane próbki oddechu. Rejestruje się szacowany czas do osiągnięcia 50% skumulowanej zawartości.

Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) Zmiana wyniku od wartości początkowej do po leczeniu

Jest to zatwierdzone narzędzie do pomiaru nasilenia objawów u pacjentów z gastroparezą. Ta punktacja jest oparta na skali Likerta od (0-5), gdzie zero oznacza brak objawów, a pięć oznacza bardzo poważne objawy na 9 podskalach, dzięki czemu ogólny wynik mieści się w zakresie od 0-45. Im wyższy wynik, tym bardziej nasilone są objawy pacjenta. Skala jest podana w odnośnikach. Zmianę obliczono, mierząc koniec leczenia minus wyjściowy wynik GCSI.

Wartość ujemna odzwierciedla tę zmianę.

Czy wynik GCSI poprawia się (obniża) podczas leczenia, łącząc pacjentów z AZ w okresie ich leczenia? Punkt końcowy to różnica w post-teście mniej linii bazowej

Jest to zatwierdzone narzędzie do pomiaru nasilenia objawów u pacjentów z gastroparezą. Ta punktacja jest oparta na skali Likerta od (0-5), gdzie zero oznacza brak objawów, a pięć oznacza bardzo poważne objawy na 9 podskalach, dzięki czemu ogólny wynik mieści się w zakresie od 0-45. Im wyższy wynik, tym bardziej nasilone są objawy pacjenta. Skala jest podana w odnośnikach.

Jest to obliczenie wykonane z wynikiem GCSI na koniec leczenia minus linia podstawowa. Wartość ujemna odzwierciedla tę zmianę.