Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение двух макролидов, азитромицина и эритромицина, для симптоматического лечения гастропареза (AZI)

4 декабря 2014 г. обновлено: University of Florida

Эритромицин эффективно используется при лечении пациентов с гастропарезом (ГП). Однако у восприимчивых пациентов он был связан с внезапной сердечной смертью из-за удлинения интервала QT и последующего сердечного риска из-за его взаимодействия с некоторыми другими препаратами. Азитромицин (AZI) является антибиотиком-макролидом, но не имеет упомянутых лекарственных взаимодействий, имеет меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и меньший риск удлинения интервала QT и сердечных аритмий. Следовательно, AZI позволяет избежать недостатков дозирования с эритромицином и может быть предпочтительным в качестве прокинетического агента у пациентов, принимающих другие сопутствующие препараты.

Мы надеемся продемонстрировать эффективность азитромицина (АЗИ) по сравнению с эритромицином при лечении гастропареза (ГП), а позже сформировать основу для более крупных рандомизированных контролируемых параллельных исследований для изучения использования АЗИ для лечения ГП.

Наша новая гипотеза состоит в том, чтобы определить, можно ли использовать AZI для лечения GP.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гастропарез (ГП) представляет собой хроническое нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, возникающее в результате замедления перехода желудочного содержимого из желудка в двенадцатиперстную кишку при отсутствии механической выходной обструкции. Симптомы ГП разнообразны, но включают раннее чувство насыщения, вздутие живота, тошноту, рвоту и боль в эпигастрии. Хотя истинная распространенность расстройства неизвестна, симптомы, указывающие на ГП, присутствуют у 7-15% населения, при этом, по оценкам, у одной трети пациентов с диабетом в учреждениях третичного уровня имеются отклонения в исследованиях опорожнения желудка. Тем не менее, несмотря на значительные медицинские и экономические затраты из-за частой госпитализации этих пациентов, лечение ГП затруднено из-за отсутствия доступных вариантов лечения и частых потенциальных побочных эффектов доступных прокинетиков, включая побочные эффекты со стороны сердца, такие как удлинение интервала QT, внезапная сердечная смерть и torsade de pointes.

Одним из таких препаратов, используемых для лечения ГП, является эритромицин. Эритромицин имеет свои недостатки. Сообщалось о нескольких сообщениях о сердечных аритмиях, связанных с применением перорального или внутривенного (в/в) эритромицина. Это открытие вызвало наш интерес к другому макролиду, азитромицину (AZI), который не имеет межлекарственных взаимодействий, наблюдаемых у эритромицина, и не метаболизируется ингибиторами CYP3A, поэтому имеет меньше побочных эффектов со стороны сердца.

В этом исследовании наша основная цель — определить, можно ли использовать AZI для лечения GP.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • представление в клиниках гастроэнтерологической моторики Университета Флориды (UF), которые соответствуют клиническим и рентгенологическим диагностическим критериям для диагностики ГП

Критерий исключения:

  • Любая история механической обструкции
  • Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта
  • Текущее использование прокинетиков, таких как цизаприд, пимозид или антихолинергические препараты, прием которых нельзя прекратить за 72 часа до исследования.
  • Аномальная верхняя эндоскопия с обнаружением эрозий или изъязвлений
  • Инфицирование Helicobacter pylori в течение последних 6 мес.
  • Недавно перенесенная абдоминальная операция < 6 мес.
  • Кардиологический анамнез с обнаружением на ЭКГ QTC> 450, сделанным при скрининговом тесте.
  • Обнаруженная почечная или печеночная дисфункция, описанная как СКФ в 2 раза выше нормального уровня в нашей лаборатории
  • Аллергия на макролидные антибиотики
  • Психиатрический анамнез, кроме тревоги или депрессии
  • Преобладающие симптомы синдрома раздраженного кишечника, такие как запор или диарея
  • Неконтролируемый диабет с уровнем глюкозы в крови натощак > 180 мг/дл из-за влияния гипергликемии на опорожнение желудка. Для пациентов с диабетом уровень глюкозы в крови будет регистрироваться в дневнике пациента.
  • Беременные или кормящие самки
  • Любая история миастении гравис
  • Текущее использование кумадина, ловастатина, симвастатина, нельфинавира, теофиллина, дигоксина, продуктов эрготамина/дигидроэрготамина, бензодиазепинов и силденафила (это будет прекращено на время клинического испытания, если субъект принимает это лекарство).
  • История повышенных исследований функции печени или КФК.
  • Беременность: в начале каждого периода лечения будет проводиться тест мочи на беременность, и в исследование будут включены только небеременные пациенты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: эритромицин
200мг/5мл эликсира принимают внутрь 3 раза в день за полчаса до еды.
Лекарство: Эритромицин
200мг/5мл эликсира принимают внутрь 3 раза в день за полчаса до еды.
Другие имена:
  • Этилсукцинат эритромицина
Экспериментальный: Азитромицин
Дозу азитромицина определяли на основе нашей кривой доза-эффект, полученной на 10 здоровых субъектах, которым давали три разные дозы азитромицина, 50 мг, 100 мг и 133 мг, и которым был проведен дыхательный тест для определения периода полувыведения из желудка. Эти дозы были определены на основе максимальной безопасной дозы азитромицина в день, равной 400 мг, при условии, что лекарство будет вводиться три раза в день перед едой. Внешний вид препарата (азитромицин) и время приема были идентичны эритромицину, т.е. 5 мл эликсира вводили перорально три раза в день за полчаса до еды. Общая суточная доза азитромицина определялась после проведения анализа доза-эффект.
Лекарство: Азитромицин
Доза азитромицина была определена на основе следующего исследования на 10 здоровых добровольцах. В случайном порядке каждый из десяти здоровых добровольцев прошел исследования ОБТ после введения AZI в дозах 50, 100 и 133 мг. Затем T1/2 и Tlag сравнивали для трех доз с помощью рандомизированного блочного анализа с использованием дисперсионного анализа с последующим множественным сравнением Тьюки. Результаты: T½ для каждой из соответствующих доз AZI (50 мг, 100 мг и 133 мг) составлял 129 ± 27, 128 ± 31 и 128 ± 16 минут (p = 0,98). Эти данные свидетельствуют о том, что AZI в дозах 50 мг, 100 мг и 133 мг имеет довольно схожую активность в своем влиянии на опорожнение желудка у здоровых людей. Основываясь на этом анализе, мы решили использовать дозу 50 мг/5 мл для введения трижды в день перед едой.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время в минутах, необходимое для опорожнения желудка 50 % съеденной пищи с помощью стандартизированного дыхательного теста: половина значения для недели 11 (период 2) Меньше половины значения для недели 4 (период 1). Это оценивает размер эффекта.
Временное ограничение: Недели 4 и 11 (конец месячных)
Пациентам будет даваться стандартизированная еда, обогащенная меченым материалом, а затем образцы дыхания собираются и анализируются. Расчетное время опорожнения 50% (t 1/2) накопленного содержимого записывается. Поскольку разница составляет RX-B-RXA в одной группе и RXA-RXB в другой, разница между этими двумя оценками в два раза превышает размер эффекта. Следовательно, применяется половинный метод, что является стандартным методом двух выборок для перекрестных исследований.
Недели 4 и 11 (конец месячных)
Индекс кардинальных симптомов гастропареза (GCSI) Оценка
Временное ограничение: Недели 4 и 11 (конец месячных)

Это утвержденный инструмент для измерения тяжести симптомов у пациентов с гастропарезом. Эта оценка основана на шкале Лайкерта от (0 до 5), где ноль означает отсутствие симптомов, а пять — очень серьезные симптомы по 9 субшкалам, в результате чего общий балл находится в диапазоне от 0 до 45. Чем выше балл, тем тяжелее симптомы у пациента.

Ссылка для GCSI: Revicki DA, Rentz AM, Dubois D, et al. Разработка и валидация оценки тяжести симптомов гастропареза по оценке пациента: индекс кардинальных симптомов гастропареза. Болезнь Фарм Ther 2003; 18:141:50.

Поскольку разница составляет RX-B-RXA в одной группе и RXA-RXB в другой, разница между этими двумя оценками в два раза превышает размер эффекта. Следовательно, применяется половинный метод, что является стандартным методом двух выборок для перекрестных исследований.
Недели 4 и 11 (конец месячных)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка NDI
Временное ограничение: Недели 4 и 11 (конец месячных)

Индекс диспепсии Непина (NDI) является мерой состояния симптомов и качества жизни при функциональной диспепсии. Эта шкала оценивается с использованием каждой подшкалы (напряжение, вмешательство в повседневную деятельность), прием пищи/питья, знание/контроль, работа/учеба) и суммирования пунктов для каждой из пяти баллов подшкалы (2-10). Общий диапазон баллов будет 10-50).

Для NDI более низкое число означает, что симптом не влияет на качество жизни, а более высокий балл, близкий к 50, означает ухудшение, означающее, что симптом влияет на качество жизни пациентов.

Ссылка: Талли Н.Дж., Верлинден М., Джонс М. Качество жизни при функциональной диспепсии: отзывчивость индекса диспепсии Непина и разработка новой краткой формы из 10 пунктов. Aliment Pharmacol Ther 2001: 15: 207-216.

Поскольку разница составляет RX-B-RXA в одной группе и RXA-RXB в другой, разница между этими двумя оценками в два раза превышает размер эффекта. Следовательно, применяется половинный метод, что является стандартным методом двух выборок для перекрестных исследований.
Недели 4 и 11 (конец месячных)
TLAG (время от приема пищи до начала опорожнения желудка)
Временное ограничение: Недели 4 и 11 (конец месячных)
Это определяется как время от приема пищи до начала процесса опорожнения в минутах. Поскольку разница составляет RX-B-RXA в одной группе и RXA-RXB в другой, разница между этими двумя оценками в два раза превышает размер эффекта. Следовательно, применяется половинный метод, что является стандартным методом двух выборок для перекрестных исследований.
Недели 4 и 11 (конец месячных)
Изменение времени до 50% опорожнения желудка: после теста меньше исходного уровня, объединенного по заказам
Временное ограничение: Исходный уровень и конец периода лечения
Пациентам будет даваться стандартизированная еда, обогащенная меченым материалом, а затем образцы дыхания собираются и анализируются. Регистрируется предполагаемое время достижения 50% накопленного содержимого.
Исходный уровень и конец периода лечения
Изменение времени до 50% опорожнения: после тестирования меньше базового уровня, объединенного с заказами
Временное ограничение: на исходном уровне до начала лечения и после завершения каждого периода лечения.
Пациентам будет даваться стандартизированная еда, обогащенная меченым материалом, а затем образцы дыхания собираются и анализируются. Регистрируется предполагаемое время достижения 50% накопленного содержимого.
на исходном уровне до начала лечения и после завершения каждого периода лечения.
Изменение индекса кардинальных симптомов гастропареза (GCSI) по сравнению с исходным уровнем до лечения после лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и конец периода лечения

Это утвержденный инструмент для измерения тяжести симптомов у пациентов с гастропарезом. Эта оценка основана на шкале Лайкерта от (0 до 5), где ноль означает отсутствие симптомов, а пять — очень серьезные симптомы по 9 субшкалам, в результате чего общий балл находится в диапазоне от 0 до 45. Чем выше балл, тем тяжелее симптомы у пациента. Масштаб указан в справочных материалах. Изменение рассчитывали путем измерения окончания лечения минус исходный балл GCSI.

Отрицательное значение отражает это изменение.
Исходный уровень и конец периода лечения
Улучшается ли (снижается) показатель GCSI при лечении, объединяя пациентов с AZ в течение периодов их лечения? Конечная точка - это разница в посттестовом меньше базовом уровне
Временное ограничение: Исходный уровень и конец периода лечения

Это утвержденный инструмент для измерения тяжести симптомов у пациентов с гастропарезом. Эта оценка основана на шкале Лайкерта от (0 до 5), где ноль означает отсутствие симптомов, а пять — очень серьезные симптомы по 9 субшкалам, в результате чего общий балл находится в диапазоне от 0 до 45. Чем выше балл, тем тяжелее симптомы у пациента. Масштаб указан в справочных материалах.

Это расчет, основанный на оценке GCSI в конце лечения минус исходный уровень. Отрицательное значение отражает это изменение.
Исходный уровень и конец периода лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Florida

Соавторы

Metabolic Solutions Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Baharak Moshiree, MD, University of Florida

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 марта 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 марта 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

5 декабря 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 декабря 2014 г.

Последняя проверка

1 декабря 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 645-2008

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться