Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af to makrolider, Azithromycin og Erythromycin, til symptomatisk behandling af gastroparese (AZI)

4. december 2014 opdateret af: University of Florida

Erythromycin anvendes effektivt til behandling af Gastroparese (GP) patienter. Hos følsomme patienter er det imidlertid blevet forbundet med pludselig hjertedød på grund af forlængelse af QT-intervaller og efterfølgende hjerterisici gennem dets interaktion med nogle andre lægemidler. Azithromycin (AZI) er et makrolidantibiotikum, men har ikke de nævnte druf-interaktioner, har færre gastrointestinale bivirkninger og færre risici for QT-forlængelse og hjertearytmier. Følgelig undgår AZI ulemperne ved dosering med erythromycin og kan foretrækkes som et prokinetisk middel hos patienter på anden samtidig medicin.

Vi håber at demonstrere effektiviteten af ​​Azithromycin (AZI) sammenlignet med Erythromycin i behandlingen af ​​Gastroparese (GP), og senere danne rammen for større randomiserede kontrollerede parallelle undersøgelser for at undersøge brugen af ​​AZI til behandling af GP.

Vores nye hypotese er at afgøre, om AZI kan bruges til at behandle GP.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Gastroparese (GP) er en kronisk gastrointestinal motilitetsforstyrrelse, der skyldes forsinket transit af maveindhold fra maven til tolvfingertarmen i fravær af mekanisk udløbsobstruktion. Symptomerne hos GP varierer, men omfatter tidlig mæthed, oppustethed, kvalme, opkastning og epigastriske mavesmerter. Selvom den sande udbredelse af lidelsen er ukendt, er symptomer, der tyder på GP, til stede hos 7-15 % af befolkningen, hvor en anslået en tredjedel af diabetespatienter i tertiære plejemiljøer har unormale gastrisk tømningsundersøgelser. Alligevel, på trods af de betydelige sundhedsydelser og økonomiske omkostninger på grund af hyppige hospitalsindlæggelser hos disse patienter, er behandling af praktiserende læge vanskelig på grund af manglen på tilgængelige behandlingsmuligheder og de ofte potentielle bivirkninger af tilgængelige prokinetiske midler, herunder hjertebivirkninger såsom QT-forlængelse, pludselig hjertedød og torsade de pointes.

En sådan medicin, der bruges til behandling af GP, er erythromycin. Erythromycin har sine ulemper. Adskillige rapporter om hjertearytmier forbundet med brug af enten oral eller intravenøs (IV) erythromycin er blevet rapporteret. Dette fund udløste vores interesse for et andet makrolid, Azithromycin (AZI), som ikke har de lægemiddel-interaktioner, som ses med erythromycin, og som ikke metaboliseres af CYP3A-hæmmere, og derfor har færre hjertebivirkninger.

I denne undersøgelse er vores primære mål at afgøre, om AZI kan bruges til at behandle GP.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • præsenterer for gastroenterologiske motilitetsspecialklinikker ved University of Florida (UF), som opfylder de kliniske og radiologiske diagnostiske kriterier for diagnose af GP

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver historie med mekanisk obstruktion
  • Gastrointestinal malignitet
  • Nuværende brug af prokinetik såsom cisaprid, pimozid eller antikolinerg medicin, som ikke kan afbrydes 72 timer før undersøgelsen
  • Unormal øvre endoskopi med fund af erosioner eller ulcerationer
  • Helicobacter pylori-infektion i de seneste 6 måneder
  • Nylig abdominal operation < 6 måneder
  • Hjertehistorie med EKG-fund på QTC > 450 udført på en screeningstest
  • Påvist nyre- eller leverdysfunktion beskrevet som en GFR 2 gange det normale niveau i vores laboratorium
  • Allergi over for makrolidantibiotika
  • Anden psykiatrisk historie end angst eller depression
  • Fremherskende symptomer på irritabel tyktarm, såsom forstoppelse eller diarré
  • Ukontrolleret diabetes med fastende blodsukkerniveauer > 180 mg/dL, på grund af virkningen af ​​hyperglykæmi på mavetømning. For patienter med diabetes vil blodsukkerniveauet blive registreret i en patientdagbog.
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Enhver historie med myasthenia gravis
  • Nuværende brug af Coumadin, lovastatin, simvastatin Nelfinavir, theophyllin, digoxin, ergotamin/dihydroergotamin-produkter, benzodiazepiner og sildenafil (dette vil blive afbrudt i løbet af det kliniske forsøg, hvis patienten er på denne medicin).
  • Anamnese med forhøjede leverfunktionsundersøgelser eller CPK'er.
  • Graviditet: En uringraviditetstest vil blive udført i begyndelsen af ​​hver behandlingsperiode, og kun forsøgspersoner, der ikke er gravide, vil blive tilmeldt undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: erythromycin
200 mg/5 ml eliksir indgivet oralt tre gange om dagen en halv time før måltider.
Medicin: Erythromycin
200 mg/5 ml eliksir indgivet oralt tre gange om dagen en halv time før måltider.
Andre navne:
  • Erythromycin ethylsuccinat
Eksperimentel: Azithromycin
Dosis af Azithromycin blev bestemt ud fra vores dosis-respons-kurve opnået på 10 raske forsøgspersoner, som fik tre forskellige doser af Azithromycin, 50 mg, 100 mg og 133 mg og undergik åndedrætstestning for at bestemme gastrisk tømningshalveringstid. Disse doser blev bestemt baseret på en maksimal sikker dosis pr. dag af azithromycin på 400 mg, da medicinen derefter ville blive administreret tre gange dagligt før måltider. Udseendet af medicinen (azithromycin) og administrationsperioden var derefter identisk med erythromycins, dvs. 5 ml eliksir indgivet oralt tre gange om dagen en halv time før måltider. Den samlede daglige dosis af Azithromycin blev bestemt efter opnåelse af dosis-respons-analysen.
Medicin: Azithromycin
Dosis af Azithromycin, der blev givet, blev bestemt ud fra følgende undersøgelse med 10 raske forsøgspersoner. I tilfældig rækkefølge gennemgik hver af ti raske forsøgspersoner OBT-undersøgelser efter administration af AZI i doser på 50 mg, 100 mg og 133 mg. T½ og Tlag blev derefter sammenlignet for de tre doser ved en randomiseret blokanalyse under anvendelse af variansanalyse efterfulgt af Tukeys multiple sammenligning. Resultater: T½ for hver af de respektive doser af AZI (50 mg, 100 mg og 133 mg) var 129 ± 27, 128 ± 31 og 128 ± 16 minutter (p = 0,98). Disse data antydede, at AZI i doser på 50 mg, 100 mg og 133 mg har nogenlunde ens aktivitet i dets virkninger på mavetømning hos raske forsøgspersoner. Baseret på denne analyse besluttede vi at bruge en dosis på 50 mg/5 ml til indgivet TID før måltider.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid i minutter for 50 % af det indtagne måltid at tømme maven med en standardiseret udåndingstest: Halvdelen af ​​uge 11-værdi (periode 2) mindre halvdelen af ​​uge 4-værdi (periode 1). Dette estimerer effektstørrelsen.
Tidsramme: Uge 4 og 11 (periodens slutning)
Patienterne vil få et standardiseret måltid beriget med et mærket materiale, og udåndingsprøverne bliver derefter indsamlet og analyseret. Den estimerede tid til at tømme 50 % (t 1/2) af det akkumulerede indhold registreres. Fordi forskellen er RX-B -RX A i den ene gruppe og RX A -RX B i den anden, estimerer forskellen mellem disse to det dobbelte af effektstørrelsen. Derfor anvendes Halvdelen, som det er standard i to-prøvemetoden til crossover-undersøgelser.
Uge 4 og 11 (periodens slutning)
Gastroparesis Kardinal Symptom Index (GCSI) Score
Tidsramme: Uge 4 og 11 (periodens slutning)

Dette er et valideret instrument til måling af symptomernes sværhedsgrad hos patienter med gastroparese. Denne scoring er baseret på en Likert-skala fra (0-5), hvor nul er ingen symptomer og fem er meget alvorlige symptomer på 9 underskalaer, hvilket gør den samlede score spænder fra 0-45. Jo højere score, jo mere alvorlige patientens symptomer.

Reference for GCSI: Revicki DA, REntz AM, Dubois D, et al. Udvikling og validering af et patientvurderet gastroparese-symptomsalvorlighedsmål: Gastroparesis Cardinal Symptom Index. Ailment Pharm Ther 2003; 18:141:50.

Fordi forskellen er RX-B -RX A i den ene gruppe og RX A -RX B i den anden, estimerer forskellen mellem disse to det dobbelte af effektstørrelsen. Derfor anvendes Halvdelen, som det er standard i to-prøvemetoden til crossover-undersøgelser.
Uge 4 og 11 (periodens slutning)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
NDI-score
Tidsramme: Uge 4 og 11 (periodens slutning)

Nepean Dyspepsia Index (NDI) er et mål for symptomstatus og livskvalitet ved funktionel dyspepsi. Denne skala scores ved hjælp af hver underskala (Spænding, forstyrrelse af daglige aktiviteter), Spisning/drikning, Viden/kontrol, arbejde/studie) og sammenlægning af elementerne for hver af de fem underskala-score (2-10). Samlet scoreinterval ville være 10-50).

For NDI er et lavere tal bedre, hvilket betyder, at symptomet ikke påvirker livskvaliteten, og en højere score tættere på 50 er dårligere, hvilket betyder, at det påvirker patientens livskvalitet.

Reference: Talley NJ, Verlinden M, Jones M. Livskvalitet ved funktionel dyspepsi: reaktion på Nepean Dyspepsia Index og udvikling af en ny 10-iten kort form. Aliment Pharmacol Ther 2001: 15: 207-216.

Fordi forskellen er RX-B -RX A i den ene gruppe og RX A -RX B i den anden, estimerer forskellen mellem disse to det dobbelte af effektstørrelsen. Derfor anvendes Halvdelen, som det er standard i to-prøvemetoden til crossover-undersøgelser.
Uge 4 og 11 (periodens slutning)
TLAG (tid fra indtagelse af måltid til start af gastrisk tømning)
Tidsramme: Uge 4 og 11 (periodens slutning)
Dette er defineret som tiden fra indtagelse af måltidet til begyndelsen af ​​tømningsprocessen i minutter. Fordi forskellen er RX-B -RX A i den ene gruppe og RX A -RX B i den anden, estimerer forskellen mellem disse to det dobbelte af effektstørrelsen. Derfor anvendes Halvdelen, som det er standard i to-prøvemetoden til crossover-undersøgelser.
Uge 4 og 11 (periodens slutning)
Ændring i tid til 50 % gastrisk tømning: Efter test mindre baseline poolet over ordrer
Tidsramme: Baseline og afslutning af behandlingsperiode
Patienterne vil få et standardiseret måltid beriget med et mærket materiale, og udåndingsprøverne bliver derefter indsamlet og analyseret. Den estimerede tid til at nå 50 % af det akkumulerede indhold registreres.
Baseline og afslutning af behandlingsperiode
Ændring i tid til 50 % tømning: Eftertest mindre baseline samlet over ordrer
Tidsramme: ved baseline før påbegyndelse af behandlingen og efter afslutning af hver behandlingsperiode.
Patienterne vil få et standardiseret måltid beriget med et mærket materiale, og udåndingsprøverne bliver derefter indsamlet og analyseret. Den estimerede tid til at nå 50 % af det akkumulerede indhold registreres.
ved baseline før påbegyndelse af behandlingen og efter afslutning af hver behandlingsperiode.
Gastroparesis Kardinal Symptom Index (GCSI) Score Ændring fra baseline til efterbehandling
Tidsramme: Baseline og afslutning af behandlingsperiode

Dette er et valideret instrument til måling af symptomernes sværhedsgrad hos patienter med gastroparese. Denne scoring er baseret på en Likert-skala fra (0-5), hvor nul er intet symptom, og fem er meget alvorlige symptomer på 9 underskalaer, hvilket gør den overordnede score spænder fra 0-45. Jo højere score, jo mere alvorlige er patientens symptomer. Skalaen er angivet i referencerne. Ændringen blev beregnet ved at måle slutningen af ​​behandlingen minus baseline GCSI-score.

Negativ værdi afspejler denne ændring.
Baseline og afslutning af behandlingsperiode
Bliver GCSI-score forbedret (lavere) ved behandling, og samler AZ-patienterne i løbet af deres behandlingsperioder? Endpoint er forskel i post-test mindre baseline
Tidsramme: Baseline og afslutning af behandlingsperiode

Dette er et valideret instrument til måling af symptomernes sværhedsgrad hos patienter med gastroparese. Denne scoring er baseret på en Likert-skala fra (0-5), hvor nul er intet symptom, og fem er meget alvorlige symptomer på 9 underskalaer, hvilket gør den overordnede score spænder fra 0-45. Jo højere score, jo mere alvorlige er patientens symptomer. Skalaen er angivet i referencerne.

Dette er en beregning taget med GCSI-score ved behandlingens afslutning minus baseline. Negativ værdi afspejler denne ændring.
Baseline og afslutning af behandlingsperiode

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Florida

Samarbejdspartnere

Metabolic Solutions Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Baharak Moshiree, MD, University of Florida

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. marts 2011

Først opslået (Skøn)

25. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

5. december 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. december 2014

Sidst verificeret

1. december 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 645-2008

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Erythromycin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner