Comparaison de deux macrolides, l'azithromycine et l'érythromycine, pour le traitement symptomatique de la gastroparésie (AZI)

Comparateur actif: érythromycine

200 mg/5 ml d'élixir administré par voie orale trois fois par jour une demi-heure avant les repas.

Médicament: Érythromycine

200 mg/5 ml d'élixir administré par voie orale trois fois par jour une demi-heure avant les repas.

Autres noms:

• Éthylsuccinate d'érythromycine

Expérimental: Azithromycine

La dose d'Azithromycine a été déterminée sur la base de notre courbe dose-réponse obtenue sur 10 sujets sains qui ont reçu trois doses différentes d'Azithromycine, 50 mg, 100 mg et 133 mg et ont subi des tests respiratoires pour déterminer la mi-temps de vidange gastrique. Ces doses ont été déterminées sur la base d'une dose maximale sans danger par jour d'azithromycine de 400 mg, étant donné que le médicament serait ensuite administré trois fois par jour avant les repas. L'apparence du médicament (azithromycine) et la période d'administration étaient alors identiques à celles de l'Erythromycine, soit 5 ml d'élixir administrés par voie orale trois fois par jour une demi-heure avant les repas. La dose quotidienne totale d'azithromycine a été déterminée après l'obtention de l'analyse dose-réponse.

Médicament: Azithromycine

La dose d'azithromycine administrée a été déterminée sur la base de l'étude suivante sur 10 sujets sains. Dans un ordre aléatoire, chacun des dix sujets sains a subi des études OBT après l'administration d'AZI, à des doses de 50 mg, 100 mg et 133 mg. Le T½ et le Tlag ont ensuite été comparés pour les trois doses par une analyse en bloc randomisée utilisant l'analyse de la variance suivie de la comparaison multiple de Tukey. Résultats : Le T½ pour chacune des doses respectives d'AZI (50 mg, 100 mg et 133 mg) était de 129 ± 27, 128 ± 31 et 128 ± 16 minutes (p = 0,98). Ces données suggèrent que l'AZI aux doses de 50 mg, 100 mg et 133 mg a une activité assez similaire dans ses effets sur la vidange gastrique chez les sujets sains. Sur la base de cette analyse, nous avons décidé d'utiliser une dose de 50 mg/5 ml pour une administration TID avant les repas.

Temps en minutes pour 50 % du repas ingéré pour vider l'estomac avec un test respiratoire standardisé : la moitié de la valeur de la semaine 11 (période 2) moins la moitié de la valeur de la semaine 4 (période 1). Cela estime la taille de l'effet.

Les patients recevront un repas standardisé enrichi d'un matériau étiqueté et les échantillons d'haleine seront ensuite collectés et analysés. Le temps estimé pour vider 50 % (t 1/2) du contenu accumulé est enregistré. Étant donné que la différence est RX-B -RX A dans un groupe et RX A -RX B dans l'autre, la différence entre ces deux estimations double la taille de l'effet. Par conséquent, la moitié est appliquée, comme c'est le cas dans la méthode à deux échantillons pour les études croisées.

Score de l'indice des symptômes cardinaux de la gastroparésie (GCSI)

Il s'agit d'un instrument validé pour mesurer la gravité des symptômes chez les patients atteints de gastroparésie. Cette notation est basée sur une échelle de Likert de (0 à 5), zéro étant aucun symptôme et cinq étant des symptômes très graves sur 9 sous-échelles, ce qui fait que le score global varie de 0 à 45. Plus le score est élevé, plus les symptômes du patient sont graves.

Référence pour GCSI : Revicki DA, REntz AM, Dubois D, et al. Développement et validation d'une mesure de la gravité des symptômes de la gastroparésie évaluée par le patient : l'indice des symptômes cardinaux de la gastroparésie. Maladie Pharm Ther 2003 ; 18 : 141 : 50.

Étant donné que la différence est RX-B -RX A dans un groupe et RX A -RX B dans l'autre, la différence entre ces deux estimations double la taille de l'effet. Par conséquent, la moitié est appliquée, comme c'est le cas dans la méthode à deux échantillons pour les études croisées.

Note NDI

L'indice de dyspepsie de Nepean (NDI) est une mesure de l'état des symptômes et de la qualité de vie dans la dyspepsie fonctionnelle. Cette échelle est notée à l'aide de chaque sous-échelle (Tension, interférence avec les activités quotidiennes), Manger/boire, Connaissance/contrôle, travail/études) et en additionnant les éléments pour chacune des cinq sous-échelles (2-10). La plage de score totale serait de 10 à 50).

Pour le NDI, un nombre inférieur est meilleur, ce qui signifie que le symptôme n'affecte pas la qualité de vie et un score plus élevé proche de 50 est pire, ce qui signifie qu'il affecte la qualité de vie des patients.

Référence : Talley NJ, Verlinden M, Jones M. Qualité de vie dans la dyspepsie fonctionnelle : réactivité de l'indice de dyspepsie de Nepean et développement d'un nouveau formulaire abrégé de 10 iten. Aliment Pharmacol Ther 2001 : 15 : 207-216.

Étant donné que la différence est RX-B -RX A dans un groupe et RX A -RX B dans l'autre, la différence entre ces deux estimations double la taille de l'effet. Par conséquent, la moitié est appliquée, comme c'est le cas dans la méthode à deux échantillons pour les études croisées.

TLAG (Temps entre l'ingestion du repas et le début de la vidange gastrique)

Ceci est défini comme le temps entre l'ingestion du repas et le début du processus de vidange en minutes. Étant donné que la différence est RX-B -RX A dans un groupe et RX A -RX B dans l'autre, la différence entre ces deux estimations double la taille de l'effet. Par conséquent, la moitié est appliquée, comme c'est le cas dans la méthode à deux échantillons pour les études croisées.

Changement de temps à 50 % de vidange gastrique : après le test, moins la ligne de base est regroupée sur les commandes

Les patients recevront un repas standardisé enrichi d'un matériau étiqueté et les échantillons d'haleine seront ensuite collectés et analysés. Le temps estimé pour atteindre 50 % du contenu accumulé est enregistré.

Changement de temps à 50 % de vidange : après le test, moins la ligne de base est regroupée sur les commandes

Les patients recevront un repas standardisé enrichi d'un matériau étiqueté et les échantillons d'haleine seront ensuite collectés et analysés. Le temps estimé pour atteindre 50 % du contenu accumulé est enregistré.

Modification du score de l'indice des symptômes cardinaux de la gastroparésie (GCSI) entre le début et le post-traitement

Il s'agit d'un instrument validé pour mesurer la gravité des symptômes chez les patients atteints de gastroparésie. Cette notation est basée sur une échelle de Likert de (0 à 5), zéro étant aucun symptôme et cinq étant des symptômes très graves sur 9 sous-échelles, ce qui fait que le score global varie de 0 à 45. Plus le score est élevé, plus les symptômes du patient sont graves. L'échelle est rapportée dans les références. Le changement a été calculé en mesurant la fin du traitement moins le score GCSI de base.

Une valeur négative reflète ce changement.

Le score GCSI s'améliore-t-il (plus bas) sur le traitement, en regroupant les patients AZ au cours de leurs périodes de traitement ? Le point final est la différence dans le post-test moins la ligne de base

Il s'agit d'un instrument validé pour mesurer la gravité des symptômes chez les patients atteints de gastroparésie. Cette notation est basée sur une échelle de Likert de (0 à 5), zéro étant aucun symptôme et cinq étant des symptômes très graves sur 9 sous-échelles, ce qui fait que le score global varie de 0 à 45. Plus le score est élevé, plus les symptômes du patient sont graves. L'échelle est rapportée dans les références.

Il s'agit d'un calcul effectué avec le score GCSI à la fin du traitement moins la ligne de base. Une valeur négative reflète ce changement.