Confronto di due macrolidi, azitromicina ed eritromicina, per il trattamento sintomatico della gastroparesi (AZI)

Comparatore attivo: eritromicina

Elisir da 200 mg/5 ml somministrato per via orale tre volte al giorno mezz'ora prima dei pasti.

Droga: Eritromicina

Elisir da 200 mg/5 ml somministrato per via orale tre volte al giorno mezz'ora prima dei pasti.

Altri nomi:

• Eritromicina etilsuccinato

Sperimentale: Azitromicina

La dose di Azitromicina è stata determinata sulla base della nostra curva dose-risposta ottenuta su 10 soggetti sani a cui sono state somministrate tre diverse dosi di Azitromicina, 50 mg, 100 mg e 133 mg e sono stati sottoposti a test del respiro per determinare l'intervallo di svuotamento gastrico. Queste dosi sono state determinate sulla base di un dosaggio massimo sicuro al giorno di Azitromicina di 400 mg dato che il farmaco sarebbe stato somministrato tre volte al giorno prima dei pasti. L'aspetto del farmaco (azitromicina) e il periodo di somministrazione erano quindi identici a quelli dell'eritromicina, cioè 5 ml di elisir somministrati per via orale tre volte al giorno mezz'ora prima dei pasti. Il dosaggio totale giornaliero di Azitromicina è stato determinato dopo aver ottenuto l'analisi dose-risposta.

Droga: Azitromicina

La dose di Azitromicina somministrata è stata determinata sulla base del seguente studio su 10 soggetti sani. In ordine casuale, ciascuno dei dieci soggetti sani è stato sottoposto a studi OBT dopo la somministrazione di AZI, a dosi di 50 mg, 100 mg e 133 mg. Il T½ e il Tlag sono stati quindi confrontati per le tre dosi mediante un'analisi a blocchi randomizzata utilizzando l'analisi della varianza seguita dal confronto multiplo di Tukey. Risultati: Il T½ per ciascuna delle rispettive dosi di AZI (50 mg, 100 mg e 133 mg) era di 129 ± 27, 128 ± 31 e 128 ± 16 minuti (p = 0,98). Questi dati hanno suggerito che l'AZI a dosi di 50 mg, 100 mg e 133 mg ha un'attività abbastanza simile nei suoi effetti sullo svuotamento gastrico in soggetti sani. Sulla base di questa analisi, abbiamo deciso di utilizzare una dose di 50 mg/5 ml da somministrare TID prima dei pasti.

Tempo in minuti per il 50% del pasto ingerito per svuotare lo stomaco con un test del respiro standardizzato: metà del valore della settimana 11 (periodo 2) meno la metà del valore della settimana 4 (periodo 1). Questo stima la dimensione dell'effetto.

Ai pazienti verrà fornito un pasto standardizzato arricchito con un materiale etichettato e i campioni di respiro verranno quindi raccolti e analizzati. Viene registrato il tempo stimato per svuotare il 50% (t 1/2) del contenuto accumulato. Poiché la differenza è RX-B -RX A in un gruppo e RX A -RX B nell'altro, la differenza tra questi due stima il doppio della dimensione dell'effetto. Quindi viene applicata la metà, come è standard nel metodo dei due campioni per gli studi crossover.

Punteggio Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI).

Questo è uno strumento convalidato per misurare la gravità dei sintomi nei pazienti con gastroparesi. Questo punteggio si basa su una scala Likert da (0-5) dove zero indica nessun sintomo e cinque indica sintomi molto gravi su 9 sottoscale, rendendo il punteggio complessivo compreso tra 0 e 45. Più alto è il punteggio, più gravi sono i sintomi del paziente.

Riferimento per GCSI: Revicki DA, REntz AM, Dubois D, et al. Sviluppo e convalida di una misura di gravità dei sintomi della gastroparesi valutata dal paziente: il Gastroparesis Cardinal Symptom Index. Malattia Pharm Ther 2003; 18:141:50.

Poiché la differenza è RX-B -RX A in un gruppo e RX A -RX B nell'altro, la differenza tra questi due stima il doppio della dimensione dell'effetto. Quindi viene applicata la metà, come è standard nel metodo dei due campioni per gli studi crossover.

Punteggio NDI

L'indice di dispepsia di Nepean (NDI) è una misura dello stato dei sintomi e della qualità della vita nella dispepsia funzionale. Questa scala viene valutata utilizzando ciascuna sottoscala (Tensione, interferenza con le attività quotidiane), Mangiare/bere, Conoscenza/controllo, lavoro/studio) e sommando gli elementi per ciascuno dei cinque punteggi della sottoscala (2-10). L'intervallo di punteggio totale sarebbe 10-50).

Per l'NDI, un numero inferiore è migliore, il che significa che il sintomo non influisce sulla qualità della vita e un punteggio più alto vicino a 50 è peggiore, il che significa che influisce sulla qualità della vita dei pazienti.

Riferimento: Talley NJ, Verlinden M, Jones M. Qualità della vita nella dispepsia funzionale: reattività dell'indice di dispepsia di Nepean e sviluppo di una nuova forma abbreviata di 10 iten. Aliment Pharmacol Ther 2001: 15: 207-216.

Poiché la differenza è RX-B -RX A in un gruppo e RX A -RX B nell'altro, la differenza tra questi due stima il doppio della dimensione dell'effetto. Quindi viene applicata la metà, come è standard nel metodo dei due campioni per gli studi crossover.

TLAG (tempo dall'ingestione del pasto all'inizio dello svuotamento gastrico)

Questo è definito come il tempo dall'ingestione del pasto all'inizio del processo di svuotamento in minuti. Poiché la differenza è RX-B -RX A in un gruppo e RX A -RX B nell'altro, la differenza tra questi due stima il doppio della dimensione dell'effetto. Quindi viene applicata la metà, come è standard nel metodo dei due campioni per gli studi crossover.

Modifica del tempo al 50% di svuotamento gastrico: dopo il test meno basale raggruppato sugli ordini

Ai pazienti verrà fornito un pasto standardizzato arricchito con un materiale etichettato e i campioni di respiro verranno quindi raccolti e analizzati. Viene registrato il tempo stimato per raggiungere il 50% dei contenuti accumulati.

Modifica del tempo per lo svuotamento del 50%: dopo il test meno la linea di base raggruppata sugli ordini

Ai pazienti verrà fornito un pasto standardizzato arricchito con un materiale etichettato e i campioni di respiro verranno quindi raccolti e analizzati. Viene registrato il tempo stimato per raggiungere il 50% dei contenuti accumulati.

Variazione del punteggio dell'indice dei sintomi cardinali della gastroparesi (GCSI) dal basale al trattamento successivo

Questo è uno strumento convalidato per misurare la gravità dei sintomi nei pazienti con gastroparesi. Questo punteggio si basa su una scala Likert da (0-5) dove zero indica nessun sintomo e cinque indica sintomi molto gravi su 9 sottoscale, facendo in modo che il punteggio complessivo vada da 0 a 45. Più alto è il punteggio, più gravi sono i sintomi del paziente. La scala è riportata nei riferimenti. La variazione è stata calcolata misurando la fine del trattamento meno il punteggio GCSI basale.

Il valore negativo riflette questo cambiamento.

Il punteggio GCSI migliora (abbassa) durante il trattamento, raggruppando i pazienti AZ durante i loro periodi di trattamento? L'endpoint è la differenza nel post-test meno la linea di base

Questo è uno strumento convalidato per misurare la gravità dei sintomi nei pazienti con gastroparesi. Questo punteggio si basa su una scala Likert da (0-5) dove zero indica nessun sintomo e cinque indica sintomi molto gravi su 9 sottoscale, facendo in modo che il punteggio complessivo vada da 0 a 45. Più alto è il punteggio, più gravi sono i sintomi del paziente. La scala è riportata nei riferimenti.

Questo è un calcolo effettuato con il punteggio GCSI alla fine del trattamento meno il basale. Il valore negativo riflette questo cambiamento.