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Vergleich von zwei Makroliden, Azithromycin und Erythromycin, zur symptomatischen Behandlung von Gastroparese (AZI)

4. Dezember 2014 aktualisiert von: University of Florida

Erythromycin wird wirksam bei der Behandlung von Patienten mit Gastroparese (GP) eingesetzt. Bei anfälligen Patienten wurde es jedoch mit plötzlichem Herztod aufgrund einer Verlängerung der QT-Intervalle und daraus resultierenden kardialen Risiken durch seine Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln in Verbindung gebracht. Azithromycin (AZI) ist ein Makrolid-Antibiotikum, hat aber nicht die erwähnten Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, hat weniger gastrointestinale Nebenwirkungen und ein geringeres Risiko für QT-Verlängerung und Herzrhythmusstörungen. Folglich vermeidet AZI die Nachteile der Dosierung mit Erythromycin und kann als prokinetisches Mittel bei Patienten bevorzugt werden, die andere Begleitmedikationen erhalten.

Wir hoffen, die Wirksamkeit von Azithromycin (AZI) im Vergleich zu Erythromycin bei der Behandlung von Gastroparese (GP) zu demonstrieren und später den Rahmen für größere randomisierte, kontrollierte Parallelstudien zu bilden, um die Verwendung von AZI zur Behandlung von GP zu untersuchen.

Unsere neue Hypothese besteht darin, festzustellen, ob AZI zur Behandlung von Allgemeinmedizinern eingesetzt werden kann.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Gastroparese (GP) ist eine chronische gastrointestinale Motilitätsstörung, die aus einem verzögerten Übergang von Mageninhalt aus dem Magen in den Zwölffingerdarm ohne mechanische Auslassobstruktion resultiert. Die Symptome von GP sind variabel, umfassen jedoch frühes Sättigungsgefühl, Blähungen, Übelkeit, Erbrechen und epigastrische Bauchschmerzen. Obwohl die wahre Prävalenz der Störung unbekannt ist, sind Symptome, die auf GP hindeuten, bei 7-15 % der Bevölkerung vorhanden, wobei schätzungsweise ein Drittel der Diabetiker in tertiären Versorgungseinrichtungen Studien zur abnormalen Magenentleerung aufweisen. Doch trotz der erheblichen gesundheitlichen und wirtschaftlichen Kosten aufgrund der häufigen Krankenhauseinweisungen dieser Patienten ist die Behandlung von Hausärzten aufgrund des Mangels an verfügbaren Behandlungsoptionen und der oft potenziellen Nebenwirkungen verfügbarer prokinetischer Wirkstoffe, einschließlich kardialer Nebenwirkungen wie QT-Verlängerung, schwierig. plötzlicher Herztod und Torsade de Pointes.

Ein solches Medikament, das zur Behandlung von GP verwendet wird, ist Erythromycin. Erythromycin hat seine Nachteile. Mehrere Berichte über Herzrhythmusstörungen im Zusammenhang mit der Anwendung von entweder oralem oder intravenösem (i.v.) Erythromycin wurden berichtet. Dieser Befund weckte unser Interesse an einem anderen Makrolid, Azithromycin (AZI), das nicht die bei Erythromycin beobachteten Arzneimittelwechselwirkungen aufweist und nicht durch die CYP3A-Inhibitoren metabolisiert wird und daher weniger kardiale Nebenwirkungen hat.

In dieser Studie ist es unser primäres Ziel festzustellen, ob AZI zur Behandlung von Allgemeinmedizinern eingesetzt werden kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Präsentation in Spezialkliniken für gastroenterologische Motilität an der University of Florida (UF), die die klinischen und radiologischen Diagnosekriterien für die Diagnose von GP erfüllen

Ausschlusskriterien:

  • Jede Vorgeschichte von mechanischer Obstruktion
  • Magen-Darm-Bösartigkeit
  • Aktuelle Verwendung von Prokinetika wie Cisaprid, Pimozid oder Anticholinergika, die nicht 72 Stunden vor der Studie abgesetzt werden können
  • Abnormale obere Endoskopie mit Feststellung von Erosionen oder Ulzerationen
  • Helicobacter-pylori-Infektion in den letzten 6 Monaten
  • Kürzliche Bauchoperation < 6 Monate
  • Herzanamnese mit EKG-Befund von QTC > 450 bei einem Screening-Test
  • Erkannte Nieren- oder Leberfunktionsstörung, beschrieben als eine GFR, die das 2-fache des normalen Niveaus in unserem Labor beträgt
  • Allergie gegen Makrolid-Antibiotika
  • Psychiatrische Vorgeschichte außer Angst oder Depression
  • Vorherrschende Symptome des Reizdarmsyndroms wie Verstopfung oder Durchfall
  • Unkontrollierter Diabetes mit Nüchtern-Blutzuckerwerten > 180 mg/dL aufgrund der Wirkung von Hyperglykämie auf die Magenentleerung. Bei Patienten mit Diabetes werden die Blutzuckerwerte in einem Patiententagebuch aufgezeichnet.
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Jede Vorgeschichte von Myasthenia gravis
  • Aktuelle Einnahme von Coumadin, Lovastatin, Simvastatin, Nelfinavir, Theophyllin, Digoxin, Ergotamin/Dihydroergotamin-Produkten, Benzodiazepinen und Sildenafil (dies wird für die Dauer der klinischen Studie abgesetzt, wenn der Proband dieses Medikament einnimmt).
  • Vorgeschichte von erhöhten Leberfunktionsstudien oder CPKs.
  • Schwangerschaft: Zu Beginn jeder Behandlungsperiode wird ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt, und nur Personen, die nicht schwanger sind, werden in die Studie aufgenommen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Erythromycin
200mg/5ml Elixier dreimal täglich eine halbe Stunde vor den Mahlzeiten oral einnehmen.
Arzneimittel: Erythromycin
200mg/5ml Elixier dreimal täglich eine halbe Stunde vor den Mahlzeiten oral einnehmen.
Andere Namen:
  • Erythromycinethylsuccinat
Experimental: Azithromycin
Die Azithromycin-Dosis wurde basierend auf unserer Dosis-Wirkungs-Kurve ermittelt, die an 10 gesunden Probanden erhalten wurde, die drei verschiedene Dosen Azithromycin, 50 mg, 100 mg und 133 mg, erhielten und sich einem Atemtest unterzogen, um die Halbwertszeit der Magenentleerung zu bestimmen. Diese Dosen wurden basierend auf einer maximalen sicheren Tagesdosis von 400 mg Azithromycin bestimmt, wobei das Medikament dann dreimal täglich vor den Mahlzeiten verabreicht würde. Das Erscheinungsbild des Medikaments (Azithromycin) und der Verabreichungszeitraum war dann identisch mit dem von Erythromycin, d. h. 5 ml Elixier wurden dreimal täglich eine halbe Stunde vor den Mahlzeiten oral verabreicht. Die tägliche Gesamtdosis von Azithromycin wurde nach Erhalt der Dosis-Wirkungs-Analyse bestimmt.
Arzneimittel: Azithromycin
Die verabreichte Azithromycin-Dosis wurde basierend auf der folgenden Studie an 10 gesunden Probanden bestimmt. In zufälliger Reihenfolge wurde jeder von zehn gesunden Probanden OBT-Studien nach Verabreichung von AZI in Dosen von 50 mg, 100 mg und 133 mg unterzogen. T1/2 und Tlag wurden dann für die drei Dosen durch eine randomisierte Blockanalyse unter Verwendung einer Varianzanalyse, gefolgt von einem Tukey-Mehrfachvergleich, verglichen. Ergebnisse: Die T½ für jede der jeweiligen AZI-Dosen (50 mg, 100 mg und 133 mg) betrug 129 ± 27, 128 ± 31 und 128 ± 16 Minuten (p = 0,98). Diese Daten legten nahe, dass AZI in Dosen von 50 mg, 100 mg und 133 mg eine ziemlich ähnliche Wirkung auf die Magenentleerung bei gesunden Probanden hat. Basierend auf dieser Analyse entschieden wir uns, eine Dosis von 50 mg/5 ml für die verabreichte TID vor den Mahlzeiten zu verwenden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit in Minuten für 50 % der eingenommenen Mahlzeit, um den Magen mit einem standardisierten Atemtest zu entleeren: Die Hälfte des Wertes aus Woche 11 (Zeitraum 2) abzüglich der Hälfte des Wertes aus Woche 4 (Zeitraum 1). Dies schätzt die Effektgröße.
Zeitfenster: Wochen 4 und 11 (Ende der Periode)
Die Patienten erhalten eine standardisierte Mahlzeit, die mit einem markierten Material angereichert ist, und die Atemproben werden dann gesammelt und analysiert. Die geschätzte Zeit zum Entleeren von 50 % (t 1/2) des angesammelten Inhalts wird aufgezeichnet. Da die Differenz in der einen Gruppe RX-B -RX A und in der anderen RX A -RX B beträgt, ist die Differenz zwischen diesen beiden Schätzungen doppelt so groß wie die Effektgröße. Daher wird die Hälfte angewendet, wie es bei der Zwei-Stichproben-Methode für Crossover-Studien üblich ist.
Wochen 4 und 11 (Ende der Periode)
Gastroparese Cardinal Symptom Index (GCSI)-Score
Zeitfenster: Wochen 4 und 11 (Ende der Periode)

Dies ist ein validiertes Instrument zur Messung der Symptomschwere bei Patienten mit Gastroparese. Diese Bewertung basiert auf einer Likert-Skala von (0-5), wobei null keine Symptome und fünf sehr schwere Symptome auf 9 Subskalen bedeutet, sodass die Gesamtpunktzahl von 0-45 reicht. Je höher die Punktzahl, desto schwerer die Symptome des Patienten.

Referenz für GCSI: Revicki DA, REntz AM, Dubois D, et al. Entwicklung und Validierung eines vom Patienten bewerteten Schweregradmaßes für Gastroparese-Symptome: der Gastroparese-Kardinalsymptomindex. Krankheit Pharm Ther 2003; 18:141:50.

Da die Differenz in der einen Gruppe RX-B -RX A und in der anderen RX A -RX B beträgt, ist die Differenz zwischen diesen beiden Schätzungen doppelt so groß wie die Effektgröße. Daher wird die Hälfte angewendet, wie es bei der Zwei-Stichproben-Methode für Crossover-Studien üblich ist.
Wochen 4 und 11 (Ende der Periode)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
NDI-Score
Zeitfenster: Wochen 4 und 11 (Ende der Periode)

Der Nepean Dyspepsie Index (NDI) ist ein Maß für den Symptomstatus und die Lebensqualität bei funktioneller Dyspepsie. Diese Skala wird unter Verwendung jeder Subskala (Anspannung, Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten), Essen/Trinken, Wissen/Kontrolle, Arbeit/Lernen) bewertet und die Punkte für jede der fünf Subskalenbewertungen (2-10) addiert. Der Gesamtpunktzahlbereich wäre 10-50).

Für den NDI ist eine niedrigere Zahl besser, was bedeutet, dass das Symptom die Lebensqualität nicht beeinträchtigt, und eine höhere Punktzahl, die näher an 50 liegt, ist schlechter, was bedeutet, dass es die Lebensqualität des Patienten beeinträchtigt.

Referenz: Talley NJ, Verlinden M, Jones M. Lebensqualität bei funktioneller Dyspepsie: Ansprechbarkeit des Nepean Dyspepsia Index und Entwicklung einer neuen 10-iten-Kurzform. Aliment Pharmacol. Ther 2001: 15: 207-216.

Da die Differenz in der einen Gruppe RX-B -RX A und in der anderen RX A -RX B beträgt, ist die Differenz zwischen diesen beiden Schätzungen doppelt so groß wie die Effektgröße. Daher wird die Hälfte angewendet, wie es bei der Zwei-Stichproben-Methode für Crossover-Studien üblich ist.
Wochen 4 und 11 (Ende der Periode)
TLAG (Zeit von der Nahrungsaufnahme bis zum Beginn der Magenentleerung)
Zeitfenster: Wochen 4 und 11 (Ende der Periode)
Diese ist definiert als die Zeit von der Nahrungsaufnahme bis zum Beginn des Entleerungsvorgangs in Minuten. Da die Differenz in der einen Gruppe RX-B -RX A und in der anderen RX A -RX B beträgt, ist die Differenz zwischen diesen beiden Schätzungen doppelt so groß wie die Effektgröße. Daher wird die Hälfte angewendet, wie es bei der Zwei-Stichproben-Methode für Crossover-Studien üblich ist.
Wochen 4 und 11 (Ende der Periode)
Änderung der Zeit auf 50 % Magenentleerung: Post-Test weniger Grundlinie gepoolt über Bestellungen
Zeitfenster: Baseline und Ende des Behandlungszeitraums
Die Patienten erhalten eine standardisierte Mahlzeit, die mit einem markierten Material angereichert ist, und die Atemproben werden dann gesammelt und analysiert. Die geschätzte Zeit bis zum Erreichen von 50 % des angesammelten Inhalts wird aufgezeichnet.
Baseline und Ende des Behandlungszeitraums
Änderung der Zeit auf 50 % Entleerung: Post-Test weniger Baseline gepoolt über Bestellungen
Zeitfenster: zu Studienbeginn vor Beginn der Behandlung und nach Abschluss jeder Behandlungsperiode.
Die Patienten erhalten eine standardisierte Mahlzeit, die mit einem markierten Material angereichert ist, und die Atemproben werden dann gesammelt und analysiert. Die geschätzte Zeit bis zum Erreichen von 50 % des angesammelten Inhalts wird aufgezeichnet.
zu Studienbeginn vor Beginn der Behandlung und nach Abschluss jeder Behandlungsperiode.
Gastroparese Cardinal Symptom Index (GCSI) Score-Änderung von der Baseline bis nach der Behandlung
Zeitfenster: Baseline und Ende des Behandlungszeitraums

Dies ist ein validiertes Instrument zur Messung der Symptomschwere bei Patienten mit Gastroparese. Diese Bewertung basiert auf einer Likert-Skala von (0-5), wobei null kein Symptom und fünf sehr schwere Symptome auf 9 Subskalen bedeutet, sodass die Gesamtpunktzahl von 0-45 reicht. Je höher die Punktzahl, desto schwerwiegender sind die Symptome des Patienten. Die Skala ist in den Referenzen angegeben. Die Veränderung wurde berechnet, indem das Ende der Behandlung abzüglich des GCSI-Scores zu Studienbeginn gemessen wurde.

Ein negativer Wert spiegelt diese Änderung wider.
Baseline und Ende des Behandlungszeitraums
Verbessert sich der GCSI-Score (niedriger) bei der Behandlung, indem die AZ-Patienten über ihre Behandlungsperioden zusammengefasst werden? Endpunkt ist der Unterschied im Post-Test abzüglich der Baseline
Zeitfenster: Baseline und Ende des Behandlungszeitraums

Dies ist ein validiertes Instrument zur Messung der Symptomschwere bei Patienten mit Gastroparese. Diese Bewertung basiert auf einer Likert-Skala von (0-5), wobei null kein Symptom und fünf sehr schwere Symptome auf 9 Subskalen bedeutet, sodass die Gesamtpunktzahl von 0-45 reicht. Je höher die Punktzahl, desto schwerwiegender sind die Symptome des Patienten. Die Skala ist in den Referenzen angegeben.

Dies ist eine Berechnung mit dem GCSI-Score am Ende der Behandlung minus dem Ausgangswert. Ein negativer Wert spiegelt diese Änderung wider.
Baseline und Ende des Behandlungszeitraums

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Florida

Mitarbeiter

Metabolic Solutions Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Baharak Moshiree, MD, University of Florida

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. März 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. März 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. März 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

5. Dezember 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Dezember 2014

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 645-2008

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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