Comparação de dois macrólidos, azitromicina e eritromicina, para tratamento sintomático de gastroparesia (AZI)

Comparador Ativo: eritromicina

200mg/5ml elixir administrado por via oral três vezes ao dia meia hora antes das refeições.

Medicamento: Eritromicina

200mg/5ml elixir administrado por via oral três vezes ao dia meia hora antes das refeições.

Outros nomes:

• Eritromicina etilsuccinato

Experimental: Azitromicina

A dose de azitromicina foi determinada com base em nossa curva dose-resposta obtida em 10 indivíduos saudáveis ​​que receberam três doses diferentes de azitromicina, 50 mg, 100 mg e 133 mg e foram submetidos a teste respiratório para determinar a meia-vida de esvaziamento gástrico. Essas doses foram determinadas com base em uma dosagem máxima segura por dia de Azitromicina de 400 mg, dado que o medicamento seria então administrado três vezes ao dia antes das refeições. A aparência da medicação (azitromicina) e o período de administração eram então idênticos aos da Eritromicina, ou seja, 5ml de elixir administrados por via oral três vezes ao dia meia hora antes das refeições. A dosagem diária total de Azitromicina foi determinada após a obtenção da análise dose-resposta.

Medicamento: Azitromicina

A dose de Azitromicina administrada foi determinada com base no seguinte estudo em 10 indivíduos saudáveis. Em ordem aleatória, cada um dos dez indivíduos saudáveis ​​foi submetido a estudos OBT após a administração de AZI, em doses de 50 mg, 100 mg e 133 mg. O T½ e Tlag foram então comparados para as três doses por uma análise de blocos aleatórios usando a Análise de Variância seguida pela comparação múltipla de Tukey. Resultados: O T½ para cada uma das respectivas doses de AZI (50mg, 100mg e 133mg) foi de 129 ± 27, 128 ± 31 e 128 ± 16 minutos (p = 0,98). Esses dados sugerem que o AZI em doses de 50 mg, 100 mg e 133 mg tem atividade bastante semelhante em seus efeitos no esvaziamento gástrico em indivíduos saudáveis. Com base nessa análise, decidimos usar uma dose de 50 mg/5 ml para administrar TID antes das refeições.

Tempo em minutos para 50% da refeição ingerida para esvaziar o estômago com um teste de respiração padronizado: metade do valor da semana 11 (período 2) menos metade do valor da semana 4 (período 1). Isso estima o tamanho do efeito.

Os pacientes receberão uma refeição padronizada enriquecida com um material rotulado e as amostras de respiração serão então coletadas e analisadas. O tempo estimado para esvaziar 50% (t 1/2) do conteúdo acumulado é registrado. Como a diferença é RX-B -RX A em um grupo e RX A -RX B no outro, a diferença entre esses dois estima o dobro do tamanho do efeito. Portanto, o Half é aplicado, como é padrão no método de duas amostras para estudos cruzados.

Pontuação do Índice de Sintomas Cardinais de Gastroparesia (GCSI)

Este é um instrumento validado para medir a gravidade dos sintomas em pacientes com gastroparesia. Esta pontuação é baseada em uma escala Likert de (0-5) com zero sendo nenhum sintoma e cinco sendo sintomas muito graves em 9 subescalas, fazendo com que a pontuação geral varie de 0-45. Quanto maior a pontuação, mais graves os sintomas do paciente.

Referência para GCSI: Revicki DA, REntz AM, Dubois D, et al. Desenvolvimento e validação de uma medida de gravidade dos sintomas de gastroparesia avaliada pelo paciente: o Gastroparesis Cardinal Symptom Index. Ailment Pharm Ther 2003; 18:141:50.

Como a diferença é RX-B -RX A em um grupo e RX A -RX B no outro, a diferença entre esses dois estima o dobro do tamanho do efeito. Portanto, o Half é aplicado, como é padrão no método de duas amostras para estudos cruzados.

Pontuação NDI

O Nepean Dypepsia Index (NDI) é uma medida do estado dos sintomas e da qualidade de vida na dispepsia funcional. Esta escala é pontuada usando cada subescala (Tensão, interferência nas atividades diárias), Comer/beber, Conhecimento/controle, trabalho/estudo) e somando os itens para cada uma das cinco pontuações da subescala (2-10). A faixa de pontuação total seria de 10 a 50).

Para o NDI, um número mais baixo significa melhor que o sintoma não está afetando a qualidade de vida e uma pontuação mais alta próxima de 50 é pior, significando que está afetando a qualidade de vida do paciente.

Referência: Talley NJ, Verlinden M, Jones M. Qualidade de vida na dispepsia funcional: capacidade de resposta do Nepean Dypepsia Index e desenvolvimento de um novo formulário curto de 10 itens. Aliment Pharmacol Ther 2001: 15: 207-216.

Como a diferença é RX-B -RX A em um grupo e RX A -RX B no outro, a diferença entre esses dois estima o dobro do tamanho do efeito. Portanto, o Half é aplicado, como é padrão no método de duas amostras para estudos cruzados.

TLAG (tempo desde a ingestão da refeição até o início do esvaziamento gástrico)

Este é definido como o tempo desde a ingestão da refeição até o início do processo de esvaziamento em minutos. Como a diferença é RX-B -RX A em um grupo e RX A -RX B no outro, a diferença entre esses dois estima o dobro do tamanho do efeito. Portanto, o Half é aplicado, como é padrão no método de duas amostras para estudos cruzados.

Alteração no tempo para esvaziamento gástrico de 50%: pós-teste menos linha de base agrupada sobre pedidos

Os pacientes receberão uma refeição padronizada enriquecida com um material rotulado e as amostras de respiração serão então coletadas e analisadas. O tempo estimado para atingir 50% do conteúdo acumulado é registrado.

Alteração no tempo para esvaziamento de 50%: pós-teste menos linha de base agrupada sobre pedidos

Os pacientes receberão uma refeição padronizada enriquecida com um material rotulado e as amostras de respiração serão então coletadas e analisadas. O tempo estimado para atingir 50% do conteúdo acumulado é registrado.

Alteração da Pontuação do Índice de Sintomas Cardinais de Gastroparesia (GCSI) desde o início até o pós-tratamento

Este é um instrumento validado para medir a gravidade dos sintomas em pacientes com gastroparesia. Essa pontuação é baseada em uma escala de Likert de (0 a 5), ​​sendo zero nenhum sintoma e cinco sintomas muito graves em 9 subescalas, fazendo com que a pontuação geral varie de 0 a 45. Quanto maior a pontuação, mais graves são os sintomas do paciente. A escala é relatada nas referências. A mudança foi calculada medindo o final do tratamento menos a pontuação GCSI da linha de base.

O valor negativo reflete essa mudança.

A pontuação GCSI melhora (menor) no tratamento, agrupando os pacientes AZ durante seus períodos de tratamento? O ponto final é a diferença no pós-teste menos linha de base

Este é um instrumento validado para medir a gravidade dos sintomas em pacientes com gastroparesia. Essa pontuação é baseada em uma escala de Likert de (0 a 5), ​​sendo zero nenhum sintoma e cinco sintomas muito graves em 9 subescalas, fazendo com que a pontuação geral varie de 0 a 45. Quanto maior a pontuação, mais graves são os sintomas do paciente. A escala é relatada nas referências.

Este é um cálculo feito com a pontuação GCSI no final do tratamento menos a linha de base. O valor negativo reflete essa mudança.