Kahden makrolidin, atsitromysiinin ja erytromysiinin, vertailu gastropareesin oireenmukaiseen hoitoon (AZI)
Erytromysiiniä käytetään tehokkaasti gastropareesipotilaiden (GP) hoidossa. Herkillä potilailla se on kuitenkin liitetty äkilliseen sydänkuolemaan, joka johtuu QT-ajan pidentymisestä ja siitä aiheutuviin sydänriskeihin sen yhteisvaikutuksesta muiden lääkkeiden kanssa. Atsitromysiini (AZI) on makrolidiantibiootti, mutta sillä ei ole mainittuja druf-vuorovaikutuksia, sillä on vähemmän maha-suolikanavan sivuvaikutuksia ja pienempi QT-ajan pidentymisen ja sydämen rytmihäiriöiden riski. Näin ollen AZI välttää erytromysiinin annostelun haitat ja sitä voidaan käyttää prokineettisenä aineena potilailla, jotka käyttävät muita samanaikaisia lääkkeitä.
Toivomme voivamme osoittaa atsitromysiinin (AZI) tehokkuuden verrattuna erytromysiiniin gastropareesin (GP) hoidossa ja muodostaa myöhemmin puitteet laajemmille satunnaistetuille kontrolloiduille rinnakkaistutkimuksille, joissa tutkitaan AZI:n käyttöä GP:n hoidossa.
Uusi hypoteesimme on määrittää, voidaanko AZI:ta käyttää yleistautien hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Gastropareesi (GP) on krooninen maha-suolikanavan motiliteettihäiriö, joka johtuu mahalaukun sisällön viivästymisestä mahalaukusta pohjukaissuoleen ilman mekaanista ulostulotukkeumaa. GP:n oireet ovat vaihtelevia, mutta niihin kuuluvat varhainen kylläisyyden tunne, turvotus, pahoinvointi, oksentelu ja ylävatsakipu. Vaikka häiriön todellista esiintyvyyttä ei tunneta, yleislääkäriin viittaavia oireita esiintyy 7–15 prosentilla väestöstä, ja arviolta kolmanneksella korkea-asteen hoidon diabeetikoista on tehty epänormaalia mahalaukun tyhjenemistutkimuksia. Huolimatta näiden potilaiden toistuvasta sairaalahoidosta aiheutuvista merkittävistä terveydenhuollon ja taloudellisista kustannuksista, yleislääkärin hoito on vaikeaa saatavilla olevien hoitovaihtoehtojen puutteen ja saatavilla olevien prokineettisten aineiden usein mahdollisten sivuvaikutusten vuoksi, mukaan lukien sydämen sivuvaikutukset, kuten QT-ajan pidentyminen, äkillinen sydänkuolema ja torsade de pointes.
Yksi tällainen lääkitys, jota käytetään yleislääkärin hoitoon, on erytromysiini. Erytromysiinillä on haittoja. Useita raportteja sydämen rytmihäiriöistä, jotka liittyvät joko suun tai suonensisäisen (IV) erytromysiinin käyttöön, on raportoitu. Tämä havainto herätti kiinnostuksemme toiseen makrolidiin, atsitromysiiniin (AZI), jolla ei ole erytromysiinin kanssa havaittuja lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia ja jota CYP3A-estäjät eivät metaboloidu, joten sillä on vähemmän sydämen sivuvaikutuksia.
Tässä tutkimuksessa ensisijainen tavoitteemme on selvittää, voidaanko AZI:ta käyttää yleistautien hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- esiintyy Floridan yliopiston (UF) gastroenterologian motiliteetti-erikoisklinikoille, jotka täyttävät yleislääkärin diagnoosin kliiniset ja radiologiset diagnostiset kriteerit
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki mekaaniset tukkeumat
- Ruoansulatuskanavan pahanlaatuisuus
- Prokineettien, kuten sisapridin, pimotsidin tai antikolinergisten lääkkeiden nykyinen käyttö, jota ei voida keskeyttää 72 tuntia ennen tutkimusta
- Epänormaali ylempi endoskopia, jossa on eroosioita tai haavaumia
- Helicobacter pylori -infektio viimeisen 6 kuukauden aikana
- Äskettäinen vatsan leikkaus < 6 kuukautta
- Sydänhistoria, EKG-löydös QTC > 450 seulontatestissä
- Havaittu munuaisten tai maksan toimintahäiriö, joka kuvataan GFR:ksi 2 kertaa normaalitaso laboratoriossamme
- Allergia makrolidiantibiooteille
- Muu psykiatrinen historia kuin ahdistuneisuus tai masennus
- Ärtyvän suolen oireyhtymän vallitsevat oireet, kuten ummetus tai ripuli
- Hallitsematon diabetes, jonka paastoveren glukoositasot ovat > 180 mg/dl, johtuen hyperglykemian vaikutuksesta mahalaukun tyhjenemiseen. Diabetespotilaiden verensokeriarvot kirjataan potilaspäiväkirjaan.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Mikä tahansa myasthenia gravis -historia
- Kumadiinin, lovastatiinin, simvastatiinin Nelfinaviirin, teofylliinin, digoksiinin, ergotamiini/dihydroergotamiinituotteiden, bentsodiatsepiinien ja sildenafiilin nykyinen käyttö (tämä lopetetaan kliinisen tutkimuksen ajaksi, jos potilas käyttää tätä lääkettä).
- Aiemmat kohonneet maksan toimintatutkimukset tai CPK-arvot.
- Raskaus: Virtsan raskaustesti tehdään jokaisen hoitojakson alussa, ja vain koehenkilöt, jotka eivät ole raskaana, otetaan mukaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: erytromysiini
200mg/5ml eliksiiriä suun kautta kolme kertaa päivässä puoli tuntia ennen ateriaa.
|
200mg/5ml eliksiiriä suun kautta kolme kertaa päivässä puoli tuntia ennen ateriaa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Atsitromysiini
Atsitromysiinin annos määritettiin annosvastekäyrämme perusteella, joka saatiin 10 terveeltä koehenkilöltä, joille annettiin kolme erilaista atsitromysiiniannosta, 50 mg, 100 mg ja 133 mg ja joille tehtiin hengitystesti mahalaukun tyhjenemisen puoliajan määrittämiseksi.
Nämä annokset määritettiin atsitromysiinin 400 mg:n suurimman turvallisen vuorokauden annoksen perusteella, koska lääkettä annettaisiin sitten kolme kertaa päivässä ennen ateriaa.
Lääkkeen (atsitromysiini) ulkonäkö ja antoaika olivat silloin identtiset erytromysiinin kanssa, eli 5 ml eliksiiriä annettiin suun kautta kolme kertaa päivässä puoli tuntia ennen ateriaa.
Atsitromysiinin päivittäinen kokonaisannos määritettiin annos-vaste-analyysin saamisen jälkeen.
|
Annettu atsitromysiinin annos määritettiin seuraavan tutkimuksen perusteella 10 terveellä koehenkilöllä.
Satunnaisessa järjestyksessä jokaiselle kymmenestä terveestä koehenkilöstä tehtiin OBT-tutkimukset AZI:n antamisen jälkeen 50 mg, 100 mg ja 133 mg annoksilla.
T½- ja Tlag-arvoja verrattiin sitten kolmen annoksen osalta satunnaistetulla lohkoanalyysillä käyttämällä varianssianalyysiä, jota seurasi Tukeyn moninkertainen vertailu.
Tulokset: T½ kullekin vastaavalle AZI-annokselle (50 mg, 100 mg ja 133 mg) oli 129 ± 27, 128 ± 31 ja 128 ± 16 minuuttia (p = 0,98).
Nämä tiedot viittaavat siihen, että AZI:lla annoksina 50 mg, 100 mg ja 133 mg on melko samanlainen vaikutus mahalaukun tyhjenemiseen terveillä koehenkilöillä.
Tämän analyysin perusteella päätimme käyttää 50 mg/5 ml annosta TID:ssä ennen ateriaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika minuutteina, kun 50 % nautitusta ateriasta tyhjentää vatsan standardoidulla hengitystestillä: Puolet viikon 11 arvosta (jakso 2) vähemmän puolet viikon 4 arvosta (jakso 1). Tämä arvioi tehosteen koon.
Aikaikkuna: Viikot 4 ja 11 (jaksojen loppu)
|
Potilaille annetaan standardoitu ateria, joka on rikastettu leimatulla materiaalilla, minkä jälkeen hengitysnäytteet kerätään ja analysoidaan.
Arvioitu aika tyhjentää 50 % (t 1/2) kertyneestä sisällöstä kirjataan.
Koska ero on RX-B -RX A yhdessä ryhmässä ja RX A -RX B toisessa, näiden kahden estimaatin välinen ero on kaksinkertainen tehosteen kokoon.
Tästä syystä puolikasta käytetään, kuten on standardi kahden otoksen menetelmässä crossover-tutkimuksissa.
|
Viikot 4 ja 11 (jaksojen loppu)
|
|
Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) -pistemäärä
Aikaikkuna: Viikot 4 ja 11 (jaksojen loppu)
|
Tämä on validoitu laite oireiden vakavuuden mittaamiseen potilailla, joilla on gastropareesi. Tämä pisteytys perustuu Likert-asteikkoon (0-5), jossa nolla tarkoittaa, ettei oireita ja viisi on erittäin vakavia oireita 9 ala-asteikolla, jolloin kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-45. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä vakavammat potilaan oireet ovat. GCSI:n viite: Revicki DA, REntz AM, Dubois D, et ai. Potilaan arvioiman gastropareesin oireiden vakavuusmittarin kehittäminen ja validointi: Gastroparesis Cardinal Symptom Index. Ailment Pharm Ther 2003; 18: 141:50. Koska ero on RX-B -RX A yhdessä ryhmässä ja RX A -RX B toisessa, näiden kahden estimaatin välinen ero on kaksinkertainen tehosteen kokoon. Tästä syystä puolikasta käytetään, kuten on standardi kahden otoksen menetelmässä crossover-tutkimuksissa. |
Viikot 4 ja 11 (jaksojen loppu)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NDI-pisteet
Aikaikkuna: Viikot 4 ja 11 (jaksojen loppu)
|
Nepean Dyspepsia Index (NDI) on oireiden tilan ja elämänlaadun mitta funktionaalisessa dyspepsiassa. Tämä asteikko pisteytetään käyttämällä kutakin alaasteikkoa (jännitys, häiriöitä päivittäisiin toimintoihin), syöminen/juominen, tieto/hallinta, työ/opiskelu) ja laskemalla yhteen kunkin viiden ala-asteikon pisteet (2-10). Kokonaispistemäärä olisi 10-50). NDI:n kohdalla pienempi luku tarkoittaa sitä, että oire ei vaikuta elämänlaatuun ja korkeampi pistemäärä lähempänä 50:tä on huonompi, mikä tarkoittaa, että se vaikuttaa potilaiden elämänlaatuun. Viite: Talley NJ, Verlinden M, Jones M. Elämänlaatu toiminnallisessa dyspepsiassa: Nepean Dyspepsia Indexin reagointikyky ja uuden 10-itenin lyhyen muodon kehittäminen. Aliment Pharmacol Ther 2001: 15: 207-216. Koska ero on RX-B -RX A yhdessä ryhmässä ja RX A -RX B toisessa, näiden kahden estimaatin välinen ero on kaksinkertainen tehosteen kokoon. Tästä syystä puolikasta käytetään, kuten on standardi kahden otoksen menetelmässä crossover-tutkimuksissa. |
Viikot 4 ja 11 (jaksojen loppu)
|
|
TLAG (aika aterian nauttimisesta mahalaukun tyhjentymiseen)
Aikaikkuna: Viikot 4 ja 11 (jaksojen loppu)
|
Tämä määritellään minuuteissa aterian nauttimisesta tyhjennysprosessin alkamiseen kuluvaksi ajaksi.
Koska ero on RX-B -RX A yhdessä ryhmässä ja RX A -RX B toisessa, näiden kahden estimaatin välinen ero on kaksinkertainen tehosteen kokoon.
Tästä syystä puolikasta käytetään, kuten on standardi kahden otoksen menetelmässä crossover-tutkimuksissa.
|
Viikot 4 ja 11 (jaksojen loppu)
|
|
Muutos ajassa 50 %:n mahalaukun tyhjentämiseen: Testin jälkeinen lähtötaso on vähentynyt tilausten yli
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja hoitojakson loppu
|
Potilaille annetaan standardoitu ateria, joka on rikastettu leimatulla materiaalilla, minkä jälkeen hengitysnäytteet kerätään ja analysoidaan.
Arvioitu aika saavuttaa 50 % kertyneestä sisällöstä kirjataan.
|
Lähtötilanne ja hoitojakson loppu
|
|
Muutos ajassa 50 %:n tyhjennykseen: Testaa vähemmän perustilauksia
Aikaikkuna: lähtötasolla ennen hoidon aloittamista ja jokaisen hoitojakson jälkeen.
|
Potilaille annetaan standardoitu ateria, joka on rikastettu leimatulla materiaalilla, minkä jälkeen hengitysnäytteet kerätään ja analysoidaan.
Arvioitu aika saavuttaa 50 % kertyneestä sisällöstä kirjataan.
|
lähtötasolla ennen hoidon aloittamista ja jokaisen hoitojakson jälkeen.
|
|
Gastropareesin kardinaalioireindeksin (GCSI) pistemäärän muutos lähtötasosta hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja hoitojakson loppu
|
Tämä on validoitu laite oireiden vakavuuden mittaamiseen potilailla, joilla on gastropareesi. Tämä pisteytys perustuu Likert-asteikkoon (0-5), jossa nolla on ei oiretta ja viisi on erittäin vakavia oireita 9 ala-asteikolla, joten kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-45. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä vakavammat potilaan oireet ovat. Mittakaava ilmoitetaan viitteissä. Muutos laskettiin mittaamalla hoidon loppu miinus lähtötason GCSI-pisteet. Negatiivinen arvo kuvastaa tätä muutosta. |
Lähtötilanne ja hoitojakson loppu
|
|
Parantaako (alentaa) GCSI-pistemäärää hoitoon yhdistämällä AZ-potilaat hoitojaksojensa aikana? Päätepiste on ero testin jälkeisessä lähtötasossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja hoitojakson loppu
|
Tämä on validoitu laite oireiden vakavuuden mittaamiseen potilailla, joilla on gastropareesi. Tämä pisteytys perustuu Likert-asteikkoon (0-5), jossa nolla on ei oiretta ja viisi on erittäin vakavia oireita 9 ala-asteikolla, joten kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-45. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä vakavammat potilaan oireet ovat. Mittakaava ilmoitetaan viitteissä. Tämä on laskelma, joka on otettu GCSI-pisteillä hoidon lopussa miinus lähtötaso. Negatiivinen arvo kuvastaa tätä muutosta. |
Lähtötilanne ja hoitojakson loppu
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Baharak Moshiree, MD, University of Florida
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ray WA, Murray KT, Meredith S, Narasimhulu SS, Hall K, Stein CM. Oral erythromycin and the risk of sudden death from cardiac causes. N Engl J Med. 2004 Sep 9;351(11):1089-96. doi: 10.1056/NEJMoa040582.
- Frank L, Kleinman L, Ganoczy D, McQuaid K, Sloan S, Eggleston A, Tougas G, Farup C. Upper gastrointestinal symptoms in North America: prevalence and relationship to healthcare utilization and quality of life. Dig Dis Sci. 2000 Apr;45(4):809-18. doi: 10.1023/a:1005468332122.
- Talley NJ, Locke GR 3rd, Lahr BD, Zinsmeister AR, Tougas G, Ligozio G, Rojavin MA, Tack J. Functional dyspepsia, delayed gastric emptying, and impaired quality of life. Gut. 2006 Jul;55(7):933-9. doi: 10.1136/gut.2005.078634. Epub 2005 Dec 1.
- Soykan I, Sivri B, Sarosiek I, Kiernan B, McCallum RW. Demography, clinical characteristics, psychological and abuse profiles, treatment, and long-term follow-up of patients with gastroparesis. Dig Dis Sci. 1998 Nov;43(11):2398-404. doi: 10.1023/a:1026665728213.
- Wisialowski T, Crimin K, Engtrakul J, O'Donnell J, Fermini B, Fossa AA. Differentiation of arrhythmia risk of the antibacterials moxifloxacin, erythromycin, and telithromycin based on analysis of monophasic action potential duration alternans and cardiac instability. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Jul;318(1):352-9. doi: 10.1124/jpet.106.101881. Epub 2006 Apr 13.
- Milberg P, Eckardt L, Bruns HJ, Biertz J, Ramtin S, Reinsch N, Fleischer D, Kirchhof P, Fabritz L, Breithardt G, Haverkamp W. Divergent proarrhythmic potential of macrolide antibiotics despite similar QT prolongation: fast phase 3 repolarization prevents early afterdepolarizations and torsade de pointes. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Oct;303(1):218-25. doi: 10.1124/jpet.102.037911.
- Choi MG, Camilleri M, Burton DD, Zinsmeister AR, Forstrom LA, Nair KS. [13C]octanoic acid breath test for gastric emptying of solids: accuracy, reproducibility, and comparison with scintigraphy. Gastroenterology. 1997 Apr;112(4):1155-62. doi: 10.1016/s0016-5085(97)70126-4.
- Ziegler D, Schadewaldt P, Pour Mirza A, Piolot R, Schommartz B, Reinhardt M, Vosberg H, Brosicke H, Gries FA. [13C]octanoic acid breath test for non-invasive assessment of gastric emptying in diabetic patients: validation and relationship to gastric symptoms and cardiovascular autonomic function. Diabetologia. 1996 Jul;39(7):823-30. doi: 10.1007/s001250050516.
- Bromer MQ, Kantor SB, Wagner DA, Knight LC, Maurer AH, Parkman HP. Simultaneous measurement of gastric emptying with a simple muffin meal using [13C]octanoate breath test and scintigraphy in normal subjects and patients with dyspeptic symptoms. Dig Dis Sci. 2002 Jul;47(7):1657-63. doi: 10.1023/a:1015856211261.
- Ghoos YF, Maes BD, Geypens BJ, Mys G, Hiele MI, Rutgeerts PJ, Vantrappen G. Measurement of gastric emptying rate of solids by means of a carbon-labeled octanoic acid breath test. Gastroenterology. 1993 Jun;104(6):1640-7. doi: 10.1016/0016-5085(93)90640-x.
- Nyren O, Adami HO, Bates S, Bergstrom R, Gustavsson S, Loof L, Sjoden PO. Self-rating of pain in nonulcer dyspepsia. A methodological study comparing a new fixed-point scale and the visual analogue scale. J Clin Gastroenterol. 1987 Aug;9(4):408-14.
- Chey WD, Shapiro B, Zawadski A, Goodman K. Gastric emptying characteristics of a novel (13)C-octanoate-labeled muffin meal. J Clin Gastroenterol. 2001 May-Jun;32(5):394-9. doi: 10.1097/00004836-200105000-00007.
- Lee JS, Camilleri M, Zinsmeister A, et al. Accurate simple measurement of gastric emptying by 13C octanoic acid breath test (OBT) in diabetes. Gastroenterology 1999; 116: G4207.
- Ware JE Jr, Snow KK, Kosinski M, Gandek B. SF-36 Health Survey: Manual and Interpretation Guide. Boston, MA: The Health Institute, New England Medical Center, 1993.
- Talley NJ, Haque M, Wyeth JW, Stace NH, Tytgat GN, Stanghellini V, Holtmann G, Verlinden M, Jones M. Development of a new dyspepsia impact scale: the Nepean Dyspepsia Index. Aliment Pharmacol Ther. 1999 Feb;13(2):225-35. doi: 10.1046/j.1365-2036.1999.00445.x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Halvaus
- Gastropareesi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Proteiinisynteesin estäjät
- Erytromysiini
- Erytromysiini Estolaatti
- Erytromysiini Etyylisukkinaatti
- Erytromysiini stearaatti
- Atsitromysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 645-2008
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .