Sammenligning av to makrolider, azitromycin og erytromycin, for symptomatisk behandling av gastroparese (AZI)
Erytromycin brukes effektivt i behandlingen av gastroparese-pasienter. Hos mottakelige pasienter har det imidlertid vært assosiert med plutselig hjertedød på grunn av forlengelse av QT-intervaller og påfølgende hjerterisiko gjennom interaksjonen med noen andre legemidler. Azitromycin (AZI) er et makrolidantibiotikum, men har ikke de nevnte druf-interaksjonene, har færre gastrointestinale bivirkninger og mindre risiko for QT-forlengelse og hjertearytmier. Følgelig unngår AZI ulempene ved dosering med erytromycin og kan foretrekkes som et prokinetisk middel hos pasienter på andre samtidige medisiner.
Vi håper å demonstrere effektiviteten av azitromycin (AZI) sammenlignet med erytromycin i behandlingen av gastroparese (GP), og senere danne rammeverket for større randomiserte kontrollerte parallelle studier for å undersøke bruk av AZI for behandling av fastlege.
Vår nye hypotese er å avgjøre om AZI kan brukes til å behandle fastlegen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Gastroparese (GP) er en kronisk gastrointestinal motilitetsforstyrrelse som skyldes forsinket transitt av mageinnhold fra magen til tolvfingertarmen i fravær av mekanisk utløpsobstruksjon. Symptomene til fastlegen varierer, men inkluderer tidlig metthet, oppblåsthet, kvalme, oppkast og epigastriske magesmerter. Selv om den sanne utbredelsen av lidelsen er ukjent, er symptomer som tyder på fastlegen tilstede hos 7-15 % av befolkningen, med anslagsvis en tredjedel av diabetespasienter i tertiær omsorg som har unormale gastrisk tømmingsstudier. Likevel, til tross for betydelige helsetjenester og økonomiske kostnader på grunn av hyppige sykehusinnleggelser hos disse pasientene, er behandling av fastlegen vanskelig på grunn av mangelen på tilgjengelige behandlingsalternativer og de ofte potensielle bivirkningene av tilgjengelige prokinetiske midler, inkludert hjertebivirkninger som QT-forlengelse, plutselig hjertedød og torsade de pointes.
En slik medisin som brukes til behandling av fastlegen er erytromycin. Erytromycin har sine ulemper. Flere rapporter om hjertearytmier assosiert med bruk av enten oral eller intravenøs (IV) erytromycin er rapportert. Dette funnet vekket interessen vår for et annet makrolid, Azithromycin (AZI), som ikke har legemiddelinteraksjonene som er sett med erytromycin og som ikke metaboliseres av CYP3A-hemmere, og derfor har færre hjertebivirkninger.
I denne studien er vårt primære mål å finne ut om AZI kan brukes til å behandle fastlegen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- presenterer for gastroenterologisk motilitetsspesialistklinikker ved University of Florida (UF), som oppfyller de kliniske og radiologiske diagnostiske kriteriene for diagnose av fastlege
Ekskluderingskriterier:
- Enhver historie med mekanisk hindring
- Gastrointestinal malignitet
- Nåværende bruk av prokinetikk som cisaprid, pimozid eller antikolinerge medisiner som ikke kan avbrytes 72 timer før studien
- Unormal øvre endoskopi med funn av erosjoner eller sårdannelser
- Helicobacter pylori-infeksjon de siste 6 månedene
- Nylig abdominal operasjon < 6 måneder
- Hjertehistorie med EKG-funn på QTC > 450 utført på en screeningtest
- Påvist nyre- eller leverdysfunksjon beskrevet som en GFR 2 ganger det normale nivået i vårt laboratorium
- Allergi mot makrolidantibiotika
- Psykiatrisk historie annet enn angst eller depresjon
- Overveiende symptomer på irritabel tarm som forstoppelse eller diaré
- Ukontrollert diabetes med fastende blodsukkernivåer > 180 mg/dL, på grunn av effekt av hyperglykemi på magetømming. For pasienter med diabetes vil blodsukkernivået bli registrert i en pasientdagbok.
- Gravide eller ammende kvinner
- Enhver historie med myasthenia gravis
- Nåværende bruk av Coumadin, lovastatin, simvastatin Nelfinavir, teofyllin, digoksin, ergotamin/dihydroergotaminprodukter, benzodiazepiner og sildenafil (dette vil bli avbrutt i løpet av den kliniske studien hvis pasienten er på denne medisinen).
- Anamnese med studier av forhøyet leverfunksjon eller CPK.
- Graviditet: En uringraviditetstest vil bli utført i begynnelsen av hver behandlingsperiode, og bare forsøkspersoner som ikke er gravide vil bli registrert i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: erytromycin
200mg/5ml eliksir administrert oralt tre ganger om dagen en halvtime før måltider.
|
200mg/5ml eliksir administrert oralt tre ganger om dagen en halvtime før måltider.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Azitromycin
Dosen av Azitromycin ble bestemt basert på vår doseresponskurve oppnådd på 10 friske forsøkspersoner som fikk tre forskjellige doser av Azitromycin, 50 mg, 100 mg og 133 mg og gjennomgikk pustetesting for å bestemme halvtiden for ventrikkeltømming.
Disse dosene ble bestemt basert på en maksimal sikker dose per dag av azitromycin på 400 mg gitt at medisinen deretter ble administrert tre ganger daglig før måltider.
Utseendet til medisinen (azitromycin) og administreringsperioden var da identisk med erytromycin, dvs. 5 ml eliksir administrert oralt tre ganger om dagen en halvtime før måltider.
Den totale daglige dosen av azitromycin ble bestemt etter å ha oppnådd dose-respons-analysen.
|
Dosen av azitromycin som ble gitt ble bestemt basert på følgende studie på 10 friske personer.
I tilfeldig rekkefølge gjennomgikk hver av ti friske forsøkspersoner OBT-studier etter administrering av AZI, i doser på 50 mg, 100 mg og 133 mg.
T½ og Tlag ble deretter sammenlignet for de tre dosene ved en randomisert blokkanalyse ved bruk av variansanalyse etterfulgt av Tukeys multiple sammenligning.
Resultater: T½ for hver av de respektive dosene av AZI (50 mg, 100 mg og 133 mg) var 129 ± 27, 128 ± 31 og 128 ± 16 minutter (p = 0,98).
Disse dataene antydet at AZI i doser på 50 mg, 100 mg og 133 mg har ganske lik aktivitet i sin effekt på magetømming hos friske personer.
Basert på denne analysen bestemte vi oss for å bruke en dose på 50 mg/5 ml for administrert TID før måltider.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid i minutter for 50 % av det inntatte måltidet for å tømme magen med en standardisert pustetest: Halvparten av uke 11-verdi (periode 2) mindre halvparten av uke 4-verdi (periode 1). Dette estimerer effektstørrelsen.
Tidsramme: Uke 4 og 11 (slutt av perioder)
|
Pasientene vil få et standardisert måltid beriket med et merket materiale og pusteprøvene blir deretter samlet inn og analysert.
Estimert tid for å tømme 50 % (t 1/2) av det akkumulerte innholdet registreres.
Fordi forskjellen er RX-B -RX A i den ene gruppen og RX A -RX B i den andre, anslår forskjellen mellom disse to det dobbelte av effektstørrelsen.
Derfor brukes Half, som er standard i to-prøvemetoden for crossover-studier.
|
Uke 4 og 11 (slutt av perioder)
|
|
Gastroparese Kardinal Symptom Index (GCSI) Score
Tidsramme: Uke 4 og 11 (slutt av perioder)
|
Dette er et validert instrument for å måle alvorlighetsgraden av symptomer hos pasienter med gastroparese. Denne skåringen er basert på en Likert-skala fra (0-5) hvor null er ingen symptomer og fem er svært alvorlige symptomer på 9 underskalaer, noe som gjør at den totale poengsummen varierer fra 0-45. Jo høyere poengsum, desto alvorligere er pasientens symptomer. Referanse for GCSI: Revicki DA, REntz AM, Dubois D, et al. Utvikling og validering av et pasientvurdert gastroparese-symptomers alvorlighetsgrad: Gastroparesis Cardinal Symptom Index. Ailment Pharm Ther 2003; 18:141:50. Fordi forskjellen er RX-B -RX A i den ene gruppen og RX A -RX B i den andre, anslår forskjellen mellom disse to det dobbelte av effektstørrelsen. Derfor brukes Half, som er standard i to-prøvemetoden for crossover-studier. |
Uke 4 og 11 (slutt av perioder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NDI-poengsum
Tidsramme: Uke 4 og 11 (slutt av perioder)
|
Nepean Dyspepsia Index (NDI) er et mål på symptomstatus og livskvalitet ved funksjonell dyspepsi. Denne skalaen skåres ved å bruke hver underskala (Spenning, forstyrrelse av daglige aktiviteter), Spise/drikke, Kunnskap/kontroll, arbeid/studie) og legge sammen elementene for hver av de fem underskalaene (2-10). Total poengsum vil være 10-50). For NDI er et lavere tall bedre, noe som betyr at symptomet ikke påvirker livskvaliteten og en høyere score nærmere 50 er dårligere, noe som betyr at det påvirker pasientens livskvalitet. Referanse: Talley NJ, Verlinden M, Jones M. Livskvalitet ved funksjonell dyspepsi: respons på Nepean Dyspepsia Index og utvikling av en ny 10-iten kortform. Aliment Pharmacol Ther 2001: 15: 207-216. Fordi forskjellen er RX-B -RX A i den ene gruppen og RX A -RX B i den andre, anslår forskjellen mellom disse to det dobbelte av effektstørrelsen. Derfor brukes Half, som er standard i to-prøvemetoden for crossover-studier. |
Uke 4 og 11 (slutt av perioder)
|
|
TLAG (tid fra inntak av måltid til start av gastrisk tømming)
Tidsramme: Uke 4 og 11 (slutt av perioder)
|
Dette er definert som tiden fra inntak av måltidet til begynnelsen av tømmeprosessen i minutter.
Fordi forskjellen er RX-B -RX A i den ene gruppen og RX A -RX B i den andre, anslår forskjellen mellom disse to det dobbelte av effektstørrelsen.
Derfor brukes Half, som er standard i to-prøvemetoden for crossover-studier.
|
Uke 4 og 11 (slutt av perioder)
|
|
Endring i tid til 50 % gastrisk tømming: Etter test mindre baseline samlet over bestillinger
Tidsramme: Baseline og slutt på behandlingsperioden
|
Pasientene vil få et standardisert måltid beriket med et merket materiale og pusteprøvene blir deretter samlet inn og analysert.
Den estimerte tiden til å nå 50 % av det akkumulerte innholdet registreres.
|
Baseline og slutt på behandlingsperioden
|
|
Endre i tid til 50 % tømming: Ettertest mindre baseline samlet over bestillinger
Tidsramme: ved baseline før oppstart av behandlingen og etter fullføring av hver behandlingsperiode.
|
Pasientene vil få et standardisert måltid beriket med et merket materiale og pusteprøvene blir deretter samlet inn og analysert.
Den estimerte tiden til å nå 50 % av det akkumulerte innholdet registreres.
|
ved baseline før oppstart av behandlingen og etter fullføring av hver behandlingsperiode.
|
|
Gastroparesis Kardinal Symptom Index (GCSI) Scoreendring fra baseline til etterbehandling
Tidsramme: Baseline og slutt på behandlingsperioden
|
Dette er et validert instrument for å måle alvorlighetsgraden av symptomer hos pasienter med gastroparese. Denne skåringen er basert på en Likert-skala fra (0-5) med null som ingen symptom og fem er svært alvorlige symptomer på 9 underskalaer, noe som gjør at den totale poengsummen varierer fra 0-45. Jo høyere poengsum er, desto mer alvorlig er pasientens symptomer. Skalaen er rapportert i referansene. Endringen ble beregnet ved å måle slutten av behandlingen minus baseline GCSI-score. Negativ verdi gjenspeiler denne endringen. |
Baseline og slutt på behandlingsperioden
|
|
Blir GCSI-score bedre (lavere) på behandling, og samler AZ-pasientene i løpet av behandlingsperioden deres? Endepunkt er forskjell i post-test mindre baseline
Tidsramme: Baseline og slutt på behandlingsperioden
|
Dette er et validert instrument for å måle alvorlighetsgraden av symptomer hos pasienter med gastroparese. Denne skåringen er basert på en Likert-skala fra (0-5) med null som ingen symptom og fem er svært alvorlige symptomer på 9 underskalaer, noe som gjør at den totale poengsummen varierer fra 0-45. Jo høyere poengsum er, desto mer alvorlig er pasientens symptomer. Skalaen er rapportert i referansene. Dette er en beregning tatt med GCSI-score ved slutten av behandlingen minus baseline. Negativ verdi gjenspeiler denne endringen. |
Baseline og slutt på behandlingsperioden
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Baharak Moshiree, MD, University of Florida
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ray WA, Murray KT, Meredith S, Narasimhulu SS, Hall K, Stein CM. Oral erythromycin and the risk of sudden death from cardiac causes. N Engl J Med. 2004 Sep 9;351(11):1089-96. doi: 10.1056/NEJMoa040582.
- Frank L, Kleinman L, Ganoczy D, McQuaid K, Sloan S, Eggleston A, Tougas G, Farup C. Upper gastrointestinal symptoms in North America: prevalence and relationship to healthcare utilization and quality of life. Dig Dis Sci. 2000 Apr;45(4):809-18. doi: 10.1023/a:1005468332122.
- Talley NJ, Locke GR 3rd, Lahr BD, Zinsmeister AR, Tougas G, Ligozio G, Rojavin MA, Tack J. Functional dyspepsia, delayed gastric emptying, and impaired quality of life. Gut. 2006 Jul;55(7):933-9. doi: 10.1136/gut.2005.078634. Epub 2005 Dec 1.
- Soykan I, Sivri B, Sarosiek I, Kiernan B, McCallum RW. Demography, clinical characteristics, psychological and abuse profiles, treatment, and long-term follow-up of patients with gastroparesis. Dig Dis Sci. 1998 Nov;43(11):2398-404. doi: 10.1023/a:1026665728213.
- Wisialowski T, Crimin K, Engtrakul J, O'Donnell J, Fermini B, Fossa AA. Differentiation of arrhythmia risk of the antibacterials moxifloxacin, erythromycin, and telithromycin based on analysis of monophasic action potential duration alternans and cardiac instability. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Jul;318(1):352-9. doi: 10.1124/jpet.106.101881. Epub 2006 Apr 13.
- Milberg P, Eckardt L, Bruns HJ, Biertz J, Ramtin S, Reinsch N, Fleischer D, Kirchhof P, Fabritz L, Breithardt G, Haverkamp W. Divergent proarrhythmic potential of macrolide antibiotics despite similar QT prolongation: fast phase 3 repolarization prevents early afterdepolarizations and torsade de pointes. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Oct;303(1):218-25. doi: 10.1124/jpet.102.037911.
- Choi MG, Camilleri M, Burton DD, Zinsmeister AR, Forstrom LA, Nair KS. [13C]octanoic acid breath test for gastric emptying of solids: accuracy, reproducibility, and comparison with scintigraphy. Gastroenterology. 1997 Apr;112(4):1155-62. doi: 10.1016/s0016-5085(97)70126-4.
- Ziegler D, Schadewaldt P, Pour Mirza A, Piolot R, Schommartz B, Reinhardt M, Vosberg H, Brosicke H, Gries FA. [13C]octanoic acid breath test for non-invasive assessment of gastric emptying in diabetic patients: validation and relationship to gastric symptoms and cardiovascular autonomic function. Diabetologia. 1996 Jul;39(7):823-30. doi: 10.1007/s001250050516.
- Bromer MQ, Kantor SB, Wagner DA, Knight LC, Maurer AH, Parkman HP. Simultaneous measurement of gastric emptying with a simple muffin meal using [13C]octanoate breath test and scintigraphy in normal subjects and patients with dyspeptic symptoms. Dig Dis Sci. 2002 Jul;47(7):1657-63. doi: 10.1023/a:1015856211261.
- Ghoos YF, Maes BD, Geypens BJ, Mys G, Hiele MI, Rutgeerts PJ, Vantrappen G. Measurement of gastric emptying rate of solids by means of a carbon-labeled octanoic acid breath test. Gastroenterology. 1993 Jun;104(6):1640-7. doi: 10.1016/0016-5085(93)90640-x.
- Nyren O, Adami HO, Bates S, Bergstrom R, Gustavsson S, Loof L, Sjoden PO. Self-rating of pain in nonulcer dyspepsia. A methodological study comparing a new fixed-point scale and the visual analogue scale. J Clin Gastroenterol. 1987 Aug;9(4):408-14.
- Chey WD, Shapiro B, Zawadski A, Goodman K. Gastric emptying characteristics of a novel (13)C-octanoate-labeled muffin meal. J Clin Gastroenterol. 2001 May-Jun;32(5):394-9. doi: 10.1097/00004836-200105000-00007.
- Lee JS, Camilleri M, Zinsmeister A, et al. Accurate simple measurement of gastric emptying by 13C octanoic acid breath test (OBT) in diabetes. Gastroenterology 1999; 116: G4207.
- Ware JE Jr, Snow KK, Kosinski M, Gandek B. SF-36 Health Survey: Manual and Interpretation Guide. Boston, MA: The Health Institute, New England Medical Center, 1993.
- Talley NJ, Haque M, Wyeth JW, Stace NH, Tytgat GN, Stanghellini V, Holtmann G, Verlinden M, Jones M. Development of a new dyspepsia impact scale: the Nepean Dyspepsia Index. Aliment Pharmacol Ther. 1999 Feb;13(2):225-35. doi: 10.1046/j.1365-2036.1999.00445.x.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Gastrointestinale sykdommer
- Magesykdommer
- Lammelse
- Gastroparese
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Gastrointestinale midler
- Antibakterielle midler
- Proteinsyntesehemmere
- Erytromycin
- Erytromycinestolat
- Erytromycin Etylsuccinat
- Erytromycinstearat
- Azitromycin
Andre studie-ID-numre
- 645-2008
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .