Comparación de dos macrólidos, azitromicina y eritromicina, para el tratamiento sintomático de la gastroparesia (AZI)
La eritromicina se utiliza eficazmente en el tratamiento de pacientes con gastroparesia (GP). Sin embargo, en pacientes susceptibles, se ha asociado con muerte súbita cardíaca debido a la prolongación de los intervalos QT y los riesgos cardíacos posteriores a través de su interacción con otros medicamentos. La azitromicina (AZI) es un antibiótico macrólido pero no tiene las interacciones medicamentosas mencionadas, tiene menos efectos secundarios gastrointestinales y menos riesgos de prolongación del intervalo QT y arritmias cardíacas. En consecuencia, AZI evita los inconvenientes de la dosificación con eritromicina y puede preferirse como agente procinético en pacientes que toman otros medicamentos concomitantes.
Esperamos demostrar la eficacia de la azitromicina (AZI) en comparación con la eritromicina en el tratamiento de la gastroparesia (GP) y, más adelante, formar el marco para estudios paralelos controlados aleatorios más grandes para investigar el uso de AZI para el tratamiento de la GP.
Nuestra nueva hipótesis es determinar si AZI puede usarse para tratar GP.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La gastroparesia (GP) es un trastorno crónico de la motilidad gastrointestinal que resulta del retraso en el tránsito del contenido gástrico desde el estómago hacia el duodeno en ausencia de obstrucción mecánica de la salida. Los síntomas de GP son variables pero incluyen saciedad temprana, distensión abdominal, náuseas, vómitos y dolor abdominal epigástrico. Aunque se desconoce la prevalencia real del trastorno, los síntomas sugestivos de GP están presentes en el 7-15% de la población y se estima que un tercio de los pacientes diabéticos en entornos de atención terciaria tienen estudios de vaciado gástrico anormal. Sin embargo, a pesar de los costos económicos y de atención médica significativos debido a la hospitalización frecuente de estos pacientes, el tratamiento de la MG es difícil debido a la falta de opciones de tratamiento disponibles y a los efectos secundarios a menudo potenciales de los agentes procinéticos disponibles, incluidos los efectos secundarios cardíacos como la prolongación del intervalo QT, muerte súbita cardiaca y torsade de pointes.
Uno de esos medicamentos que se usa para el tratamiento de la GP es la eritromicina. La eritromicina tiene sus inconvenientes. Se han informado varios informes de arritmias cardíacas asociadas con el uso de eritromicina oral o intravenosa (IV). Este hallazgo despertó nuestro interés en otro macrólido, la azitromicina (AZI), que no tiene las interacciones farmacológicas que se observan con la eritromicina y no es metabolizado por los inhibidores de CYP3A, por lo que tiene menos efectos secundarios cardíacos.
En este estudio, nuestro objetivo principal es determinar si AZI se puede usar para tratar la GP.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- presentando a clínicas especializadas en motilidad de gastroenterología en la Universidad de Florida (UF), que cumplen con los criterios de diagnóstico clínico y radiológico para el diagnóstico de GP
Criterio de exclusión:
- Cualquier antecedente de obstrucción mecánica.
- Neoplasia maligna gastrointestinal
- Uso actual de procinéticos como cisaprida, pimozida o medicación anticolinérgica que no se puede suspender 72 horas antes del estudio
- Endoscopia digestiva alta anormal con hallazgo de erosiones o ulceraciones
- Infección por Helicobacter pylori en los últimos 6 meses
- Cirugía abdominal reciente < 6 meses
- Antecedentes cardíacos con hallazgo de QTC > 450 en el electrocardiograma realizado en una prueba de detección
- Disfunción renal o hepática detectada descrita como una TFG 2 veces superior al nivel normal en nuestro laboratorio
- Alergia a los antibióticos macrólidos
- Antecedentes psiquiátricos distintos de la ansiedad o la depresión.
- Síntomas predominantes del síndrome del intestino irritable como estreñimiento o diarrea
- Diabetes no controlada con niveles de glucosa en sangre en ayunas > 180 mg/dL, debido al efecto de la hiperglucemia sobre el vaciamiento gástrico. Para los pacientes con diabetes, los niveles de glucosa en sangre se registrarán en un diario del paciente.
- Hembras embarazadas o lactantes
- Cualquier historial de miastenia gravis
- Uso actual de Coumadin, lovastatina, simvastatina, nelfinavir, teofilina, digoxina, productos de ergotamina/dihidroergotamina, benzodiazepinas y sildenafil (esto se suspenderá durante la duración del ensayo clínico si el sujeto toma este medicamento).
- Antecedentes de estudios de función hepática o CPK elevados.
- Embarazo: se realizará una prueba de embarazo en orina al comienzo de cada período de tratamiento y solo se inscribirá en el estudio a las mujeres que no estén embarazadas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: eritromicina
Elixir 200mg/5ml administrado por vía oral tres veces al día media hora antes de las comidas.
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Elixir 200mg/5ml administrado por vía oral tres veces al día media hora antes de las comidas.
Otros nombres:
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Experimental: Azitromicina
La dosis de azitromicina se determinó en base a nuestra curva de respuesta a la dosis obtenida en 10 sujetos sanos que recibieron tres dosis diferentes de azitromicina, 50 mg, 100 mg y 133 mg y se sometieron a pruebas de aliento para determinar el tiempo medio de vaciamiento gástrico.
Estas dosis se determinaron en base a una dosis máxima segura por día de azitromicina de 400 mg dado que el medicamento se administraría tres veces al día antes de las comidas.
La apariencia del medicamento (azitromicina) y el período de administración eran entonces idénticos a los de la eritromicina, es decir, 5 ml de elixir administrados por vía oral tres veces al día, media hora antes de las comidas.
La dosis diaria total de Azitromicina se determinó después de obtener el análisis dosis-respuesta.
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La dosis de azitromicina administrada se determinó en base al siguiente estudio en 10 sujetos sanos.
En orden aleatorio, cada uno de los diez sujetos sanos se sometió a estudios de OBT luego de la administración de AZI, en dosis de 50 mg, 100 mg y 133 mg.
A continuación, se comparó el T½ y el Tlag para las tres dosis mediante un análisis de bloques aleatorios utilizando el análisis de varianza seguido de la comparación múltiple de Tukey.
Resultados: El T½ para cada una de las dosis respectivas de AZI (50 mg, 100 mg y 133 mg) fue de 129 ± 27, 128 ± 31 y 128 ± 16 minutos (p = 0,98).
Estos datos sugirieron que AZI en dosis de 50 mg, 100 mg y 133 mg tienen una actividad bastante similar en sus efectos sobre el vaciado gástrico en sujetos sanos.
Basándonos en este análisis, decidimos utilizar una dosis de 50 mg/5 ml para administrar TID antes de las comidas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo en minutos para que el 50 % de la comida ingerida vacíe el estómago con una prueba de aliento estandarizada: la mitad del valor de la semana 11 (período 2) menos la mitad del valor de la semana 4 (período 1). Esto estima el tamaño del efecto.
Periodo de tiempo: Semanas 4 y 11 (fin de períodos)
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Los pacientes recibirán una comida estandarizada enriquecida con un material etiquetado y luego se recolectarán y analizarán las muestras de aliento.
Se registra el tiempo estimado para vaciar el 50% (t 1/2) del contenido acumulado.
Debido a que la diferencia es RX-B -RX A en un grupo y RX A -RX B en el otro, la diferencia entre estos dos estima el doble del tamaño del efecto.
Por lo tanto, se aplica la mitad, como es estándar en el método de dos muestras para estudios cruzados.
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Semanas 4 y 11 (fin de períodos)
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Puntuación del índice de síntomas cardinales de gastroparesia (GCSI)
Periodo de tiempo: Semanas 4 y 11 (fin de períodos)
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Este es un instrumento validado para medir la gravedad de los síntomas en pacientes con gastroparesia. Esta puntuación se basa en una escala de Likert de (0 a 5), donde cero es ausencia de síntomas y cinco síntomas muy graves en 9 subescalas, lo que hace que la puntuación general varíe de 0 a 45. Cuanto mayor sea la puntuación, más graves serán los síntomas del paciente. Referencia para GCSI: Revicki DA, REntz AM, Dubois D, et al. Desarrollo y validación de una medida de gravedad de los síntomas de gastroparesia evaluada por el paciente: el índice de síntomas cardinales de gastroparesia. Enfermedad Pharm Ther 2003; 18: 141:50. Debido a que la diferencia es RX-B -RX A en un grupo y RX A -RX B en el otro, la diferencia entre estos dos estima el doble del tamaño del efecto. Por lo tanto, se aplica la mitad, como es estándar en el método de dos muestras para estudios cruzados. |
Semanas 4 y 11 (fin de períodos)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntaje NDI
Periodo de tiempo: Semanas 4 y 11 (fin de períodos)
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El índice de dispepsia de Nepean (NDI) es una medida del estado de los síntomas y la calidad de vida en la dispepsia funcional. Esta escala se puntúa usando cada subescala (Tensión, interferencia con las actividades diarias), Comer/beber, Conocimiento/control, trabajo/estudio) y sumando los ítems para cada una de las cinco subescalas (2-10). El rango de puntaje total sería 10-50). Para el NDI, un número más bajo es mejor, lo que significa que el síntoma no afecta la calidad de vida y un puntaje más alto cercano a 50 es peor, lo que significa que afecta la calidad de vida de los pacientes. Referencia: Talley NJ, Verlinden M, Jones M. Calidad de vida en la dispepsia funcional: capacidad de respuesta del índice de dispepsia de Nepean y desarrollo de una nueva forma corta de 10 ítems. Alimento Pharmacol Ther 2001: 15: 207-216. Debido a que la diferencia es RX-B -RX A en un grupo y RX A -RX B en el otro, la diferencia entre estos dos estima el doble del tamaño del efecto. Por lo tanto, se aplica la mitad, como es estándar en el método de dos muestras para estudios cruzados. |
Semanas 4 y 11 (fin de períodos)
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TLAG (Tiempo desde la ingestión de la comida hasta el inicio del vaciamiento gástrico)
Periodo de tiempo: Semanas 4 y 11 (fin de períodos)
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Esto se define como el tiempo desde la ingestión de la comida hasta el comienzo del proceso de vaciado en minutos.
Debido a que la diferencia es RX-B -RX A en un grupo y RX A -RX B en el otro, la diferencia entre estos dos estima el doble del tamaño del efecto.
Por lo tanto, se aplica la mitad, como es estándar en el método de dos muestras para estudios cruzados.
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Semanas 4 y 11 (fin de períodos)
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Cambio en el tiempo hasta el 50 % de vaciado gástrico: prueba posterior menos línea de base agrupada sobre pedidos
Periodo de tiempo: Línea de base y final del período de tratamiento
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Los pacientes recibirán una comida estandarizada enriquecida con un material etiquetado y luego se recolectarán y analizarán las muestras de aliento.
Se registra el tiempo estimado para alcanzar el 50% de los contenidos acumulados.
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Línea de base y final del período de tratamiento
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Cambio en el tiempo hasta el 50 % de vaciado: prueba posterior menos línea de base agrupada sobre pedidos
Periodo de tiempo: al inicio antes del inicio del tratamiento y después de completar cada período de tratamiento.
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Los pacientes recibirán una comida estandarizada enriquecida con un material etiquetado y luego se recolectarán y analizarán las muestras de aliento.
Se registra el tiempo estimado para alcanzar el 50% de los contenidos acumulados.
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al inicio antes del inicio del tratamiento y después de completar cada período de tratamiento.
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Cambio en la puntuación del índice de síntomas cardinales de la gastroparesia (GCSI) desde el inicio hasta después del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base y final del período de tratamiento
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Este es un instrumento validado para medir la gravedad de los síntomas en pacientes con gastroparesia. Esta puntuación se basa en una escala de Likert de (0 a 5), donde cero es ausencia de síntomas y cinco síntomas muy graves en 9 subescalas, lo que hace que la puntuación general oscile entre 0 y 45. Cuanto mayor sea la puntuación, más graves son los síntomas del paciente. La escala se reporta en las referencias. El cambio se calculó midiendo el final del tratamiento menos la puntuación GCSI inicial. El valor negativo refleja este cambio. |
Línea de base y final del período de tratamiento
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¿Mejora (más baja) la puntuación GCSI en el tratamiento, agrupando a los pacientes de AZ durante sus períodos de tratamiento? El criterio de valoración es la diferencia en la prueba posterior menos la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base y final del período de tratamiento
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Este es un instrumento validado para medir la gravedad de los síntomas en pacientes con gastroparesia. Esta puntuación se basa en una escala de Likert de (0 a 5), donde cero es ausencia de síntomas y cinco síntomas muy graves en 9 subescalas, lo que hace que la puntuación general oscile entre 0 y 45. Cuanto mayor sea la puntuación, más graves son los síntomas del paciente. La escala se reporta en las referencias. Este es un cálculo tomado con la puntuación GCSI al final del tratamiento menos el valor inicial. El valor negativo refleja este cambio. |
Línea de base y final del período de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Baharak Moshiree, MD, University of Florida
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Frank L, Kleinman L, Ganoczy D, McQuaid K, Sloan S, Eggleston A, Tougas G, Farup C. Upper gastrointestinal symptoms in North America: prevalence and relationship to healthcare utilization and quality of life. Dig Dis Sci. 2000 Apr;45(4):809-18. doi: 10.1023/a:1005468332122.
- Talley NJ, Locke GR 3rd, Lahr BD, Zinsmeister AR, Tougas G, Ligozio G, Rojavin MA, Tack J. Functional dyspepsia, delayed gastric emptying, and impaired quality of life. Gut. 2006 Jul;55(7):933-9. doi: 10.1136/gut.2005.078634. Epub 2005 Dec 1.
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- Ware JE Jr, Snow KK, Kosinski M, Gandek B. SF-36 Health Survey: Manual and Interpretation Guide. Boston, MA: The Health Institute, New England Medical Center, 1993.
- Talley NJ, Haque M, Wyeth JW, Stace NH, Tytgat GN, Stanghellini V, Holtmann G, Verlinden M, Jones M. Development of a new dyspepsia impact scale: the Nepean Dyspepsia Index. Aliment Pharmacol Ther. 1999 Feb;13(2):225-35. doi: 10.1046/j.1365-2036.1999.00445.x.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Estómago
- Parálisis
- Gastroparesia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Eritromicina
- Estolato de eritromicina
- Etilsuccinato de eritromicina
- Estearato de eritromicina
- Azitromicina
Otros números de identificación del estudio
- 645-2008
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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