Srovnání dvou makrolidů, azithromycinu a erythromycinu, pro symptomatickou léčbu gastroparézy (AZI)
Erythromycin se účinně používá při léčbě pacientů s gastroparézou (GP). U citlivých pacientů je však spojován s náhlou srdeční smrtí v důsledku prodloužení QT intervalů a následnými kardiálními riziky prostřednictvím interakce s jinými léky. Azithromycin (AZI) je makrolidové antibiotikum, ale nemá uvedené lékové interakce, má méně gastrointestinálních vedlejších účinků a menší riziko prodloužení QT intervalu a srdečních arytmií. V důsledku toho se AZI vyhýbá nevýhodám dávkování erythromycinu a může být preferován jako prokinetikum u pacientů užívajících jiné souběžné léky.
Doufáme, že prokážeme účinnost azithromycinu (AZI) ve srovnání s erythromycinem při léčbě gastroparézy (GP), a později vytvoříme rámec pro větší randomizované kontrolované paralelní studie pro zkoumání použití AZI k léčbě GP.
Naší novou hypotézou je určit, zda lze AZI použít k léčbě praktického lékaře.
Přehled studie
Detailní popis
Gastroparéza (GP) je chronická porucha gastrointestinální motility vyplývající z opožděného průchodu žaludečního obsahu ze žaludku do duodena bez mechanické obstrukce vývodu. Symptomy praktického lékaře jsou různé, ale zahrnují časnou sytost, nadýmání, nevolnost, zvracení a bolesti břicha v epigastriu. Ačkoli skutečná prevalence poruchy není známa, symptomy naznačující praktického lékaře jsou přítomny u 7–15 % populace, přičemž odhadem jedna třetina diabetických pacientů v prostředí terciární péče má abnormální studie vyprazdňování žaludku. Navzdory značným nákladům na zdravotní péči a ekonomickým nákladům v důsledku časté hospitalizace u těchto pacientů je léčba praktických lékařů obtížná kvůli nedostatku dostupných léčebných možností a často potenciálním vedlejším účinkům dostupných prokinetických látek, včetně kardiálních nežádoucích účinků, jako je prodloužení QT intervalu, náhlá srdeční smrt a torsade de pointes.
Jedním z takových léků používaných k léčbě praktického lékaře je erytromycin. Erythromycin má své nevýhody. Bylo hlášeno několik zpráv o srdečních arytmiích spojených s užíváním perorálního nebo intravenózního (IV) erythromycinu. Toto zjištění podnítilo náš zájem o další makrolid, azithromycin (AZI), který nemá lékové interakce jako u erytromycinu a není metabolizován inhibitory CYP3A, a proto má méně kardiálních vedlejších účinků.
V této studii je naším primárním cílem zjistit, zda lze AZI použít k léčbě praktického lékaře.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- prezentace na specializovaných klinikách gastroenterologické motility na Floridské univerzitě (UF), kteří splňují klinická a radiologická diagnostická kritéria pro diagnostiku praktického lékaře
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli historie mechanické obstrukce
- Gastrointestinální malignita
- Současné užívání prokinetik, jako je cisaprid, pimozid nebo anticholinergní léky, které nelze přerušit 72 hodin před studií
- Abnormální horní endoskopie s nálezem erozí nebo ulcerací
- Infekce Helicobacter pylori za posledních 6 měsíců
- Nedávná operace břicha < 6 měsíců
- Srdeční anamnéza s nálezem EKG QTC > 450 provedeným screeningovým testem
- Zjištěná renální nebo jaterní dysfunkce popsaná jako GFR 2krát vyšší než normální hladina v naší laboratoři
- Alergie na makrolidová antibiotika
- Psychiatrická anamnéza jiná než úzkost nebo deprese
- Převládající příznaky syndromu dráždivého tračníku, jako je zácpa nebo průjem
- Nekontrolovaný diabetes s hladinami glukózy v krvi nalačno > 180 mg/dl, v důsledku účinku hyperglykémie na vyprazdňování žaludku. U pacientů s diabetem bude hladina glukózy v krvi zaznamenána do deníku pacienta.
- Těhotné nebo kojící ženy
- Jakákoli historie myasthenia gravis
- Současné užívání Coumadin, lovastatin, simvastatin Nelfinavir, theofylin, digoxin, ergotamin/dihydroergotamin produkty, benzodiazepiny a sildenafil (toto bude přerušeno po dobu trvání klinické studie, pokud subjekt užívá tento lék).
- Anamnéza studií zvýšených jaterních funkcí nebo CPK.
- Těhotenství: Na začátku každého léčebného období bude proveden těhotenský test v moči a do studie budou zařazeny pouze subjekty, které nejsou těhotné.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: erythromycin
200 mg/5 ml elixíru podávaného perorálně třikrát denně půl hodiny před jídlem.
|
200 mg/5 ml elixíru podávaného perorálně třikrát denně půl hodiny před jídlem.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Azithromycin
Dávka azithromycinu byla stanovena na základě naší křivky závislosti odpovědi na dávce získané od 10 zdravých subjektů, kterým byly podány tři různé dávky azithromycinu, 50 mg, 100 mg a 133 mg, a podstoupili dechové testy ke stanovení poločasu vyprazdňování žaludku.
Tyto dávky byly stanoveny na základě maximální bezpečné denní dávky azithromycinu 400 mg, přičemž lék by se pak podával třikrát denně před jídlem.
Vzhled medikace (azithromycin) a doba podávání byly shodné s erythromycinem, tj. 5 ml elixíru podávaného orálně třikrát denně půl hodiny před jídlem.
Celková denní dávka azithromycinu byla stanovena po získání analýzy závislosti odpovědi na dávce.
|
Podaná dávka azithromycinu byla stanovena na základě následující studie u 10 zdravých subjektů.
V náhodném pořadí každý z deseti zdravých subjektů podstoupil studie OBT po podání AZI v dávkách 50 mg, 100 mg a 133 mg.
T1/2 a Tlag byly poté porovnány pro tři dávky randomizovanou blokovou analýzou za použití analýzy rozptylu následované Tukeyho vícenásobným srovnáním.
Výsledky: T½ pro každou z příslušných dávek AZI (50 mg, 100 mg a 133 mg) byl 129 ± 27, 128 ± 31 a 128 ± 16 minut (p = 0,98).
Tyto údaje naznačují, že AZI v dávkách 50 mg, 100 mg a 133 mg má dosti podobnou aktivitu ve svých účincích na vyprazdňování žaludku u zdravých subjektů.
Na základě této analýzy jsme se rozhodli použít dávku 50 mg/5 ml pro podávání TID před jídlem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba v minutách, kdy 50 % požitého jídla vyprázdní žaludek pomocí standardizovaného dechového testu: Polovina hodnoty z 11. týdne (období 2) Méně než polovina z hodnoty 4. týdne (období 1). Toto odhaduje velikost efektu.
Časové okno: 4. a 11. týden (konec období)
|
Pacientům bude podáváno standardizované jídlo obohacené o označený materiál a vzorky dechu jsou poté odebírány a analyzovány.
Zaznamenává se odhadovaná doba vyprázdnění 50 % (t 1/2) nashromážděného obsahu.
Protože rozdíl je RX-B -RX A v jedné skupině a RX A -RX B ve druhé, rozdíl mezi těmito dvěma odhaduje dvojnásobnou velikost účinku.
Proto je použita polovina, jak je standardem v metodě dvou vzorků pro křížové studie.
|
4. a 11. týden (konec období)
|
|
Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) Skóre
Časové okno: 4. a 11. týden (konec období)
|
Jedná se o validovaný nástroj pro měření závažnosti symptomů u pacientů s gastroparézou. Toto hodnocení je založeno na Likertově škále od (0-5), kde nula znamená žádné příznaky a pět znamená velmi závažné příznaky na 9 subškálách, takže celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0-45. Čím vyšší skóre, tím závažnější symptomy pacienta. Odkaz pro GCSI: Revicki DA, Rentz AM, Dubois D, et al. Vývoj a validace pacientem hodnocené míry závažnosti symptomů gastroparézy: index gastroparézy Cardinal Symptom Index. Ailment Pharm Ther 2003; 18:141:50. Protože rozdíl je RX-B -RX A v jedné skupině a RX A -RX B ve druhé, rozdíl mezi těmito dvěma odhaduje dvojnásobnou velikost účinku. Proto je použita polovina, jak je standardem v metodě dvou vzorků pro křížové studie. |
4. a 11. týden (konec období)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre NDI
Časové okno: 4. a 11. týden (konec období)
|
Nepean Dyspepsia Index (NDI) je měřítkem stavu symptomů a kvality života u funkční dyspepsie. Tato škála je hodnocena pomocí každé subškály (Napětí, interference s denními aktivitami), Jídlo/pití, Znalosti/kontrola, práce/studium) a sečtením položek pro každou z pěti subškál skóre (2-10). Celkový rozsah skóre by byl 10-50). U NDI je nižší číslo lepší, což znamená, že symptom neovlivňuje kvalitu života a vyšší skóre blížící se 50 je horší, což znamená, že ovlivňuje kvalitu života pacientů. Reference: Talley NJ, Verlinden M, Jones M. Kvalita života u funkční dyspepsie: schopnost reagovat na Nepean Dyspepsia Index a vývoj nové 10-itenové krátké formy. Aliment Pharmacol Ther 2001: 15: 207-216. Protože rozdíl je RX-B -RX A v jedné skupině a RX A -RX B ve druhé, rozdíl mezi těmito dvěma odhaduje dvojnásobnou velikost účinku. Proto je použita polovina, jak je standardem v metodě dvou vzorků pro křížové studie. |
4. a 11. týden (konec období)
|
|
TLAG (čas od požití jídla do začátku vyprazdňování žaludku)
Časové okno: 4. a 11. týden (konec období)
|
To je definováno jako doba od požití jídla do začátku procesu vyprazdňování v minutách.
Protože rozdíl je RX-B -RX A v jedné skupině a RX A -RX B ve druhé, rozdíl mezi těmito dvěma odhaduje dvojnásobnou velikost účinku.
Proto je použita polovina, jak je standardem v metodě dvou vzorků pro křížové studie.
|
4. a 11. týden (konec období)
|
|
Změna v čase na 50% vyprazdňování žaludku: Po testu méně výchozího stavu sdružené přes objednávky
Časové okno: Výchozí stav a konec období léčby
|
Pacientům bude podáváno standardizované jídlo obohacené o označený materiál a vzorky dechu jsou poté odebírány a analyzovány.
Zaznamenává se odhadovaná doba dosažení 50 % nashromážděného obsahu.
|
Výchozí stav a konec období léčby
|
|
Změna v čase na 50% vyprazdňování: Po testu méně výchozích sdružených objednávek
Časové okno: na začátku léčby před zahájením léčby a po dokončení každého léčebného období.
|
Pacientům bude podáváno standardizované jídlo obohacené o označený materiál a vzorky dechu jsou poté odebírány a analyzovány.
Zaznamenává se odhadovaná doba dosažení 50 % nashromážděného obsahu.
|
na začátku léčby před zahájením léčby a po dokončení každého léčebného období.
|
|
Změna skóre indexu kardinálních příznaků gastroparézy (GCSI) od výchozího stavu do stavu po léčbě
Časové okno: Výchozí stav a konec období léčby
|
Jedná se o validovaný nástroj pro měření závažnosti symptomů u pacientů s gastroparézou. Toto hodnocení je založeno na Likertově škále od (0-5), kde nula znamená žádný symptom a pět je velmi závažné symptomy na 9 subškálách, takže celkové skóre je v rozmezí 0-45. Čím vyšší je skóre, tím závažnější jsou symptomy pacienta. Stupnice je uvedena v referencích. Změna byla vypočítána měřením konce léčby mínus výchozí skóre GCSI. Záporná hodnota odráží tuto změnu. |
Výchozí stav a konec období léčby
|
|
Zlepší se (sníží) skóre GCSI při léčbě, sdružuje pacienty AZ během jejich léčebných období? Koncovým bodem je rozdíl v nižší základní linii po testu
Časové okno: Výchozí stav a konec období léčby
|
Jedná se o validovaný nástroj pro měření závažnosti symptomů u pacientů s gastroparézou. Toto hodnocení je založeno na Likertově škále od (0-5), kde nula znamená žádný symptom a pět je velmi závažné symptomy na 9 subškálách, takže celkové skóre je v rozmezí 0-45. Čím vyšší je skóre, tím závažnější jsou symptomy pacienta. Stupnice je uvedena v referencích. Toto je výpočet provedený se skóre GCSI na konci léčby mínus výchozí hodnota. Záporná hodnota odráží tuto změnu. |
Výchozí stav a konec období léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Baharak Moshiree, MD, University of Florida
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ray WA, Murray KT, Meredith S, Narasimhulu SS, Hall K, Stein CM. Oral erythromycin and the risk of sudden death from cardiac causes. N Engl J Med. 2004 Sep 9;351(11):1089-96. doi: 10.1056/NEJMoa040582.
- Frank L, Kleinman L, Ganoczy D, McQuaid K, Sloan S, Eggleston A, Tougas G, Farup C. Upper gastrointestinal symptoms in North America: prevalence and relationship to healthcare utilization and quality of life. Dig Dis Sci. 2000 Apr;45(4):809-18. doi: 10.1023/a:1005468332122.
- Talley NJ, Locke GR 3rd, Lahr BD, Zinsmeister AR, Tougas G, Ligozio G, Rojavin MA, Tack J. Functional dyspepsia, delayed gastric emptying, and impaired quality of life. Gut. 2006 Jul;55(7):933-9. doi: 10.1136/gut.2005.078634. Epub 2005 Dec 1.
- Soykan I, Sivri B, Sarosiek I, Kiernan B, McCallum RW. Demography, clinical characteristics, psychological and abuse profiles, treatment, and long-term follow-up of patients with gastroparesis. Dig Dis Sci. 1998 Nov;43(11):2398-404. doi: 10.1023/a:1026665728213.
- Wisialowski T, Crimin K, Engtrakul J, O'Donnell J, Fermini B, Fossa AA. Differentiation of arrhythmia risk of the antibacterials moxifloxacin, erythromycin, and telithromycin based on analysis of monophasic action potential duration alternans and cardiac instability. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Jul;318(1):352-9. doi: 10.1124/jpet.106.101881. Epub 2006 Apr 13.
- Milberg P, Eckardt L, Bruns HJ, Biertz J, Ramtin S, Reinsch N, Fleischer D, Kirchhof P, Fabritz L, Breithardt G, Haverkamp W. Divergent proarrhythmic potential of macrolide antibiotics despite similar QT prolongation: fast phase 3 repolarization prevents early afterdepolarizations and torsade de pointes. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Oct;303(1):218-25. doi: 10.1124/jpet.102.037911.
- Choi MG, Camilleri M, Burton DD, Zinsmeister AR, Forstrom LA, Nair KS. [13C]octanoic acid breath test for gastric emptying of solids: accuracy, reproducibility, and comparison with scintigraphy. Gastroenterology. 1997 Apr;112(4):1155-62. doi: 10.1016/s0016-5085(97)70126-4.
- Ziegler D, Schadewaldt P, Pour Mirza A, Piolot R, Schommartz B, Reinhardt M, Vosberg H, Brosicke H, Gries FA. [13C]octanoic acid breath test for non-invasive assessment of gastric emptying in diabetic patients: validation and relationship to gastric symptoms and cardiovascular autonomic function. Diabetologia. 1996 Jul;39(7):823-30. doi: 10.1007/s001250050516.
- Bromer MQ, Kantor SB, Wagner DA, Knight LC, Maurer AH, Parkman HP. Simultaneous measurement of gastric emptying with a simple muffin meal using [13C]octanoate breath test and scintigraphy in normal subjects and patients with dyspeptic symptoms. Dig Dis Sci. 2002 Jul;47(7):1657-63. doi: 10.1023/a:1015856211261.
- Ghoos YF, Maes BD, Geypens BJ, Mys G, Hiele MI, Rutgeerts PJ, Vantrappen G. Measurement of gastric emptying rate of solids by means of a carbon-labeled octanoic acid breath test. Gastroenterology. 1993 Jun;104(6):1640-7. doi: 10.1016/0016-5085(93)90640-x.
- Nyren O, Adami HO, Bates S, Bergstrom R, Gustavsson S, Loof L, Sjoden PO. Self-rating of pain in nonulcer dyspepsia. A methodological study comparing a new fixed-point scale and the visual analogue scale. J Clin Gastroenterol. 1987 Aug;9(4):408-14.
- Chey WD, Shapiro B, Zawadski A, Goodman K. Gastric emptying characteristics of a novel (13)C-octanoate-labeled muffin meal. J Clin Gastroenterol. 2001 May-Jun;32(5):394-9. doi: 10.1097/00004836-200105000-00007.
- Lee JS, Camilleri M, Zinsmeister A, et al. Accurate simple measurement of gastric emptying by 13C octanoic acid breath test (OBT) in diabetes. Gastroenterology 1999; 116: G4207.
- Ware JE Jr, Snow KK, Kosinski M, Gandek B. SF-36 Health Survey: Manual and Interpretation Guide. Boston, MA: The Health Institute, New England Medical Center, 1993.
- Talley NJ, Haque M, Wyeth JW, Stace NH, Tytgat GN, Stanghellini V, Holtmann G, Verlinden M, Jones M. Development of a new dyspepsia impact scale: the Nepean Dyspepsia Index. Aliment Pharmacol Ther. 1999 Feb;13(2):225-35. doi: 10.1046/j.1365-2036.1999.00445.x.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Neurologické projevy
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Ochrnutí
- Gastroparéza
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Gastrointestinální látky
- Antibakteriální látky
- Inhibitory syntézy proteinů
- Erythromycin
- Erythromycin Estalát
- Erythromycin Ethylsukcinát
- Erythromycin stearát
- Azithromycin
Další identifikační čísla studie
- 645-2008
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Gastroparéza
-
The Cleveland ClinicAktivní, ne náborGastroparesis Like SymptomsSpojené státy