Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van twee macroliden, azitromycine en erytromycine, voor symptomatische behandeling van gastroparese (AZI)

4 december 2014 bijgewerkt door: University of Florida

Erytromycine wordt effectief gebruikt bij de behandeling van gastroparese (GP) patiënten. Bij gevoelige patiënten is het echter in verband gebracht met plotselinge hartdood als gevolg van verlenging van de QT-intervallen en daaropvolgende cardiale risico's door de interactie met sommige andere geneesmiddelen. Azithromycine (AZI) is een macrolide-antibioticum maar heeft niet de genoemde interacties tussen geneesmiddelen, heeft minder gastro-intestinale bijwerkingen en minder risico's op QT-verlenging en hartritmestoornissen. Bijgevolg vermijdt AZI de nadelen van dosering met erytromycine en kan het de voorkeur hebben als prokinetisch middel bij patiënten die andere gelijktijdige medicatie gebruiken.

We hopen de effectiviteit van azitromycine (AZI) aan te tonen in vergelijking met erytromycine bij de behandeling van gastroparese (huisarts), en later het raamwerk te vormen voor grotere gerandomiseerde gecontroleerde parallelle onderzoeken om het gebruik van AZI voor de behandeling van huisarts te onderzoeken.

Onze nieuwe hypothese is om te bepalen of AZI kan worden gebruikt om de huisarts te behandelen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gastroparese (GP) is een chronische gastro-intestinale motiliteitsstoornis die het gevolg is van een vertraagde doorvoer van de maaginhoud van de maag naar de twaalfvingerige darm zonder mechanische obstructie van de uitlaat. De symptomen van huisarts zijn variabel, maar omvatten vroege verzadiging, opgeblazen gevoel, misselijkheid, braken en epigastrische buikpijn. Hoewel de werkelijke prevalentie van de aandoening niet bekend is, zijn symptomen die wijzen op huisarts aanwezig bij 7-15% van de bevolking, waarbij naar schatting een derde van de diabetespatiënten in tertiaire zorgomgevingen abnormale maagledigingsonderzoeken heeft. Ondanks de aanzienlijke kosten voor de gezondheidszorg en de economische kosten als gevolg van frequente ziekenhuisopname bij deze patiënten, is de behandeling van huisartsen moeilijk vanwege het gebrek aan beschikbare behandelingsopties en de vaak potentiële bijwerkingen van beschikbare prokinetische middelen, waaronder cardiale bijwerkingen zoals QT-verlenging, plotselinge hartdood en torsade de pointes.

Een van die medicijnen die worden gebruikt voor de behandeling van huisartsen is erytromycine. Erytromycine heeft zijn nadelen. Er zijn verschillende meldingen van hartritmestoornissen die verband houden met het gebruik van oraal of intraveneus (IV) erytromycine. Deze bevinding wekte onze interesse in een ander macrolide, Azithromycin (AZI), dat niet de geneesmiddel-geneesmiddelinteracties heeft zoals waargenomen bij erytromycine en niet wordt gemetaboliseerd door de CYP3A-remmers, waardoor het minder cardiale bijwerkingen heeft.

In deze studie is ons primaire doel om te bepalen of AZI kan worden gebruikt om de huisarts te behandelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • presenteren aan gespecialiseerde klinieken voor gastro-enterologiemotiliteit aan de Universiteit van Florida (UF), die voldoen aan de klinische en radiologische diagnostische criteria voor de diagnose van huisarts

Uitsluitingscriteria:

  • Elke geschiedenis van mechanische obstructie
  • Gastro-intestinale maligniteit
  • Huidig ​​gebruik van prokinetica zoals cisapride, pimozide of anticholinergische medicatie die 72 uur voorafgaand aan het onderzoek niet kan worden stopgezet
  • Abnormale bovenste endoscopie met het vinden van erosies of zweren
  • Helicobacter pylori-infectie in de afgelopen 6 maanden
  • Recente buikoperatie < 6 maanden
  • Cardiale geschiedenis met ECG-bevinding van QTC> 450 gedaan op een screeningstest
  • Gedetecteerde nier- of leverdisfunctie beschreven als een GFR 2 keer het normale niveau in ons laboratorium
  • Allergie voor macrolide-antibiotica
  • Psychiatrische geschiedenis anders dan angst of depressie
  • Overheersende symptomen van het prikkelbare darm syndroom zoals constipatie of diarree
  • Ongecontroleerde diabetes met nuchtere bloedglucosewaarden> 180 mg / dL, vanwege het effect van hyperglycemie op de maaglediging. Voor patiënten met diabetes worden de bloedglucosewaarden bijgehouden in een patiëntendagboek.
  • Zwangere of zogende vrouwtjes
  • Elke geschiedenis van myasthenia gravis
  • Huidig ​​gebruik van Coumadin, lovastatine, simvastatine Nelfinavir, theofylline, digoxine, ergotamine/dihydroergotamine-producten, benzodiazepines en sildenafil (dit zal worden stopgezet voor de duur van de klinische proef als de proefpersoon dit medicijn gebruikt).
  • Geschiedenis van verhoogde leverfunctiestudies of CPK's.
  • Zwangerschap: Aan het begin van elke behandelingsperiode zal een urine-zwangerschapstest worden uitgevoerd en alleen niet-zwangere proefpersonen zullen voor het onderzoek worden ingeschreven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: erytromycine
200 mg/5 ml elixer driemaal daags een half uur voor de maaltijd oraal toegediend.
Geneesmiddel: Erythromycine
200 mg/5 ml elixer driemaal daags een half uur voor de maaltijd oraal toegediend.
Andere namen:
  • Erytromycine-ethylsuccinaat
Experimenteel: Azitromycine
De dosis azitromycine werd bepaald op basis van onze dosis-responscurve verkregen bij 10 gezonde proefpersonen die drie verschillende doses azitromycine kregen, 50 mg, 100 mg en 133 mg en die een ademtest ondergingen om de halfwaardetijd van de maaglediging te bepalen. Deze doses werden bepaald op basis van een maximale veilige dosering van 400 mg azitromycine per dag, aangezien de medicatie dan driemaal daags vóór de maaltijd zou worden toegediend. Het uiterlijk van de medicatie (azithromycine) en de toedieningsperiode waren toen identiek aan die van erythromycine, d.w.z. driemaal daags 5 ml elixer oraal toegediend een half uur voor de maaltijden. De totale dagelijkse dosering van azithromycine werd bepaald na het verkrijgen van de dosis-responsanalyse.
Geneesmiddel: Azitromycine
De gegeven dosis Azithromycine werd bepaald op basis van het volgende onderzoek bij 10 gezonde proefpersonen. In willekeurige volgorde onderging elk van de tien gezonde proefpersonen OBT-onderzoeken na toediening van AZI, in doses van 50 mg, 100 mg en 133 mg. De T½ en Tlag werden vervolgens vergeleken voor de drie doses door middel van een gerandomiseerde blokanalyse met behulp van variantieanalyse, gevolgd door Tukey's meervoudige vergelijking. Resultaten: De T½ voor elk van de respectieve doses AZI (50 mg, 100 mg en 133 mg) was 129 ± 27, 128 ± 31 en 128 ± 16 minuten (p = 0,98). Deze gegevens suggereerden dat AZI bij doses van 50 mg, 100 mg en 133 mg een redelijk vergelijkbare activiteit heeft wat betreft de effecten op de maaglediging bij gezonde proefpersonen. Op basis van deze analyse hebben we besloten een dosis van 50 mg/5 ml te gebruiken voor driemaal daags toegediend voorafgaand aan de maaltijden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd in minuten voor 50% van de ingenomen maaltijd om de maag te ledigen met een gestandaardiseerde ademtest: de helft van de waarde van week 11 (periode 2) min de helft van de waarde van week 4 (periode 1). Dit schat de effectgrootte.
Tijdsspanne: Week 4 en 11 (einde periodes)
Patiënten krijgen een gestandaardiseerde maaltijd verrijkt met een gelabeld materiaal en de ademmonsters worden vervolgens verzameld en geanalyseerd. De geschatte tijd om 50% (t 1/2) van de verzamelde inhoud te legen wordt geregistreerd. Omdat het verschil RX-B -RX A is in de ene groep en RX A -RX B in de andere, is het verschil tussen deze twee schattingen tweemaal de effectgrootte. Daarom wordt de Half toegepast, zoals standaard in de two-sample-methode voor crossover-onderzoeken.
Week 4 en 11 (einde periodes)
Gastroparese Cardinal Symptom Index (GCSI) Score
Tijdsspanne: Week 4 en 11 (einde periodes)

Dit is een gevalideerd instrument voor het meten van de ernst van symptomen bij patiënten met gastroparese. Deze score is gebaseerd op een Likert-schaal van (0-5) waarbij nul staat voor geen symptomen en vijf voor zeer ernstige symptomen op 9 subschalen, waardoor de totale score varieert van 0-45. Hoe hoger de score, hoe ernstiger de symptomen van de patiënt.

Referentie voor GCSI: Revicki DA, REntz AM, Dubois D, et al. Ontwikkeling en validatie van een door de patiënt beoordeelde maatstaf voor de ernst van gastroparese-symptomen: de Gastroparese Cardinal Symptom Index. Aandoening Pharm Ther 2003; 18:141:50.

Omdat het verschil RX-B -RX A is in de ene groep en RX A -RX B in de andere, is het verschil tussen deze twee schattingen tweemaal de effectgrootte. Daarom wordt de Half toegepast, zoals standaard in de two-sample-methode voor crossover-onderzoeken.
Week 4 en 11 (einde periodes)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
NDI-score
Tijdsspanne: Week 4 en 11 (einde periodes)

Nepean Dyspepsia Index (NDI) is een maat voor de symptoomstatus en kwaliteit van leven bij functionele dyspepsie. Deze schaal wordt gescoord met behulp van elke subschaal (spanning, interferentie met dagelijkse activiteiten), eten/drinken, kennis/controle, werk/studie) en het optellen van de items voor elk van de vijf subschaalscores (2-10). Het totale scorebereik zou 10-50 zijn).

Voor de NDI is een lager getal beter, wat betekent dat het symptoom geen invloed heeft op de kwaliteit van leven en een hogere score dichter bij de 50 is slechter, wat betekent dat het de kwaliteit van leven van de patiënt beïnvloedt.

Referentie: Talley NJ, Verlinden M, Jones M. Kwaliteit van leven bij functionele dyspepsie: responsiviteit van de Nepean Dyspepsia Index en ontwikkeling van een nieuwe korte vorm van 10 iten. Voedsel Pharmacol Ther 2001: 15: 207-216.

Omdat het verschil RX-B -RX A is in de ene groep en RX A -RX B in de andere, is het verschil tussen deze twee schattingen tweemaal de effectgrootte. Daarom wordt de Half toegepast, zoals standaard in de two-sample-methode voor crossover-onderzoeken.
Week 4 en 11 (einde periodes)
TLAG (tijd vanaf inname van maaltijd tot begin maaglediging)
Tijdsspanne: Week 4 en 11 (einde periodes)
Dit wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de inname van de maaltijd tot het begin van het ledigingsproces in minuten. Omdat het verschil RX-B -RX A is in de ene groep en RX A -RX B in de andere, is het verschil tussen deze twee schattingen tweemaal de effectgrootte. Daarom wordt de Half toegepast, zoals standaard in de two-sample-methode voor crossover-onderzoeken.
Week 4 en 11 (einde periodes)
Verandering in tijd tot 50% maaglediging: na de test minder baseline gepoold over bestellingen
Tijdsspanne: Basislijn en einde van de behandelingsperiode
Patiënten krijgen een gestandaardiseerde maaltijd verrijkt met een gelabeld materiaal en de ademmonsters worden vervolgens verzameld en geanalyseerd. De geschatte tijd tot het bereiken van 50% van de geaccumuleerde inhoud wordt geregistreerd.
Basislijn en einde van de behandelingsperiode
Verandering in tijd naar 50% lediging: posttest minder basislijn gepoold over bestellingen
Tijdsspanne: bij aanvang van de behandeling en na voltooiing van elke behandelingsperiode.
Patiënten krijgen een gestandaardiseerde maaltijd verrijkt met een gelabeld materiaal en de ademmonsters worden vervolgens verzameld en geanalyseerd. De geschatte tijd tot het bereiken van 50% van de geaccumuleerde inhoud wordt geregistreerd.
bij aanvang van de behandeling en na voltooiing van elke behandelingsperiode.
Gastroparese Cardinal Symptom Index (GCSI) Scorewijziging van basislijn tot na behandeling
Tijdsspanne: Basislijn en einde van de behandelingsperiode

Dit is een gevalideerd instrument voor het meten van de ernst van symptomen bij patiënten met gastroparese. Deze score is gebaseerd op een Likert-schaal van (0-5) waarbij nul geen symptoom is en vijf zeer ernstige symptomen op 9 subschalen, waardoor de totale score varieert van 0-45. Hoe hoger de score, hoe ernstiger de symptomen van de patiënt. De schaal wordt vermeld in de referenties. De verandering werd berekend door het einde van de behandeling minus de GCSI-score bij aanvang te meten.

Negatieve waarde weerspiegelt deze verandering.
Basislijn en einde van de behandelingsperiode
Verbetert de GCSI-score (lager) bij de behandeling, waardoor de AZ-patiënten tijdens hun behandelingsperioden worden samengevoegd? Eindpunt is Verschil in Post-test Minder Baseline
Tijdsspanne: Basislijn en einde van de behandelingsperiode

Dit is een gevalideerd instrument voor het meten van de ernst van symptomen bij patiënten met gastroparese. Deze score is gebaseerd op een Likert-schaal van (0-5) waarbij nul geen symptoom is en vijf zeer ernstige symptomen op 9 subschalen, waardoor de totale score varieert van 0-45. Hoe hoger de score, hoe ernstiger de symptomen van de patiënt. De schaal wordt vermeld in de referenties.

Dit is een berekening met de GCSI-score aan het einde van de behandeling minus de uitgangswaarde. Negatieve waarde weerspiegelt deze verandering.
Basislijn en einde van de behandelingsperiode

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Medewerkers

Metabolic Solutions Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Baharak Moshiree, MD, University of Florida

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 maart 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

25 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 december 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2014

Laatst geverifieerd

1 december 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 645-2008

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren