CSF에서 ESAT-6에 의한 결핵성 수막염의 진단

결핵은 전 세계적으로 건강에 부담을 주는 질병이며, 결핵성 수막염(TBM)은 폐외결핵의 가장 심각한 임상 증상 중 하나입니다. TBM 환자를 신속하게 인식하고 치료하지 못하기 때문에 효과적인 화학 요법이 있음에도 불구하고 전 세계적으로 엄청난 피해를 입힐 수 있습니다. 따라서 감염된 개인을 정확하고 시기적절하게 식별하고 효과적인 항결핵 화학요법을 신속하게 시작하는 것이 TBM의 사망률을 줄이는 데 필수적입니다. TBM의 임상 및 뇌척수액(CSF) 특징은 비특이적이며 종종 진단 혼동을 초래하는 바이러스, 세균 또는 크립토코쿠스 수막염과 같은 과다한 다른 감염성 수막염과 구별되어야 합니다. 따라서 TBM은 돌이킬 수 없는 신경학적 손상이 이미 발생한 경우에 진단하는 경우가 많으므로 TBM을 심각하게 고려한다면 개별 검사 결과와 상관없이 즉각적인 항결핵 치료가 권장된다.

TBM의 확인은 세균학적 방법에 의한 CSF의 Mycobacterium tuberculosis의 입증에 달려 있습니다. Smear acid-fast bacillus microscopy는 빠르고 저렴하지만 감도가 매우 낮고(10-20%)3 배양도 감도가 부족하고 시간이 많이 걸립니다. TBM의 검사실 진단을 개선하기 위해 많은 전략이 시도되었습니다. 핵산 증폭 검사(NAAT)는 TBM의 진단을 확인하는 데 잠재적인 역할을 보여주지만, 부분적으로는 CSF의 낮은 세균 부하로 인해 전반적으로 낮은 민감도(0.46-0.66) 문제를 겪고 있습니다.4-5 면역진단 방법도 평가되었지만 감염의 다른 단계에서 TBM 환자의 면역 반응의 이질성은 CSF 샘플에서 마이코박테리아 항체를 검출하는 데 주요 장애물이 됩니다.6-7 일반적으로 TBM의 만성 단계에 있는 환자는 Mycobacterium tuberculosis의 모든 주요 항원에 대해 무수히 많은 항체 반응을 보이는 반면, 초기 단계의 환자는 검출 가능한 항체 반응이 거의 없습니다. 또한 CSF에서 미코박테리아 항체의 해석은 혈장 항체의 기여도를 고려해야 하므로 가장 필요한 위치에서 이러한 항체 기반 면역진단 방법의 사용을 위태롭게 합니다.7 기존 감염의 직접적인 증거를 제공하는 한 가지 접근법은 순환하는 CSF에서 특정 항원의 존재를 감지하는 것입니다. 이러한 테스트의 1세대는 bacille Calmette-Guerin(BCG) 또는 정제된 단백질 유도체(PPD)로 예시되는 비특이적 항원을 사용했습니다.8-10 Mycobacterium tuberculosis의 게놈 분석 및 항원 채굴을 통해 ESAT-6(early secretory antigenic target 6), 38-kD 항원 및 Ag85 복합체와 같은 새롭고 보다 구체적인 항원이 생성되었습니다.11 그럼에도 불구하고 이 항원 기반 접근법의 진단 효율성은 여전히 ​​만족스럽지 않습니다.5-6 Mycobacterium tuberculosis는 휴지기 대식세포 내에서 복제되는 세포내 박테리아 그룹에 속합니다. 중추신경계(CNS) 감염의 초기 단계에서 CSF의 결핵균은 대식세포에 의해 즉시 식세포화되어12-13 순환하는 CSF에서 마이코박테리아 마커가 부족합니다. 따라서 필요한 민감도와 특이도를 가진 활동성 TBM의 조기 진단에 사용할 수 있는 검사는 아직 없습니다.

연구자들은 순환하는 CSF에서 마이코박테리아 마커가 부족한 것과는 대조적으로 감염된 CSF의 대식세포는 높은 부하의 마이코박테리아 항원을 운반할 수 있으며, 이는 TBM에 대한 세포 기반 진단 접근법을 개발하는 데 도움이 될 수 있다고 가정했습니다. 이에 연구진은 TBM 환자의 뇌척수액 검체 내 대식세포에서 마이코박테리움 특이적 항원인 ESAT-6(Early Secretory Antigenic Target 6)을 검사하여 TBM 조기진단의 정확도를 높일 수 있는 스미어 면역세포화학적 방법을 개발하고자 하였다. TBM 이외의 감염성 수막염 환자. 연구자들은 또한 TBM의 실험실 진단에서 미코박테리아 항원을 검출하기 위한 이 세포 기반 접근법의 효율성을 미생물학적 및 NAAT 방법과 비교했습니다. 또한, 이 연구에서 임상 프리젠테이션, 뇌척수액 및 병인학적 소견을 바탕으로 연구자들은 TBM에 대한 새로운 진단 기준을 제안했습니다.