Tuberkuloottisen aivokalvontulehduksen diagnoosi ESAT-6:lla CSF:ssä

Tuberkuloosi on sairaus, joka kantaa maailmanlaajuista terveystaakkaa, ja tuberkuloosi aivokalvontulehdus (TBM) on yksi ekstrapulmonaarisen tuberkuloosin vakavimmista kliinisistä ilmenemismuodoista. Epäonnistuminen tunnistaa ja hoitaa tuberkuloosipotilaita ripeästi mahdollistaa taudin tuhoisan määrän ympäri maailmaa tehokkaan kemoterapian saatavuudesta huolimatta. Siksi tartunnan saaneiden yksilöiden tarkka ja oikea-aikainen tunnistaminen ja tehokkaan tuberkuloosin vastaisen kemoterapian nopea aloittaminen ovat välttämättömiä tuberkuloosin kuolleisuuden vähentämisessä.1 Tautia on kuitenkin usein vaikea diagnosoida varmuudella, varsinkin varhaisessa vaiheessa2. TBM:n kliiniset ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) ominaisuudet ovat epäspesifisiä, ja ne on erotettava lukuisista muista tarttuvista aivokalvontulehduksista, kuten virus-, bakteeri- tai kryptokokkimeningiitistä, jotka usein johtavat diagnostiseen sekaannukseen. Tästä syystä tuberkuloosi diagnosoidaan usein, kun peruuttamattomia neurologisia vaurioita on jo tapahtunut, ja siksi välitöntä tuberkuloosihoitoa suositellaan yksittäisten testien tuloksista riippumatta, jos tuberkuloosia harkitaan vakavasti.

TBM:n varmistus riippuu Mycobacterium tuberculosis -bakteerin osoittamisesta aivo-selkäydinnesteessä bakteriologisilla menetelmillä. Smear-haponkestävä basillimikroskopia on nopea ja edullinen, mutta sen herkkyys on erittäin alhainen (10-20 %),3 ja viljely on myös herkkyyden puutteesta ja se on aikaa vievää. Useita strategioita on yritetty parantaa tuberkuloosin laboratoriodiagnoosia. Nukleiinihappoamplifikaatiotestit (NAAT) osoittavat mahdollisia rooleja TBM-diagnoosin vahvistamisessa, mutta myös ne kärsivät yleisesti alhaisesta herkkyydestä (0,46-0,66), mikä johtuu osittain CSF:n alhaisesta basillaarikuormasta.4-5 Myös immunodiagnostisia menetelmiä on arvioitu, mutta TBM-potilaiden immuunivasteiden heterogeenisuus infektion eri vaiheissa muodostaa suuren esteen mykobakteerivasta-aineiden havaitsemiselle CSF-näytteistä.6-7 Yleensä TBM:n kroonisissa vaiheissa olevilla potilailla on lukemattomia vasta-ainevasteita kaikkia tärkeimpiä Mycobacterium tuberculosis -antigeenejä vastaan, kun taas alkuvaiheessa olevilla potilailla on tuskin havaittavaa vasta-ainevastetta. Lisäksi mykobakteerivasta-aineiden tulkinnassa CSF:ssä on otettava huomioon plasmasta peräisin olevien vasta-aineiden osuus, mikä vaarantaa näiden vasta-ainepohjaisten immunodiagnostisten menetelmien käytön paikassa, jossa niitä eniten tarvitaan.7 Eräs lähestymistapa suoran todisteen saamiseksi olemassa olevasta infektiosta on spesifisten antigeenien läsnäolon havaitseminen kiertävässä CSF:ssä. Näiden testien ensimmäinen sukupolvi käytti epäspesifisiä antigeenejä, joista esimerkkinä oli Calmette-Guerin-basilli (BCG) tai puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD).8-10 Mycobacterium tuberculosiksen genomianalyysi ja antigeenin louhinta ovat tuottaneet uusia, spesifisempiä antigeenejä, kuten varhaisen erittyvän antigeenikohteen 6 (ESAT-6), 38 kD:n antigeenin ja Ag85-kompleksin.11 Tästä huolimatta tämän antigeenipohjaisen lähestymistavan diagnostinen tehokkuus on edelleen epätyydyttävä.5-6 Mycobacterium tuberculosis kuuluu solunsisäisten bakteerien ryhmään, joka replikoituu lepäävissä makrofageissa. Keskushermoston (CNS) infektion varhaisissa vaiheissa makrofagit fagosytoivat välittömästi CSF:n tuberkuloosibasillit12-13, mikä johtaa mykobakteerimarkkerien niukkuuteen kiertävässä CSF:ssä. Siten sellaisia ​​testejä ei ole vielä tullut saataville aktiivisen TBM:n varhaiseen diagnosointiin vaaditulla herkkyydellä ja spesifisyydellä.

Tutkijat olettivat, että toisin kuin mykobakteerimarkkereiden niukkuus kiertävässä aivo-selkäydinnesteessä, infektoituneen aivo-selkäydinnesteen makrofageissa voi olla suuri määrä mykobakteeriantigeenejä, mikä voisi soveltua solupohjaisen TBM:n diagnostisen lähestymistavan kehittämiseen. Tässä tutkijat pyrkivät kehittämään immunosytokemiallisen näytteenottomenetelmän TBM:n varhaisen diagnoosin tarkkuuden parantamiseksi tutkimalla mykobakteerispesifistä antigeeniä varhaisen erittyvän antigeenin kohde 6:ta (ESAT-6) makrofageissa TBM- ja TBM-potilaiden CSF-näytteissä. potilaat, joilla on muu tarttuva aivokalvontulehdus kuin TBM. Tutkijat vertasivat myös tämän solupohjaisen lähestymistavan tehokkuutta mykobakteeriantigeenien havaitsemiseen mikrobiologisella ja NAAT-menetelmällä TBM:n laboratoriodiagnoosissa. Lisäksi tämän tutkimuksen kliinisten esitysten, CSF:n ja etiologisten löydösten perusteella tutkijat ehdottivat uusia diagnostisia kriteerejä tuberkuloosille.