脑脊液ESAT-6诊断结核性脑膜炎

结核病是一种给全球带来健康负担的疾病，而结核性脑膜炎（TBM）是肺外结核最严重的临床表现之一。 尽管有有效的化疗，但未能及时识别和治疗 TBM 患者，导致该疾病在全球范围内造成毁灭性的损失。 因此，准确及时地识别感染者并随后迅速开始有效的抗结核化疗对于降低 TBM 的死亡率至关重要。1 然而，这种疾病通常难以确定地诊断，尤其是在早期阶段，2 因为呈现TBM 的临床和脑脊液 (CSF) 特征是非特异性的，必须与过多的其他传染性脑膜炎（例如病毒性、细菌性或隐球菌性脑膜炎）区分开来，这经常导致诊断混乱。 因此，TBM 通常在已经发生不可逆的神经损伤时被诊断出来，因此如果认真考虑 TBM，则无论个体检查的结果如何，都建议立即进行抗结核治疗。

TBM的确诊依赖于通过细菌学方法证实脑脊液中存在结核分枝杆菌。 涂片抗酸杆菌显微镜检查快速且便宜，但灵敏度非常低 (10-20%)，3 而且培养也缺乏灵敏度且耗时。 已经尝试了多种策略来改进 TBM 的实验室诊断。 核酸扩增试验 (NAAT) 在确认 TBM 的诊断中显示出潜在作用，但它们也存在总体灵敏度低 (0.46-0.66) 的问题，部分原因是 CSF 中的细菌载量低。 4-5 免疫诊断方法也得到了评估，但 TBM 患者在不同感染阶段的免疫反应异质性是检测 CSF 样本中分枝杆菌抗体的主要障碍。 6-7 一般来说，TBM 慢性期患者对结核分枝杆菌的所有主要抗原都有多种抗体反应，而早期患者几乎没有任何可检测到的抗体反应。 此外，CSF 中分枝杆菌抗体的解释必须考虑血浆中抗体的贡献，因此，会危及在最需要这些抗体的地方使用这些基于抗体的免疫诊断方法。 7 提供现有感染直接证据的一种方法是检测循环 CSF 中特定抗原的存在。 这些测试的第一代采用非特异性抗原，例如卡介苗 (BCG) 或纯化蛋白衍生物 (PPD)。 8-10 结核分枝杆菌的基因组分析和抗原挖掘已经产生了新的、更具特异性的抗原，例如早期分泌抗原靶标 6 (ESAT-6)、38-kD 抗原和 Ag85 复合物。 11 然而，这种基于抗原的方法的诊断效率仍然不能令人满意。 5-6 结核分枝杆菌属于细胞内细菌，在静息巨噬细胞内复制。 在中枢神经系统 (CNS) 感染的早期阶段，CSF 中的结核杆菌立即被巨噬细胞吞噬，12-13 导致循环 CSF 中分枝杆菌标记物的稀缺。 因此，尚无此类测试可用于具有必要灵敏度和特异性的活动 TBM 的早期诊断。

研究人员假设，与循环 CSF 中分枝杆菌标记物的稀缺性相反，受感染 CSF 中的巨噬细胞可能携带大量分枝杆菌抗原，这可能有助于开发基于细胞的 TBM 诊断方法。 在这里，研究人员试图开发一种涂片免疫细胞化学方法，通过检测 TBM 和TBM 以外的感染性脑膜炎患者。 研究人员还比较了这种基于细胞的分枝杆菌抗原检测方法与微生物学和 NAAT 方法在 TBM 实验室诊断中的效率。 此外，根据本研究中的临床表现、CSF 和病因学发现，研究人员提出了 TBM 的新诊断标准。