갑상선 연구 제2형 진성 당뇨병(T2DM)

연구 배경:

갑상선 호르몬인 티록신(T4)과 트리요오드티로닌(T3)은 비만과 제2형 당뇨병 치료에 도움이 될 수 있는 체중 감소를 촉진하는 것으로 알려져 있습니다. 갑상선 호르몬 치료는 에너지 소비를 자극하여 체열 생성을 증가시키고 갈색 지방 조직이 중요한 역할을 합니다. 갑상선 호르몬이 미토콘드리아 분리라는 과정을 통해 에너지 소비를 증가시켜 비효율적인 에너지 상태를 만든다는 가설이 있습니다. 실제로 생체 내 연구에서는 TCA(트리카르복실산 주기)를 통한 플럭스가 70% 증가했으며 날씬하고 건강한 젊은 남성의 T3 치료 시 ATP 합성률이 변하지 않은 것으로 나타났습니다. ATP 합성과 비교하여 TCA 플럭스의 불균형한 증가는 증가된 미토콘드리아 결합 해제를 시사합니다. 그러나 증가된 미토콘드리아 분리가 지방 산화를 증가시키고 인슐린 감수성에 유리한 효과를 발휘하는지 여부는 알려지지 않았습니다. 제2형 당뇨병 환자가 골격근, 심장 및 간과 같은 비지방 조직에 높은 수준의 지방 축적을 가지고 있다는 설득력 있는 증거가 있습니다. 이소성 지방 축적은 인슐린 저항성과 관련이 있지만 이 지방이 말초 장기에 축적되는 이유는 알려져 있지 않습니다. 최근 연구에서는 제2형 당뇨병 환자와 당뇨병 환자의 직계 가족에서 손상된 미토콘드리아 산화 능력이 중요한 역할을 한다고 보고했습니다. 따라서 과체중 및/또는 명백한 갑상선 기능 저하증이 있는 2형 당뇨병을 앓고 있는 피험자는 갑상선 호르몬 치료의 대사 효과를 조사하기 위한 흥미로운 그룹을 형성합니다. 이러한 그룹에서 갑상선 호르몬 치료의 효과에 대해 알려진 바가 적기 때문입니다.

연구 목적:

이 연구의 목적은 명백한 갑상선 기능 저하증을 앓고 있는 제2형 당뇨병 환자에서 갑상선 호르몬 대체 요법이 근육 미토콘드리아 기능을 개선하고, 근육과 간의 이소성 지방 축적을 낮추고, 갈색 지방 조직 활동을 증가시키고, 인슐린 감수성을 향상시키는지 여부를 평가하는 것입니다.

연구 설계:

갑상선기능저하증으로 진단된 제2형 당뇨병 환자는 3개월 동안 갑상선 호르몬 대체 요법(THRT)(Euthyrox®, Merck, Germany)을 받게 됩니다. 환자는 이 갑상선 호르몬 대체 요법 전후에 대사적으로 특성화됩니다(예: 인슐린 민감성 및 말초 조직의 지방 축적).

연구 인구:

현성 갑상선기능저하증 진단을 받은 제2형 당뇨병 환자 17명(네덜란드 9명, PET-CT만 시행할 독일 8명)

1차 연구 매개변수/연구 결과:

전신 인슐린 감수성(인슐린 자극 포도당 처분의 변화) 및 근육 미토콘드리아 기능의 갑상선 호르몬 유발 변화.

2차 연구 매개변수/연구 결과(해당되는 경우):

갑상선 호르몬에 의한 골격근과 간 및 갈색 지방 조직 활동의 지질 함량 변화.