Studio sulla tiroide Diabete mellito di tipo 2 (T2DM)

Sfondo dello studio:

È noto che gli ormoni tiroidei, la tiroxina (T4) e la triiodotironina (T3), promuovono la perdita di peso, che potrebbe essere utile per il trattamento dell'obesità e del diabete di tipo 2. Il trattamento con ormone tiroideo stimola il dispendio energetico con conseguente aumento della produzione di calore corporeo, in cui il tessuto adiposo bruno svolge un ruolo importante. Si ipotizza che gli ormoni tiroidei inducano un aumento del dispendio energetico attraverso un processo chiamato disaccoppiamento mitocondriale, creando così uno stato energetico inefficiente. In effetti, uno studio in vivo ha mostrato un aumento del flusso del 70% attraverso il ciclo dell'acido tricarbossilico (TCA) e un tasso di sintesi di ATP invariato dopo il trattamento con T3 in giovani magri e sani. L'aumento sproporzionato del flusso di TCA rispetto alla sintesi di ATP suggerisce un aumento del disaccoppiamento mitocondriale. Non è tuttavia noto se l'aumento del disaccoppiamento mitocondriale possa aumentare l'ossidazione dei grassi ed esercitare effetti favorevoli sulla sensibilità all'insulina. Ci sono prove convincenti che i pazienti diabetici di tipo 2 hanno alti livelli di accumulo di grasso nei tessuti non adiposi, come il muscolo scheletrico, il cuore e il fegato. L'accumulo di grasso ectopico è correlato all'insulino-resistenza, tuttavia, il motivo per cui questo grasso si accumula negli organi periferici non è noto. Recentemente, studi hanno riportato una compromissione della capacità ossidativa mitocondriale nei pazienti diabetici di tipo 2 e nei parenti di primo grado dei pazienti diabetici, suggerendo di svolgere un ruolo importante. Pertanto, i soggetti affetti da sovrappeso e/o diabete di tipo 2 con ipotiroidismo conclamato costituiscono un gruppo interessante per esaminare gli effetti metabolici del trattamento con ormone tiroideo, poiché in questi gruppi si sa meno degli effetti del trattamento con ormone tiroideo.

Obiettivo dello studio:

Lo scopo di questo studio è valutare se la terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo nei pazienti diabetici di tipo 2 affetti da ipotiroidismo conclamato, migliorerà la funzione mitocondriale muscolare, ridurrà l'accumulo di grasso ectopico nei muscoli e nel fegato, aumenterà l'attività del tessuto adiposo bruno e migliorerà la sensibilità all'insulina.

Disegno dello studio:

I pazienti diabetici di tipo 2 con diagnosi di ipotiroidismo saranno sottoposti a 3 mesi di terapia sostitutiva con ormone tiroideo (THRT) (Euthyrox®, Merck, Germania). I pazienti saranno caratterizzati metabolicamente (come la sensibilità all'insulina e l'accumulo di grasso nei tessuti periferici) prima e dopo questa terapia sostitutiva con ormone tiroideo.

Popolazione studiata:

17 pazienti diabetici di tipo 2 con diagnosi di ipotiroidismo conclamato (9 dai Paesi Bassi, 8 dalla Germania che eseguiranno solo la PET-TC)

Parametri dello studio primario/risultato dello studio:

Cambiamento indotto dall'ormone tiroideo nella sensibilità all'insulina di tutto il corpo (cambiamento nello smaltimento del glucosio stimolato dall'insulina) e nella funzione mitocondriale muscolare.

Parametri dello studio secondario/esito dello studio (se applicabile):

Cambiamento indotto dall'ormone tiroideo del contenuto lipidico nel muscolo scheletrico e nel fegato e nell'attività del tessuto adiposo bruno.