Estudio de Tiroides Diabetes Mellitus Tipo 2 (T2DM)

Los antecedentes del estudio:

Se sabe que las hormonas tiroideas, tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), promueven la pérdida de peso, lo que podría ser beneficioso para tratar la obesidad y la diabetes tipo 2. El tratamiento con hormonas tiroideas estimula el gasto de energía, lo que resulta en un aumento de la producción de calor corporal, en el que el tejido adiposo pardo juega un papel importante. Se plantea la hipótesis de que las hormonas tiroideas inducirían un mayor gasto de energía a través de un proceso llamado desacoplamiento mitocondrial, creando así un estado energético ineficiente. De hecho, un estudio in vivo mostró un aumento del flujo del 70 % a través del ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) y una tasa de síntesis de ATP sin cambios con el tratamiento con T3 en hombres jóvenes sanos y delgados. El aumento desproporcionado en el flujo de TCA en comparación con la síntesis de ATP sugiere un mayor desacoplamiento mitocondrial. Sin embargo, se desconoce si el aumento del desacoplamiento mitocondrial aumentaría la oxidación de grasas y ejercería efectos favorables sobre la sensibilidad a la insulina. Existe evidencia convincente de que los pacientes con diabetes tipo 2 tienen altos niveles de acumulación de grasa en los tejidos no adiposos, como el músculo esquelético, el corazón y el hígado. La acumulación de grasa ectópica está relacionada con la resistencia a la insulina, sin embargo, no se sabe por qué esta grasa se acumula en los órganos periféricos. Recientemente, estudios informaron compromiso de la capacidad oxidativa mitocondrial en pacientes diabéticos tipo 2 y familiares de primer grado de pacientes diabéticos, lo que sugiere que juega un papel importante. Por lo tanto, los sujetos que padecen sobrepeso y/o diabetes tipo 2 con hipotiroidismo manifiesto forman un grupo interesante para examinar los efectos metabólicos del tratamiento con hormona tiroidea, ya que se sabe menos sobre los efectos del tratamiento con hormona tiroidea en estos grupos.

Objetivo del estudio:

El propósito de este estudio es evaluar si la terapia de reemplazo de hormona tiroidea en pacientes diabéticos tipo 2 que padecen hipotiroidismo manifiesto mejorará la función mitocondrial muscular, reducirá la acumulación de grasa ectópica en el músculo y el hígado, aumentará la actividad del tejido adiposo pardo y mejorará la sensibilidad a la insulina.

Diseño del estudio:

Los pacientes diabéticos tipo 2 diagnosticados con hipotiroidismo se someterán a 3 meses de terapia de reemplazo de hormona tiroidea (THRT) (Euthyrox®, Merck, Alemania). Los pacientes serán caracterizados metabólicamente (como la sensibilidad a la insulina y la acumulación de grasa en los tejidos periféricos) antes y después de esta terapia de reemplazo de hormonas tiroideas.

Población de estudio:

17 pacientes diabéticos tipo 2 diagnosticados de hipotiroidismo manifiesto (9 de Holanda, 8 de Alemania a los que solo se les hará el PET-CT)

Parámetros primarios del estudio/resultado del estudio:

Cambio inducido por la hormona tiroidea en la sensibilidad a la insulina de todo el cuerpo (cambio en la eliminación de glucosa estimulada por la insulina) y la función mitocondrial muscular.

Parámetros secundarios del estudio/resultado del estudio (si corresponde):

Cambio inducido por la hormona tiroidea del contenido de lípidos en el músculo esquelético y el hígado y la actividad del tejido adiposo pardo.