甲状腺研究 2 型糖尿病 (T2DM)

研究の背景：

甲状腺ホルモンであるチロキシン (T4) とトリヨードチロニン (T3) は、肥満や 2 型糖尿病の治療に有益な減量を促進することが知られています。 甲状腺ホルモン治療はエネルギー消費を刺激し、その結果、体熱の生成が増加し、褐色脂肪組織が重要な役割を果たします。 甲状腺ホルモンは、ミトコンドリア脱共役と呼ばれるプロセスを介してエネルギー消費の増加を誘発し、それによって非効率的なエネルギー状態を作り出すという仮説が立てられています. 実際、in vivo 研究では、トリカルボン酸サイクル (TCA) のフラックスが 70% 増加し、痩せた健康な若い男性の T3 治療で ATP 合成率が変化しないことが示されました。 ATP 合成と比較して TCA フラックスが不均衡に増加することは、ミトコンドリア脱共役の増加を示唆しています。 しかし、ミトコンドリア脱共役の増加が脂肪の酸化を増加させ、インスリン感受性に好ましい影響を与えるかどうかは不明です。 2型糖尿病患者は、骨格筋、心臓、肝臓などの非脂肪組織に高レベルの脂肪蓄積があるという説得力のある証拠があります. 異所性脂肪蓄積はインスリン抵抗性に関連していますが、なぜこの脂肪が末梢器官に蓄積するのかはわかっていません。 最近、2型糖尿病患者および糖尿病患者の第1度近親者におけるミトコンドリアの酸化能力の低下が報告され、重要な役割を果たしていることが示唆されました。 したがって、過体重および/または明らかな甲状腺機能低下症を伴う 2 型糖尿病を患っている被験者は、これらのグループにおける甲状腺ホルモン治療の効果についてあまり知られていないため、甲状腺ホルモン治療の代謝効果を調べるための興味深いグループを形成します。

研究の目的:

この研究の目的は、明らかな甲状腺機能低下症を患っている 2 型糖尿病患者における甲状腺ホルモン補充療法が、筋肉のミトコンドリア機能を改善し、筋肉と肝臓の異所性脂肪蓄積を低下させ、褐色脂肪組織の活動を増加させ、インスリン感受性を高めるかどうかを評価することです。

研究デザイン:

甲状腺機能低下症と診断された2型糖尿病患者は、3か月の甲状腺ホルモン補充療法（THRT）（Euthyrox®、Merck、ドイツ）を受けます。 患者は、この甲状腺ホルモン補充療法の前後に代謝的に特徴付けられます (インスリン感受性や末梢組織の脂肪蓄積など)。

調査対象母集団：

明らかな甲状腺機能低下症と診断された 17 人の 2 型糖尿病患者 (オランダから 9 人、ドイツから 8 人で、PET-CT のみを行う予定)

主な研究パラメーター/研究の結果:

甲状腺ホルモンによる全身のインスリン感受性の変化 (インスリン刺激によるグルコース処理の変化) および筋肉のミトコンドリア機能。

二次試験のパラメーター/試験の結果 (該当する場合):

甲状腺ホルモンによる骨格筋と肝臓の脂質含有量の変化、および褐色脂肪組織の活動。