Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie tarczycy Cukrzyca typu 2 (T2DM)

13 maja 2013 zaktualizowane przez: Maastricht University Medical Center

Wpływ leczenia hormonami tarczycy na czynność mitochondriów, ektopową akumulację tłuszczu, wrażliwość na insulinę i brunatną tkankę tłuszczową w cukrzycy typu 2

Tło nauki:

Wiadomo, że hormony tarczycy, tyroksyna (T4) i trijodotyronina (T3), sprzyjają utracie wagi, co może być korzystne w leczeniu otyłości i cukrzycy typu 2. Leczenie hormonami tarczycy stymuluje wydatek energetyczny, co skutkuje zwiększoną produkcją ciepła ciała, w czym ważną rolę odgrywa brunatna tkanka tłuszczowa. Przypuszcza się, że hormony tarczycy indukują zwiększony wydatek energetyczny poprzez proces zwany rozprzęganiem mitochondriów, tworząc w ten sposób nieefektywny stan energetyczny. Rzeczywiście, badanie in vivo wykazało 70% zwiększony przepływ przez cykl kwasu trikarboksylowego (TCA) i niezmienione tempo syntezy ATP po leczeniu T3 u szczupłych, zdrowych młodych mężczyzn. Nieproporcjonalny wzrost przepływu TCA w porównaniu z syntezą ATP sugeruje zwiększone rozprzęganie mitochondriów. Nie wiadomo jednak, czy zwiększone rozprzęganie mitochondriów zwiększy utlenianie tłuszczu i wywiera korzystny wpływ na wrażliwość na insulinę. Istnieją przekonujące dowody na to, że pacjenci z cukrzycą typu 2 mają wysoki poziom gromadzenia się tłuszczu w tkankach innych niż tłuszczowe, takich jak mięśnie szkieletowe, serce i wątroba. Ektopowa akumulacja tłuszczu jest związana z insulinoopornością, jednak nie wiadomo, dlaczego ten tłuszcz gromadzi się w narządach obwodowych. Niedawno badania wykazały upośledzoną zdolność oksydacyjną mitochondriów u pacjentów z cukrzycą typu 2 i krewnych pierwszego stopnia pacjentów z cukrzycą, co sugeruje, że odgrywa ważną rolę. Dlatego osoby z nadwagą i/lub cukrzycą typu 2 z jawną niedoczynnością tarczycy stanowią interesującą grupę do badania efektów metabolicznych leczenia hormonami tarczycy, ponieważ mniej wiadomo o efektach leczenia hormonami tarczycy w tych grupach.

Cel badania:

Celem pracy jest ocena, czy terapia zastępcza hormonem tarczycy u chorych na cukrzycę typu 2 z jawną niedoczynnością tarczycy poprawi czynność mitochondriów mięśniowych, zmniejszy ektopowe gromadzenie się tłuszczu w mięśniach i wątrobie, zwiększy aktywność brunatnej tkanki tłuszczowej oraz zwiększy wrażliwość na insulinę.

Projekt badania:

Pacjenci z cukrzycą typu 2, u których zdiagnozowano niedoczynność tarczycy, zostaną poddani 3-miesięcznej terapii zastępczej hormonem tarczycy (THRT) (Euthyrox®, Merck, Niemcy). Pacjenci zostaną scharakteryzowani pod względem metabolicznym (takim jak wrażliwość na insulinę i gromadzenie się tłuszczu w tkankach obwodowych) przed i po tej terapii zastępczej hormonami tarczycy.

Badana populacja:

17 pacjentów z cukrzycą typu 2, u których zdiagnozowano jawną niedoczynność tarczycy (9 z Holandii, 8 z Niemiec, którzy wykonają tylko PET-CT)

Główne parametry badania/wynik badania:

Wywołana przez hormony tarczycy zmiana wrażliwości całego organizmu na insulinę (zmiana w usuwaniu glukozy stymulowanej insuliną) i funkcja mitochondriów mięśni.

Parametry badania drugorzędowego/wynik badania (jeśli dotyczy):

Wywołana przez hormony tarczycy zmiana zawartości lipidów w mięśniach szkieletowych i wątrobie oraz aktywność brunatnej tkanki tłuszczowej.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

17

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

36 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Samce lub kobiety po menopauzie
  • Wiek 40-65 lat
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) < 40 i > 27 kg/m2
  • Stabilne nawyki żywieniowe (brak utraty/przytycia >3 kg w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
  • Stabilny poziom aktywności fizycznej przez co najmniej sześć miesięcy
  • Pacjenci z nowo rozpoznaną niedoczynnością tarczycy, cukrzycą typu 2 insulinoniezależną, z wartościami TSH powyżej > 4,0 mU/l i obniżonymi stężeniami wolnej T4 < 8,0 pmol/l.
  • Pacjenci z cukrzycą typu 2 stosujący terapię pochodną sulfonylomocznika i/lub metforminą przez co najmniej 6 miesięcy ze stałą dawką przez co najmniej 2 miesiące.
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą Hashimoto (TPO > 100 IE/ml; Tg > 344 IE/ml) nie powinni mieć autoprzeciwciał przeciwko dekarboksylazie kwasu glutaminowego (GAD), IA-2 i insulinie, aby wykluczyć wielogruczołowy zespół autoimmunologiczny typu 2 ( PGAII) (w celu wykluczenia cukrzycy typu 1).
  • Pacjenci z cukrzycą typu 2 powinni mieć poziom HbA1c < 8,0%
  • Pacjenci z cukrzycą typu 2 zostaną włączeni, jeśli nie mają współistniejących chorób związanych z cukrzycą, takich jak choroby układu krążenia, stopa cukrzycowa, polineuropatia, retinopatia.

Kryteria wyłączenia:

  • Niestabilna masa ciała
  • Udział w intensywnym programie odchudzania lub intensywnym programie ćwiczeń w ciągu ostatniego roku przed rozpoczęciem badania
  • Historia medyczna, w tym czynna choroba układu krążenia, tj. historia choroby wieńcowej (tj. dławica piersiowa w wywiadzie, przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe) lub zaburzenia rytmu serca.
  • Choroba wątroby lub dysfunkcja wątroby (AlAT >2,5 x zwiększona)
  • Zaburzenia czynności nerek (kreatynina > 120 umol/l)
  • Skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg
  • Hb <7,4 mmol/l (12 g/dl) u kobiet i <8,1 mmol/l (13 g/dl) u mężczyzn
  • Nadużywanie narkotyków i/lub alkoholu
  • Przeciwwskazania do badania MRI (patrz załącznik III: Kwestionariusz przeciwwskazań do rezonansu magnetycznego)
  • Pacjenci z historią raka tarczycy
  • Pacjenci stosujący leki blokujące receptory α i/lub β
  • Ciężka cukrzyca wymagająca podania insuliny lub pacjenci z powikłaniami związanymi z cukrzycą
  • Historia chorób psychicznych
  • Choroby współistniejące z cukrzycą, takie jak choroby układu krążenia, stopa cukrzycowa, polineuropatia, retinopatia.
  • Stosowanie leków, o których wiadomo, że zakłócają homeostazę glukozy (np. kortykosteroidy, tiazolidynodiony)
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy z cukrzycą spowodowaną chorobą Hashimoto z dodatnimi wartościami testów na autoprzeciwciała przeciwko GAD, IA-2 i insulinie w celu wykluczenia cukrzycy typu 1.
  • Stosowanie leków przeciwzakrzepowych innych niż inhibitory agregacji płytek krwi.
  • Pacjenci, którzy oddali krew w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Cukrzyca typu 2, leczenie niedoczynności tarczycy de novo
Pacjenci z cukrzycą typu 2 i niedoczynnością tarczycy de novo zostaną włączeni do tej grupy i otrzymają 3-miesięczne leczenie produktem Euthyrox (protokół standardowy).
Lek: Euthyrox (lewotyroksyna)
Dawka 25 μg na dobę Euthyrox® będzie podawana doustnie w pierwszym tygodniu i zostanie zwiększona do 50 μg na dobę w drugim tygodniu i do 75-100 μg na dobę w trzecim tygodniu w zależności od TSH, wolnej T4 i Stężenia T3 monitorowano przez cały okres leczenia. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby codziennie rano przyjmować Euthyrox® po nocnym poście, 30 minut przed śniadaniem. Po 3 miesiącach stężenie wolnej T4 i całkowitej T3 musi być w normie (wolna T4: 8,0-26 pmol/l, T4: 60-140 nmol/l i T3 1,2 - 3,4 nmol/l), a TSH 0,4-2,5 mU /l.
Inne nazwy:
  • Eutyroks/lewotyroksyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wywołana przez hormony tarczycy zmiana wrażliwości całego organizmu na insulinę (zmiana w wydalaniu glukozy stymulowanej insuliną) i funkcji mitochondriów mięśniowych
Ramy czasowe: 3 miesiące
patrz tytuł
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wywołana przez hormony tarczycy zmiana zawartości lipidów w mięśniach szkieletowych i wątrobie oraz aktywność brunatnej tkanki tłuszczowej
Ramy czasowe: 3 miesiące
patrz tytuł
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Maastricht University Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2011

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 czerwca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 czerwca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

14 maja 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2013

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MEC10-3-085

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj