Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie štítné žlázy Diabetes mellitus 2. typu (T2DM)

13. května 2013 aktualizováno: Maastricht University Medical Center

Účinky léčby hormony štítné žlázy na mitochondriální funkci, ektopickou akumulaci tuku, citlivost na inzulín a hnědou tukovou tkáň u diabetes mellitus 2.

Pozadí studie:

Je známo, že hormony štítné žlázy, tyroxin (T4) a trijodtyronin (T3), podporují hubnutí, což by mohlo být prospěšné při léčbě obezity a diabetu 2. Léčba hormony štítné žlázy stimuluje energetický výdej, což má za následek zvýšenou produkci tělesného tepla, ve které hraje důležitou roli hnědá tuková tkáň. Předpokládá se, že hormony štítné žlázy by indukovaly zvýšený energetický výdej prostřednictvím procesu zvaného mitochondriální uncoupling, čímž by vytvořily neefektivní energetický stav. Studie in vivo skutečně ukázala 70% zvýšený tok cyklem trikarboxylových kyselin (TCA) a nezměněnou rychlost syntézy ATP po léčbě T3 u štíhlých, zdravých mladých mužů. Neúměrné zvýšení toku TCA ve srovnání se syntézou ATP naznačuje zvýšený mitochondriální uncoupling. Není však známo, zda by zvýšený mitochondriální uncoupling zvýšil oxidaci tuků a měl příznivé účinky na citlivost na inzulín. Existují přesvědčivé důkazy, že pacienti s diabetem 2. typu mají vysokou hladinu akumulace tuku v netukových tkáních, jako jsou kosterní svaly, srdce a játra. Ektopická akumulace tuku souvisí s inzulínovou rezistencí, ale proč se tento tuk hromadí v periferních orgánech, není známo. Nedávno studie uváděly sníženou mitochondriální oxidační kapacitu u pacientů s diabetem 2. typu a u příbuzných pacientů s diabetem prvního stupně, což naznačuje, že hraje důležitou roli. Proto subjekty trpící nadváhou a/nebo diabetem 2. typu se zjevnou hypotyreózou tvoří zajímavou skupinu pro zkoumání metabolických účinků léčby hormony štítné žlázy, protože o účincích léčby hormony štítné žlázy v těchto skupinách je známo méně.

Cíl studie:

Účelem této studie je zhodnotit, zda hormonální substituční terapie štítné žlázy u pacientů s diabetem 2. typu trpících zjevnou hypotyreózou zlepší svalovou mitochondriální funkci, sníží ektopickou akumulaci tuku ve svalech a játrech, zvýší aktivitu hnědé tukové tkáně a zvýší citlivost na inzulín.

Studovat design:

Pacienti s diabetem 2. typu s diagnózou hypotyreózy podstoupí 3 měsíce substituční terapie hormony štítné žlázy (THRT) (Euthyrox®, Merck, Německo). Pacienti budou metabolicky charakterizováni (jako je citlivost na inzulín a akumulace tuku v periferních tkáních) před a po této hormonální substituční terapii štítné žlázy.

Studijní populace:

17 pacientů s diabetem 2. typu s diagnózou zjevné hypotyreózy (9 z Nizozemí, 8 z Německa, kteří provedou pouze PET-CT)

Primární parametry studie/výsledek studie:

Hormonem štítné žlázy indukovaná změna v celotělové citlivosti na inzulín (změna v inzulínem stimulované likvidaci glukózy) a svalové mitochondriální funkce.

Parametry sekundární studie/výsledek studie (pokud jsou použitelné):

Hormony štítné žlázy indukovaná změna obsahu lipidů v kosterním svalu a játrech a aktivita hnědé tukové tkáně.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

17

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

38 let až 63 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mužské nebo postmenopauzální ženy
  • Věk 40-65 let
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) < 40 a > 27 kg/m2
  • Stabilní stravovací návyky (žádný úbytek/přírůstek hmotnosti >3 kg za posledních 6 měsíců)
  • Stabilní úroveň fyzické aktivity po dobu nejméně šesti měsíců
  • Nově diagnostikovaní hypotyreózní, na inzulínu nezávislí diabetici 2. typu s hodnotami TSH vyššími než > 4,0 mU/la sníženými koncentracemi volného T4 < 8,0 pmol/l.
  • Pacienti s diabetem 2. typu užívající léčbu sulfonylureou a/nebo metforminem po dobu nejméně šesti měsíců s konstantní dávkou po dobu nejméně dvou měsíců.
  • Pacienti s hypotyreózou s diabetem v důsledku Hashimotovy choroby (TPO > 100 IE/ml; Tg > 344 IE/ml) by neměli mít žádné autoprotilátky proti dekarboxyláze kyseliny glutamové (GAD), IA-2 a inzulínu, aby se vyloučil polyglandulární autoimunitní syndrom typu 2 ( PGAII) (k vyloučení diabetu 1. typu).
  • Pacienti s diabetem 2. typu by měli mít hladinu HbA1c < 8,0 %
  • Budou zahrnuti pacienti s diabetem 2. typu, kteří nemají žádné komorbidity související s diabetem, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, diabetická noha, polyneuropatie, retinopatie.

Kritéria vyloučení:

  • Nestabilní tělesná hmotnost
  • Účast na programu intenzivního hubnutí nebo intenzivního cvičebního programu během posledního roku před zahájením studie
  • Lékařská anamnéza včetně aktivního kardiovaskulárního onemocnění, tj. anamnéza onemocnění koronárních tepen (tj. anamnéza anginy pectoris, perkutánní transluminální koronární angioplastika nebo bypass koronární artérie) nebo srdeční arytmie.
  • Onemocnění jater nebo dysfunkce jater (ALT>2,5x zvýšené)
  • Zhoršená funkce ledvin (kreatinin > 120 umol/l)
  • Systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg
  • Hb <7,4 mmol/l (12 g/dl) u žen a <8,1 mmol/l (13 g/dl) u mužů
  • Zneužívání drog a/nebo alkoholu
  • Kontraindikace pro MRI vyšetření (viz příloha III: Kontraindikační dotazník MRI)
  • Pacienti s anamnézou rakoviny štítné žlázy
  • Pacienti užívající α a/nebo β blokátory
  • Těžký diabetes, který vyžaduje aplikaci inzulínu nebo pacienti s komplikacemi souvisejícími s diabetem
  • Psychiatrické onemocnění v anamnéze
  • Komorbidity související s diabetem, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, diabetická noha, polyneuropatie, retinopatie.
  • Užívání léků, o kterých je známo, že interferují s homeostázou glukózy (tj. kortikosteroidy, thiazolidindiony)
  • Pacienti s hypotyreózou s diabetem v důsledku Hashimotovy choroby s pozitivními hodnotami testu na autoprotilátky proti GAD, IA-2 a inzulínu k vyloučení diabetu 1. typu.
  • Použití antikoagulancií, jiných než inhibitorů agregace krevních destiček.
  • Pacienti, kteří darovali krev v posledních 6 měsících

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Diabetes typu 2, léčba de novo hypotyreózy
Pacienti s diabetem 2. typu s de novo hypotyreózou budou zařazeni do této větve a budou dostávat 3 měsíce léčby přípravkem Euthyrox (standardní protokol).
Lék: Euthyrox (levothyroxin)
Dávka 25 μg Euthyroxu® denně bude podávána perorálně během prvního týdne a bude zvýšena na 50 μg denně během druhého týdne a na 75-100 μg denně ve třetím týdnu v závislosti na TSH, volném T4 a Koncentrace T3 monitorované po celou dobu léčby. Pacienti budou instruováni, aby užívali Euthyrox® po celonočním hladovění, 30 minut ráno před snídaní. Po 3 měsících musí být koncentrace volného T4 a celkového T3 v normálním rozmezí (volný T4: 8,0-26 pmol/l, T4: 60-140 nmol/l a T3 1,2 - 3,4 nmol/l) a TSH 0,4-2,5 mU /l.
Ostatní jména:
  • Euthyrox/levothyroxin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hormony štítné žlázy indukovaná změna v citlivosti na inzulín v celém těle (změna v inzulínem stimulované likvidaci glukózy) a svalová mitochondriální funkce
Časové okno: 3 měsíce
viz titulek
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hormony štítné žlázy indukovaná změna obsahu lipidů v kosterním svalu a játrech a aktivita hnědé tukové tkáně
Časové okno: 3 měsíce
viz titulek
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Maastricht University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2011

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2014

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. června 2011

První zveřejněno (Odhad)

23. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. května 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2013

Naposledy ověřeno

1. května 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MEC10-3-085

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Euthyrox (levothyroxin)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit