Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Skjoldbruskstudie Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM)

13. mai 2013 oppdatert av: Maastricht University Medical Center

Effekter av thyreoideahormonbehandling på mitokondriell funksjon, ektopisk fettakkumulering, insulinfølsomhet og brunt fettvev ved type 2-diabetes mellitus

Bakgrunn for studien:

Skjoldbruskkjertelhormoner, tyroksin (T4) og trijodtyronin (T3), er kjent for å fremme vekttap, noe som kan være gunstig for behandling av fedme og type 2 diabetes. Skjoldbruskkjertelhormonbehandling stimulerer energiforbruket som resulterer i økt kroppsvarmeproduksjon, hvor brunt fettvev spiller en viktig rolle. Det antas at skjoldbruskkjertelhormoner vil indusere økt energiforbruk via en prosess som kalles mitokondriell frakobling, og dermed skape en ineffektiv energistatus. Faktisk viste en in vivo-studie en 70 % økt fluks gjennom trikarboksylsyresyklusen (TCA) og en uendret ATP-syntesehastighet ved T3-behandling hos magre, friske unge menn. Den uforholdsmessige økningen i TCA-fluks sammenlignet med ATP-syntese antyder økt mitokondriell frakobling. Det er imidlertid ukjent om økt mitokondriell frakobling vil øke fettoksidasjonen og utøve gunstige effekter på insulinfølsomheten. Det er overbevisende bevis for at pasienter med type 2-diabetes har høye nivåer av fettakkumulering i ikke-fettvev, som skjelettmuskulatur, hjerte og lever. Ektopisk fettakkumulering er relatert til insulinresistens, men hvorfor dette fettet akkumuleres i perifere organer er ikke kjent. Nylig rapporterte studier kompromittert mitokondriell oksidativ kapasitet hos type 2-diabetespasienter og førstegradsslektninger til diabetespasienter, antydet å spille en viktig rolle. Derfor utgjør forsøkspersoner som lider av overvekt og/eller diabetes type 2 med åpenbar hypotyreose en interessant gruppe for å undersøke de metabolske effektene av behandling med skjoldbruskkjertelhormon, ettersom det er mindre kjent om effekten av behandling med skjoldbruskkjertelhormon i disse gruppene.

Målet med studien:

Hensikten med denne studien er å evaluere om thyreoideahormonerstatningsterapi hos type 2-diabetespasienter som lider av åpenlyst hypotyreose, vil forbedre muskulær mitokondriell funksjon, redusere ektopisk fettakkumulering i muskler og lever, øke aktiviteten av brunt fettvev og øke insulinfølsomheten.

Studere design:

Type 2-diabetespasienter diagnostisert med hypotyreose vil gjennomgå 3 måneders thyroidhormonerstatningsterapi (THRT) (Euthyrox®, Merck, Tyskland). Pasienter vil bli metabolsk karakterisert (som insulinfølsomhet og fettakkumulering i perifert vev) før og etter denne thyreoideahormonerstatningsterapien.

Studiepopulasjon:

17 type 2 diabetespasienter diagnostisert med åpenbar hypotyreose (9 fra Nederland, 8 fra Tyskland som kun skal utføre PET-CT)

Primære studieparametere/resultatet av studien:

Skjoldbruskhormon-indusert endring i hele kroppens insulinfølsomhet (endring i insulinstimulert glukosedisponering) og muskelmitokondriell funksjon.

Sekundære studieparametere/resultatet av studien (hvis aktuelt):

Skjoldbruskhormon-indusert endring av lipidinnhold i skjelettmuskulatur og lever og brunt fettvevsaktivitet.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

17

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederland, 6200MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

36 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hanner eller postmenopausale kvinner
  • Alder 40-65 år
  • Kroppsmasseindeks (BMI) < 40 og > 27 kg/m2
  • Stabile kostholdsvaner (ingen vekttap/økning >3 kg de siste 6 månedene)
  • Stabilt fysisk aktivitetsnivå i minst seks måneder
  • Nydiagnostiserte hypotyreoidea, ikke-insulinavhengige type 2 diabetespasienter med TSH-verdier høyere enn > 4,0 mU/l og senket konsentrasjon av fritt T4 < 8,0 pmol/l.
  • Type 2-diabetespasienter som bruker sulfonylurea og/eller metforminbehandling i minst seks måneder med konstant dose i minst to måneder.
  • Hypothyroiddiabetikere på grunn av Hashimoto-sykdom (TPO > 100 IE/ml; Tg > 344 IE/ml), bør ikke ha autoantistoffer mot glutaminsyredekarboksylase (GAD), IA-2 og insulin for å utelukke type 2 polyglandulært autoimmunt syndrom ( PGAII) (for å ekskludere type 1 diabetes).
  • Type 2-diabetikere bør ha et HbA1c-nivå < 8,0 %
  • Type 2-diabetespasienter vil bli inkludert når de ikke har diabetesrelaterte komorbiditeter som kardiovaskulære sykdommer, diabetisk fot, polynevropati, retinopati.

Ekskluderingskriterier:

  • Ustabil kroppsvekt
  • Deltakelse i et intensivt vekttapsprogram eller et kraftig treningsprogram i løpet av det siste året før studiestart
  • Medisinsk historie inkludert aktiv kardiovaskulær sykdom, dvs. historie med koronarsykdom (dvs. historie med angina pectoris, perkutan transluminal koronar angioplastikk eller koronar bypass-transplantasjon) eller hjertearytmier.
  • Leversykdom eller leverdysfunksjon (ALT>2,5 x økt)
  • Nedsatt nyrefunksjon (kreatinin > 120 umol/L)
  • Systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg
  • Hb <7,4 mmol/l (12 g/dl) hos kvinner og <8,1 mmol/l (13 g/dl) hos menn
  • Misbruk av narkotika og/eller alkohol
  • Kontraindikasjoner for MR-skanning (se vedlegg III: MR-kontraindikasjonsspørreskjema)
  • Pasienter med historie med kreft i skjoldbruskkjertelen
  • Pasienter som bruker α- og/eller β-blokkere
  • Alvorlig diabetes som krever påføring av insulin eller pasienter med diabetesrelaterte komplikasjoner
  • Historie med psykiatrisk sykdom
  • Diabetesrelaterte komorbiditeter som kardiovaskulære sykdommer, diabetisk fot, polynevropati, retinopati.
  • Bruk av medisiner som er kjent for å forstyrre glukosehomeostase (dvs. kortikosteroider, tiazolidindioner)
  • Hypothyroid diabetespasienter på grunn av Hashimoto sykdom med positive testverdier for autoantistoffer mot GAD, IA-2 og insulin for å utelukke type 1 diabetes.
  • Bruk av antikoagulantia, andre enn blodplateaggregasjonshemmere.
  • Pasienter som har donert blod de siste 6 månedene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Type 2 diabetes, de novo hypotyreosebehandling
Type 2 diabetespasienter med de novo hypotyreose vil bli inkludert i denne armen og vil motta 3 måneders behandling med Euthyrox (standard protokoll).
Legemiddel: Euthyrox (levotyroksin)
En dose på 25 μg per dag av Euthyrox® vil bli administrert oralt i løpet av den første uken og økes til 50 μg per dag i den andre uken og til 75-100 μg per dag i den tredje uken avhengig av TSH, fri T4 og T3-konsentrasjoner overvåkes gjennom hele behandlingsperioden. Pasienter vil bli instruert om å ta Euthyrox® etter en faste over natten, 30 minutter før frokost om morgenen daglig. Etter 3 måneder må fritt T4 og total T3-konsentrasjon være i normalområdet (fritt T4: 8,0-26 pmol/l, T4: 60-140 nmol/l og T3 1,2 - 3,4 nmol/l) og TSH 0,4-2,5 mU /l.
Andre navn:
  • Eutyroks/levotyroksin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Skjoldbruskhormonindusert endring i hele kroppens insulinfølsomhet (endring i insulinstimulert glukosedisponering) og muskelmitokondriell funksjon
Tidsramme: 3 måneder
se tittel
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Skjoldbruskhormon-indusert endring av lipidinnhold i skjelettmuskulatur og lever og brun fettvevsaktivitet
Tidsramme: 3 måneder
se tittel
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Maastricht University Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2011

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2014

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2011

Først lagt ut (Anslag)

23. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

14. mai 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2013

Sist bekreftet

1. mai 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MEC10-3-085

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere