Étude sur la thyroïde Diabète sucré de type 2 (T2DM)

Contexte de l'étude :

Les hormones thyroïdiennes, la thyroxine (T4) et la triiodothyronine (T3), sont connues pour favoriser la perte de poids, ce qui pourrait être bénéfique pour le traitement de l'obésité et du diabète de type 2. Le traitement aux hormones thyroïdiennes stimule la dépense énergétique entraînant une augmentation de la production de chaleur corporelle, dans laquelle le tissu adipeux brun joue un rôle important. On suppose que les hormones thyroïdiennes induiraient une augmentation de la dépense énergétique via un processus appelé découplage mitochondrial, créant ainsi un statut énergétique inefficace. En effet, une étude in vivo a montré une augmentation de 70% du flux à travers le cycle de l'acide tricarboxylique (TCA) et un taux de synthèse d'ATP inchangé lors du traitement par T3 chez de jeunes hommes maigres et en bonne santé. L'augmentation disproportionnée du flux de TCA par rapport à la synthèse d'ATP suggère un découplage mitochondrial accru. On ne sait cependant pas si un découplage mitochondrial accru augmenterait l'oxydation des graisses et exercerait des effets favorables sur la sensibilité à l'insuline. Il existe des preuves irréfutables que les patients diabétiques de type 2 ont des niveaux élevés d'accumulation de graisse dans les tissus non adipeux, tels que les muscles squelettiques, le cœur et le foie. L'accumulation de graisse ectopique est liée à la résistance à l'insuline, cependant, la raison pour laquelle cette graisse s'accumule dans les organes périphériques n'est pas connue. Récemment, des études ont rapporté une capacité oxydative mitochondriale compromise chez les patients diabétiques de type 2 et les parents au premier degré des patients diabétiques, suggérés pour jouer un rôle important. Par conséquent, les sujets souffrant de surpoids et/ou de diabète de type 2 avec hypothyroïdie manifeste constituent un groupe intéressant pour examiner les effets métaboliques du traitement aux hormones thyroïdiennes, car les effets du traitement aux hormones thyroïdiennes sont moins connus dans ces groupes.

Objectif de l'étude:

Le but de cette étude est d'évaluer si l'hormonothérapie substitutive thyroïdienne chez les patients diabétiques de type 2 souffrant d'hypothyroïdie manifeste améliore la fonction musculaire mitochondriale, réduit l'accumulation de graisse ectopique dans les muscles et le foie, augmente l'activité du tissu adipeux brun et améliore la sensibilité à l'insuline.

Étudier le design:

Les patients diabétiques de type 2 diagnostiqués avec une hypothyroïdie subiront 3 mois de traitement hormonal substitutif thyroïdien (THRT) (Euthyrox®, Merck, Allemagne). Les patients seront caractérisés sur le plan métabolique (comme la sensibilité à l'insuline et l'accumulation de graisse dans les tissus périphériques) avant et après ce traitement hormonal substitutif thyroïdien.

Population étudiée :

17 patients diabétiques de type 2 diagnostiqués avec une hypothyroïdie manifeste (9 des Pays-Bas, 8 d'Allemagne qui ne feront que le PET-CT)

Paramètres d'étude primaires/résultat de l'étude :

Modification induite par les hormones thyroïdiennes de la sensibilité à l'insuline du corps entier (modification de l'élimination du glucose stimulée par l'insuline) et de la fonction mitochondriale musculaire.

Paramètres de l'étude secondaire/résultat de l'étude (le cas échéant) :

Modification induite par les hormones thyroïdiennes de la teneur en lipides dans le muscle squelettique et l'activité du foie et du tissu adipeux brun.